Posaconazol profylaxe tijdens ATG-behandeling voor hMDS/AA-patiënten

Met een verminderde beenmergfunctie lopen patiënten met aplastische anemie (AA) en/en hypoplastisch myelodysplastisch syndroom (hMDS) een verhoogd risico op een invasieve schimmelinfectie. Bovendien verhoogt het gebruik van antithyocytenglobuline (ATG), een onderdeel van de standaard eerstelijnsbehandeling voor AA/hMDS, het risico op schimmelinfectie vanwege de antilymofocytische effecten. Er is gemeld dat schimmelinfectie het vaakst voorkomt in de eerste paar weken na aanvang van de ATG-behandeling, en de gerapporteerde incidentie van schimmelinfectie in het algemeen varieert van 9 tot 80% voor AA/hMDS-patiënten. Onder hen vertegenwoordigt invasieve schimmelinfectie 6-20%, afhankelijk van rapporten. Daarom wordt antischimmelprofylaxe aanbevolen voor AA/hMDS-patiënten die een ATG-behandeling ondergaan. Meer specifiek erkende het British Committee for Standards in Hematology (BCSH) de dreiging van toegenomen invasieve schimmelinfecties bij AA-patiënten, en bepaalde het gebruik van schimmel (aspergillus) actief azol, "bij voorkeur itraconazol of posaconazol" als profylaxe. Hoewel veel centra hun eigen praktijkschema's hebben aangenomen en antischimmelmiddelen routinematig zijn toegediend in de context van onderzoeksregimes, bestaat er helaas geen consensus over welk antischimmelmiddel moet worden gebruikt.

Aangezien Aspergillus sp de afgelopen 20 jaar het meest voorkomende schimmelisolaat bij AA-patiënten is gebleven, is het niet meer dan logisch dat in deze context een antischimmelmiddel met een breed spectrum wordt gebruikt, dat zowel gist als schimmels omvat. Posaconazol, een triazool-antischimmelmiddel, heeft niet alleen een breed dekkingsspectrum, maar wordt ook geassocieerd met een voorspelbare en betrouwbare systemische biologische beschikbaarheid. Ook voor patiënten is eenmaal daagse dosering zowel pragmatisch als handig. Volgens meta-analyses van profylactisch gebruik van antischimmelmiddelen (gepubliceerd in 2007), verminderde fluconazol het risico op schimmelgerelateerde mortaliteit in vergelijking met placebo (RR 0,49, 95% BI: 0,32-0,75, P=0,0009). Wat nog belangrijker is, is dat profylaxe met posaconazol in vergelijking met fluconazol een nog lagere schimmelgerelateerde mortaliteit opleverde en het aantal invasieve schimmelinfecties significant verminderde. Gezien het feit dat posaconazol al wordt gebruikt voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom die een inductiebehandeling ondergaan, is het niet meer dan normaal dat posaconazol wordt gebruikt voor AA/hMDS-patiënten, die een hoger risico lopen op het ontwikkelen van een invasieve schimmelinfectie in vergelijking met AML.