Profylaxe posakonazolem během léčby ATG u pacientů s hMDS/AA

Při zhoršené funkci kostní dřeně jsou pacienti s aplastickou anémií (AA) a/nebo hypoplastickým myelodysplastickým syndromem (hMDS) vystaveni zvýšenému riziku invazivní mykotické infekce. Navíc použití antithyocytárního globulinu (ATG), který je součástí standardní první linie léčby AA/hMDS, zvyšuje riziko mykotické infekce díky svým antilymfocytárním účinkům. Bylo hlášeno, že plísňová infekce se vyskytuje nejčastěji v prvních několika týdnech po zahájení léčby ATG a hlášená incidence plísňové infekce se u pacientů s AA/hMDS celkově pohybuje od 9 do 80 %. Mezi nimi tvoří invazivní plísňové infekce 6–20 % v závislosti na hlášeních. V takovém případě se u pacientů s AA/hMDS podstupujících léčbu ATG doporučuje antifungální profylaxe. Konkrétněji, Britský výbor pro standardy v hematologii (BCSH) rozpoznal hrozbu zvýšených invazivních mykotických infekcí u pacientů s AA a stanovil použití azolu aktivního proti plísním (aspergillus), „nejlépe itrakonazolu nebo posakonazolu“ jako profylaxi. Naneštěstí však mnoho center přijalo svá vlastní schémata praxe a antimykotika byla rutinně podávána v kontextu výzkumných režimů, neexistuje shoda ohledně toho, které antimykotikum by se mělo používat.

Vzhledem k tomu, že Aspergillus sp zůstal v posledních 20 letech nejběžnějším houbovým izolátem u pacientů s AA, je pouze racionální použít v této souvislosti širokospektrální antimykotikum zahrnující kvasinky i plísně. Posakonazol, triazolové antifungální činidlo, má nejen široké spektrum pokrytí, ale je také spojeno s předvídatelnou a spolehlivou systémovou biologickou dostupností. Také pro pacienty je dávkování jednou denně pragmatické a pohodlné. Podle metaanalýz profylaktického použití antimykotik (publikovaných v roce 2007) snížil flukonazol riziko mortality související s plísněmi ve srovnání s placebem (RR 0,49, 95% CI: 0,32-0,75, P=0,0009). Ještě důležitější je, že ve srovnání s flukonazolem přinesla profylaxe posakonazolem ještě nižší mortalitu související s plísněmi a významně snížila míru invazivních plísňových infekcí. Vzhledem k tomu, že posakonazol se již používá u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickými syndromy, kteří podstupují indukční léčbu, je zcela přirozené, že posakonazol je používán u pacientů s AA/hMDS, kteří mají vyšší riziko rozvoje invazivní mykotické infekce ve srovnání s AML.