Profilaxis con posaconazol durante el tratamiento con ATG para pacientes con hMDS/AA

Con la función comprometida de la médula ósea, los pacientes con anemia aplásica (AA) y/o síndrome mielodisplásico hipoplásico (hMDS) tienen un mayor riesgo de infección fúngica invasiva. Además, el uso de globulina antitiocitos (ATG), una parte del tratamiento estándar de primera línea para AA/hMDS, aumenta el riesgo de infección por hongos debido a sus efectos antilinfocíticos. Se ha informado que la infección por hongos ocurre con mayor frecuencia en las primeras semanas después del inicio del tratamiento con ATG, y la incidencia de infección por hongos en general varía de 9% a 80% para pacientes con AA/hMDS. Entre ellos, la infección fúngica invasiva representa del 6 al 20% según los informes. Siendo este el caso, se recomienda la profilaxis antifúngica para pacientes con AA/sMDh que reciben tratamiento con ATG. Más específicamente, el Comité Británico de Estándares en Hematología (BCSH) reconoció la amenaza de un aumento de infecciones fúngicas invasivas en pacientes con AA y estipuló el uso de azol activo para moho (aspergillus), "preferiblemente itraconazol o posaconazol" como profilaxis. Desafortunadamente, sin embargo, aunque muchos centros han adoptado sus propios esquemas de práctica y los antimicóticos se han administrado de forma rutinaria en el contexto de los regímenes de investigación, no hay consenso sobre qué agente antimicótico debe usarse.

Teniendo en cuenta que Aspergillus sp se ha mantenido como el aislado fúngico más común en pacientes con AA durante los últimos 20 años, es lógico que en este contexto se utilice un agente antifúngico de amplio espectro, que cubra tanto levaduras como hongos. El posaconazol, un agente antifúngico triazólico, no solo tiene un amplio espectro de cobertura, sino que también se asocia con una biodisponibilidad sistémica predecible y confiable. También para los pacientes, la dosificación una vez al día es pragmática y conveniente. Según un metanálisis del uso de agentes antimicóticos profilácticos (publicado en 2007), el fluconazol disminuyó el riesgo de mortalidad relacionada con hongos en comparación con el placebo (RR 0,49, IC del 95 %: 0,32-0,75, p=0,0009). Lo que es más importante, en comparación con el fluconazol, la profilaxis con posaconazol produjo una mortalidad relacionada con los hongos aún menor y redujo significativamente la tasa de infecciones fúngicas invasivas. Teniendo en cuenta el hecho de que posaconazol ya se usa para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndromes mielodisplásicos que se someten a un tratamiento de inducción, es natural que se use posaconazol para pacientes con AA/sMDh, que tienen un mayor riesgo de desarrollar una infección fúngica invasiva en comparación con LMA.