HMDS/AA 患者 ATG 治疗期间泊沙康唑预防
开放标签,II 期研究,调查泊沙康唑作为预防性抗真菌药物在接受抗胸腺细胞球蛋白治疗的再生障碍性贫血/发育不全性骨髓增生异常综合征患者中的疗效
研究概览
详细说明
由于骨髓功能受损,再生障碍性贫血 (AA) 和/和骨髓增生异常综合征 (hMDS) 患者发生侵袭性真菌感染的风险增加。 此外,使用抗甲状腺细胞球蛋白 (ATG) 作为 AA/hMDS 标准一线治疗的一部分,由于其抗淋巴细胞作用,会增加真菌感染的风险。 据报道,真菌感染最常发生在 ATG 治疗开始后的最初几周,AA/hMDS 患者的真菌感染总体报告发生率为 9~80%。 据报道,其中侵袭性真菌感染占6-20%。 在这种情况下,建议对接受 ATG 治疗的 AA/hMDS 患者进行抗真菌预防。 更具体地说,英国血液学标准委员会 (BCSH) 认识到 AA 患者侵袭性真菌感染增加的威胁,并规定使用霉菌(曲霉菌)活性唑,“最好是伊曲康唑或泊沙康唑”作为预防。 然而不幸的是,尽管许多中心采用了自己的实践方案,并且在研究方案的背景下常规使用抗真菌药物,但对于应该使用哪种抗真菌药物尚未达成共识。
考虑到曲霉菌在过去 20 年中一直是 AA 患者中最常见的真菌分离物,因此在这种情况下使用广谱抗真菌剂(涵盖酵母和真菌)是合理的。 泊沙康唑是一种三唑类抗真菌剂,不仅具有广泛的覆盖范围,而且具有可预测和可靠的全身生物利用度。 同样对于患者而言,每日一次剂量既实用又方便。 根据预防性抗真菌药物使用的荟萃分析(2007 年发表),与安慰剂相比,氟康唑降低了真菌相关死亡率的风险(RR 0.49,95% CI:0.32-0.75, P=0.0009)。 更重要的是,与氟康唑相比,泊沙康唑预防产生的真菌相关死亡率更低,并显着降低了侵袭性真菌感染率。 考虑到泊沙康唑已经用于接受诱导治疗的急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征患者,泊沙康唑用于 AA/hMDS 患者是很自然的,与相比,这些患者发生侵袭性真菌感染的风险更高反洗钱。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 愿意并能够为自愿参与试验提供书面知情同意书
- 成年患者(≥18岁,<75岁)
- 初始心电图无 QTc 延长
- 足够的器官功能治疗如下:
A. 中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 109/L B. 血小板 >100 x 109/L C. 血清肌酐 ≤ 2.0 x ULN(正常上限) D. 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN E. AST 和 ALT ≤ 2.0 x ULN
排除标准:
- ATG治疗后30天内疑似真菌感染者
- 对三唑过敏者
- 5 年内有恶性肿瘤病史和/或伴发 AA/hMDS 以外的恶性肿瘤的患者
- 有化疗、放疗和/或其他免疫抑制剂史的人
- 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者
- 活动性乙肝、丙肝患者
- 艾滋病毒阳性患者
- 有器官移植史者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他:泊沙康唑预防组
接受抗胸腺细胞球蛋白治疗和接受泊沙康唑作为预防性抗真菌剂的再生障碍性贫血/发育不良性骨髓增生异常综合征患者
|
泊沙康唑片剂 泊沙康唑片剂 300 mg,每天两次,第 1 天;维持剂量:第 2 天及之后每天一次 300 毫克。 疗程:4周 *如果泊沙康唑片剂不耐受:泊沙康唑混悬剂 200mg tid |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
已证实/可能/可能的真菌感染的发生率
大体时间:泊沙康唑预防治疗期间(即长达 4 周)
|
根据欧洲癌症和真菌病研究与治疗组织侵袭性真菌感染合作组、国家过敏和传染病研究所研究组的指南定义侵袭性真菌感染(Ascioglu S、Rex JH、de Pauw B 等人) 。
定义免疫功能低下的癌症和造血干细胞移植患者的机会性侵袭性真菌感染:国际共识。
临床感染疾病。
2008;46:1813-1821。
|
泊沙康唑预防治疗期间(即长达 4 周)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体生存率
大体时间:完成学习,平均需要 18 个月
|
将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存 (OS) 曲线
|
完成学习,平均需要 18 个月
|
|
任何已证实/可能/可能的真菌感染事件
大体时间:完成学习,平均需要 18 个月
|
根据欧洲癌症和真菌病研究与治疗组织侵袭性真菌感染合作组、国家过敏和传染病研究所研究组的指南定义侵袭性真菌感染(Ascioglu S、Rex JH、de Pauw B 等人) 。
定义免疫功能低下的癌症和造血干细胞移植患者的机会性侵袭性真菌感染:国际共识。
临床感染疾病。
2008;46:1813-1821。
|
完成学习,平均需要 18 个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.