Opregulering van endogene waterstofsulfide op korte termijn

Het primaire, wetenschappelijke doel op lange termijn is het bestuderen van elke correlatie dat een korte opwaartse regulatie van endogene waterstofsulfide (H2S) via pre-operatieve eiwitcaloriebeperking (PCR) bij electieve grote chirurgie biologische effecten bij mensen kan hebben. In deze studie zijn de onderzoekers van plan de therapietrouw van de patiënt en de fysiologische respons die pre-operatieve PCR heeft op patiënten die een carotis-endarteriëctomie-operatie ondergaan, te evalueren. Dit zal worden onderzocht aan de hand van twee hoofddoelen.

The First Aim streeft naar een prospectieve, versnelde, eenjarige studie van 40 vasculaire chirurgiepatiënten die een electieve endarteriëctomie van de halsslagader ondergingen, gerandomiseerd in twee preoperatieve voedingsgroepen: observatiegroep (n=16) en PCR (commercieel verkrijgbare ScandiShake x 3 dagen, n=24). Deze pilootstudie is gebaseerd op voorlopige gegevens die zijn afgewogen tegen economische en klinische haalbaarheidsoverwegingen. De primaire eindpunten van deze studie zijn: 1) haalbaarheid van naleving van PCR door proefpersonen (gemeten aan de hand van directe voedingsinnamegegevens en serummarkers inclusief plasmavrije aminozuren en insulineachtige groeifactor; dus de 2:3 randomisatie) en 2) meting van H2S en standaard markers van stress voor en na de operatie (waaronder stresshormonen, oxidatieve stress, ontsteking en cardiale troponine T-spiegels). Het microbioom van de individuele patiënt, het fenotype van circulerende bloedcellen, vetweefsel (perivasculair, subcutaan) en de uitgesneden halsslagaderplaque zullen worden gekarakteriseerd om informatie te verschaffen over mogelijke mechanistische verbanden tussen deze en PCR-geïnduceerde H2S-upregulatie, verminderde peri-operatieve stress, atherosclerotische plaque stabiliteit en verbeterde uitkomst (baseline en peri-procedurele klinische datasets zullen worden voltooid) voor toekomstige klinische onderzoeken. Belangrijke secundaire gegevenspunten omvatten het observeren van eindpunten zoals carotisrestenose en chirurgische complicaties (cardiaal, neurologisch, wond, enz.) tussen de twee groepen, waarvan de onderzoekers veronderstellen dat ze zullen helpen om toekomstige onderzoeken te informeren. Deze pilootstudie zal niet alleen de praktische haalbaarheid van preoperatieve dieetbeperkingen op korte termijn ophelderen, maar zal ook fysiologische gegevens opleveren ter ondersteuning van de eerder genoemde primaire wetenschappelijke doelstelling op lange termijn.

Het tweede specifieke doel is het opzetten van een robuust multi-institutioneel platform voor menselijke ontdekking om te profiteren van meerdere aspecten van dit zorgvuldig opgebouwde initiatief voor langetermijndoelen zoals een beter begrip en vertaling van de biologische mechanismen van H2S en PCR. Gegevens die in het eerste doel over instellingen zijn verzameld, zullen worden geïntegreerd en openbaar worden gemaakt. Dit platform zal communicatie en samenwerking tussen basiswetenschappers, translationele onderzoekers en klinische gemeenschappen stimuleren. Deze synergie stelt de onderzoekers in staat om de mechanismen van H2S- en PCR-effecten te definiëren, en zal ook inzicht geven in de menselijke reactie op trauma (lipidomics, microbioom, eiwitten/microRNA's) die de pro-inflammatoire respons op letsel reguleren, en zal het mogelijk maken om mechanistische verbanden tussen deze factoren banden met chirurgische resultaten.