Posaconazolprofylakse under ATG-behandling til hMDS/AA-patienter

Med kompromitteret knoglemarvsfunktion har patienter med aplastisk anæmi (AA) og/og hypoplastisk myelodysplastisk syndrom (hMDS) en øget risiko for invasiv svampeinfektion. Desuden øger brugen af ​​antithyocytglobulin (ATG), en del af standard førstelinjebehandling for AA/hMDS, risikoen for svampeinfektion på grund af dens antilymofocytiske virkning. Det er blevet rapporteret, at svampeinfektion opstår oftest i de første par uger efter påbegyndelse af ATG-behandling, og den rapporterede forekomst af svampeinfektion generelt varierer fra 9~80% for AA/hMDS-patienter. Blandt dem tegner invasiv svampeinfektion sig for 6-20% afhængigt af rapporter. I denne forbindelse anbefales antifungal profylakse til AA/hMDS-patienter, der gennemgår ATG-behandling. Mere specifikt anerkendte British Committee for Standards in Hematology (BCSH) truslen om øgede invasive svampeinfektioner hos AA-patienter og foreskrev brugen af ​​aktiv azol fra skimmelsvamp (aspergillus), "fortrinsvis itraconazol eller posaconazol" som profylakse. Desværre er der imidlertid ingen konsensus om, hvilket svampedræbende middel, der skal anvendes, selvom mange centre har vedtaget deres egne praksisskemaer, og antifungale midler rutinemæssigt er blevet administreret i forbindelse med undersøgelsesregimer.

I betragtning af at Aspergillus sp har forblevet det mest almindelige svampeisolat hos AA-patienter i de sidste 20 år, er det kun rationelt, at et antifungalt middel med et bredt spektrum, der dækker både gær og svampe, anvendes i denne sammenhæng. Posaconazol, et triazol-svampemiddel, har ikke kun et bredt dækningsspektrum, men er også forbundet med forudsigelig og pålidelig systemisk biotilgængelighed. Også for patienter er dosering én gang dagligt både pragmatisk og bekvem. Ifølge metaanalyser af anvendelse af profylaktiske svampedræbende midler (publiceret i 2007), mindskede fluconazol risikoen for svamperelateret dødelighed sammenlignet med placebo (RR 0,49, 95 % CI: 0,32-0,75, P=0,0009). Endnu vigtigere, sammenlignet med fluconazol, gav posaconazolprofylakse endnu mindre svamperelateret dødelighed og signifikant reduceret invasiv svampeinfektionsrate. I betragtning af at posaconazol allerede bruges til patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastiske syndromer i induktionsbehandling, er det kun naturligt, at posaconazol anvendes til AA/hMDS-patienter, som har højere risiko for at udvikle invasiv svampeinfektion sammenlignet med AML.