Posaconazol-Prophylaxe während der ATG-Behandlung bei hMDS/AA-Patienten

Bei eingeschränkter Knochenmarkfunktion besteht bei Patienten mit aplastischer Anämie (AA) und/und hypoplastischem myelodysplastischem Syndrom (hMDS) ein erhöhtes Risiko einer invasiven Pilzinfektion. Darüber hinaus erhöht die Verwendung von Antithyozytenglobulin (ATG), ein Teil der Standard-Erstlinienbehandlung für AA/hMDS, das Risiko einer Pilzinfektion aufgrund seiner antilymophozytischen Wirkung. Es wurde berichtet, dass Pilzinfektionen am häufigsten in den ersten Wochen nach Beginn der ATG-Behandlung auftreten, und die gemeldete Inzidenz von Pilzinfektionen variiert bei AA/hMDS-Patienten insgesamt zwischen 9 und 80 %. Davon machen invasive Pilzinfektionen je nach Bericht 6-20 % aus. Daher wird für AA/hMDS-Patienten, die sich einer ATG-Behandlung unterziehen, eine antimykotische Prophylaxe empfohlen. Genauer gesagt erkannte das British Committee for Standards in Hematology (BCSH) die Bedrohung durch vermehrte invasive Pilzinfektionen bei AA-Patienten an und forderte die Verwendung von gegen Schimmelpilze (Aspergillus) aktivem Azol, „vorzugsweise Itraconazol oder Posaconazol“, als Prophylaxe. Obwohl viele Zentren ihre eigenen Praxisschemata eingeführt haben und Antimykotika routinemäßig im Rahmen von Prüfschemata verabreicht wurden, besteht leider kein Konsens darüber, welches Antimykotikum verwendet werden sollte.

In Anbetracht der Tatsache, dass Aspergillus sp in den letzten 20 Jahren das häufigste Pilzisolat bei AA-Patienten geblieben ist, ist es nur vernünftig, dass in diesem Zusammenhang ein Antimykotikum mit einem breiten Spektrum verwendet wird, das sowohl Hefen als auch Pilze abdeckt. Posaconazol, ein Triazol-Antimykotikum, hat nicht nur ein breites Wirkungsspektrum, sondern ist auch mit einer vorhersagbaren und zuverlässigen systemischen Bioverfügbarkeit verbunden. Auch für Patienten ist die einmal tägliche Dosierung sowohl pragmatisch als auch bequem. Gemäß Metaanalysen zur prophylaktischen Anwendung von Antimykotika (veröffentlicht 2007) verringerte Fluconazol das Risiko einer pilzbedingten Mortalität im Vergleich zu Placebo (RR 0,49, 95 % KI: 0,32-0,75, P=0,0009). Noch wichtiger ist, dass die Posaconazol-Prophylaxe im Vergleich zu Fluconazol zu einer noch geringeren pilzbedingten Mortalität und einer signifikant verringerten Rate invasiver Pilzinfektionen führte. In Anbetracht der Tatsache, dass Posaconazol bereits bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom, die sich einer Induktionsbehandlung unterziehen, angewendet wird, ist es nur natürlich, dass Posaconazol bei AA/hMDS-Patienten angewendet wird, die im Vergleich zu einem höheren Risiko für die Entwicklung einer invasiven Pilzinfektion stehen AML.