Kortvarig endogen vätesulfiduppreglering

Det primära, vetenskapliga långsiktiga målet är att studera eventuell korrelation som kan ha biologiska effekter på människor med kort uppreglering av endogent vätesulfid (H2S) via preoperativ proteinkalorirestriktion (PCR) vid elektiv större kirurgi. I denna studie planerar utredarna att utvärdera patientens följsamhet och den fysiologiska respons preoperativ PCR har på patienter som genomgår karotis-endarterektomioperation. Detta kommer att undersökas genom två primära syften.

The First Aim syftar till att skapa en prospektiv, snabb, ettårig studie av 40 kärlkirurgipatienter som genomgår elektiv karotisartärendarterektomi, randomiserade i två preoperativa dietgrupper: observationsgrupp (n=16) och PCR (kommersiellt tillgänglig ScandiShake x) 3 dagar, n=24). Denna pilotstudie är baserad på preliminära data balanserade med ekonomiska och kliniska genomförbarhetsöverväganden. De primära effektmåtten för denna studie är: 1) genomförbarheten av försökspersonens överensstämmelse med PCR (mätt med direkt dietintagsdata och serummarkörer inklusive plasmafria aminosyror och insulinliknande tillväxtfaktor; alltså 2:3-randomiseringen) och 2) mätning av H2S och standardmarkörer för stress före och efter operation (inklusive stresshormoner, oxidativ stress, inflammation och troponin T-nivåer i hjärtat). Individuella patienters mikrobiomer, fenotyp av cirkulerande blodkroppar, fettvävnad (perivaskulär, subkutan) och det utskurna karotisplacket kommer att karakteriseras för att informera om potentiella mekanistiska kopplingar mellan dessa och PCR-inducerad H2S-uppreglering, minskad perioperativ stress, aterosklerotisk plack stabilitet och förbättrat resultat (baslinje och peri-procedurella kliniska datauppsättningar kommer att slutföras) för framtida kliniska prövningar. Viktiga sekundära datapunkter inkluderar observation av endpoints såsom carotis restenos och kirurgiska komplikationer (hjärt-, neurologiska, sår, etc) mellan de två grupperna, som utredarna antar kommer att hjälpa till att informera framtida försök. Denna pilotstudie kommer inte bara att belysa det praktiska i preoperativa kortsiktiga dietrestriktioner, utan också tillhandahålla fysiologiska data för att stödja det långsiktiga primära vetenskapliga målet som angivits tidigare.

Det andra specifika målet är att etablera en robust multiinstitutionell plattform för mänsklig upptäckt för att dra nytta av flera aspekter av detta noggrant konstruerade initiativ mot långsiktiga mål, såsom bättre förståelse och översättning av de biologiska mekanismerna för H2S och PCR. Data som samlas in i det första syftet mellan institutioner kommer att integreras och offentliggöras. Denna plattform kommer att uppmuntra kommunikation och samarbete mellan grundforskare, translationella utredare och kliniska samhällen. Denna synergi kommer att göra det möjligt för utredarna att definiera mekanismerna för H2S- och PCR-effekter, och kommer också att ge insikter i det mänskliga svaret på trauma (lipidomics, mikrobiom, proteiner/mikroRNA) som reglerar det pro-inflammatoriska svaret på skada, och kommer att möjliggöra för Mekanistiska kopplingar mellan dessa faktorer är kopplade till kirurgiska resultat.