Профилактика позаконазолом во время лечения ATG у пациентов с hMDS/AA

При нарушенной функции костного мозга пациенты с апластической анемией (АА) и/или гипопластическим миелодиспластическим синдромом (ГМДС) подвержены повышенному риску инвазивной грибковой инфекции. Более того, использование антитиоцитарного глобулина (АТГ), являющегося частью стандартной терапии первой линии при АА/ГМДС, увеличивает риск грибковой инфекции из-за его антилимофоцитарного действия. Сообщалось, что грибковая инфекция чаще всего возникает в первые несколько недель после начала лечения АТГ, а зарегистрированная частота грибковой инфекции в целом варьируется от 9 до 80% для пациентов с AA/hMDS. Среди них инвазионная грибковая инфекция составляет 6-20% в зависимости от отчетов. В таком случае противогрибковая профилактика рекомендуется для пациентов с AA/hMDS, проходящих лечение ATG. В частности, Британский комитет по стандартам в гематологии (BCSH) признал угрозу учащения инвазивных грибковых инфекций у пациентов с АА и предусмотрел использование активного азола плесени (аспергилл), «предпочтительно итраконазола или позаконазола» в качестве профилактики. Однако, к сожалению, несмотря на то, что многие центры приняли свои собственные практические схемы, а противогрибковые препараты рутинно назначались в контексте исследуемых схем, единого мнения относительно того, какой противогрибковый препарат следует использовать, нет.

Учитывая, что Aspergillus sp остается наиболее распространенным грибковым изолятом у пациентов с АА в течение последних 20 лет, в этом контексте целесообразно использовать противогрибковый агент широкого спектра действия, охватывающий как дрожжевые, так и грибковые инфекции. Позаконазол, триазольный противогрибковый агент, не только обладает широким спектром действия, но также связан с предсказуемой и надежной системной биодоступностью. Также для пациентов однократная суточная доза является практичной и удобной. Согласно метаанализу профилактического применения противогрибковых препаратов (опубликованному в 2007 г.), флуконазол снижал риск смертности от грибковых заболеваний по сравнению с плацебо (ОР 0,49, 95% ДИ: 0,32–0,75, Р=0,0009). Что еще более важно, по сравнению с флуконазолом профилактика позаконазолом привела к еще меньшей смертности от грибковых заболеваний и значительному снижению частоты инвазивных грибковых инфекций. Принимая во внимание тот факт, что позаконазол уже используется для лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом, проходящих индукционное лечение, вполне естественно, что позаконазол следует использовать для пациентов с AA/hMDS, которые имеют более высокий риск развития инвазивной грибковой инфекции по сравнению с ПОД.