HMDS/AA 患者に対する ATG 治療中のポサコナゾール予防

骨髄機能が損なわれていると、再生不良性貧血 (AA) および/または低形成性骨髄異形成症候群 (hMDS) の患者は、侵襲性真菌感染症のリスクが高くなります。 さらに、AA/hMDS の標準的な一次治療の一部である抗甲状腺細胞グロブリン (ATG) の使用は、その抗リンパ球作用による真菌感染のリスクを高めます。 真菌感染症は、ATG 治療開始後の最初の数週間で最も頻繁に発生することが報告されており、報告されている真菌感染症の全体的な発生率は、AA/hMDS 患者で 9 ～ 80% です。 その中で侵襲性真菌感染症は、報告によっては 6 ～ 20% を占めます。 そのため、ATG 治療を受けている AA/hMDS 患者には抗真菌薬の予防投与が推奨されます。 より具体的には、英国血液学標準委員会 (BCSH) は、AA 患者における侵襲性真菌感染症の増加の脅威を認識し、カビ (アスペルギルス) 活性アゾール、「できればイトラコナゾールまたはポサコナゾール」を予防として使用することを規定しました。 残念なことに、多くのセンターが独自の実践スキームを採用しており、抗真菌薬は治験レジメンの文脈で日常的に投与されていますが、どの抗真菌薬を使用すべきかについてのコンセンサスはありません.

Aspergillus sp が過去 20 年間 AA 患者で最も一般的な真菌分離株であり続けていることを考えると、酵母と真菌の両方をカバーする広域スペクトルの抗真菌剤をこの状況で使用することは合理的です。 トリアゾール抗真菌剤であるポサコナゾールは、広い範囲をカバーするだけでなく、予測可能で信頼性の高い全身バイオアベイラビリティにも関連しています。 患者にとっても、1 日 1 回の投与は実用的で便利です。 予防的抗真菌剤使用のメタ分析 (2007 年に公開) によると、フルコナゾールはプラセボと比較して真菌関連死亡のリスクを減少させました (RR 0.49、95% CI: 0.32-0.75、 P=0.0009)。 さらに重要なことに、フルコナゾールと比較した場合、ポサコナゾールの予防は真菌関連の死亡率をさらに低下させ、侵襲性真菌感染率を大幅に減少させました. ポサコナゾールが急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群患者の寛解導入療法にすでに使用されていることを考えると、侵襲性真菌感染症を発症するリスクが高い AA/hMDS 患者にポサコナゾールが使用されるのは当然のことです。 AML。