Posakonazolprofylax under ATG-behandling för hMDS/AA-patienter

Med nedsatt benmärgsfunktion löper patienter med aplastisk anemi (AA) och/och hypoplastiskt myelodysplastiskt syndrom (hMDS) en ökad risk för invasiv svampinfektion. Dessutom ökar användningen av antityocytglobulin (ATG), en del av standardbehandlingen i första hand för AA/hMDS, risken för svampinfektion på grund av dess antilymofocytiska effekter. Det har rapporterats att svampinfektion förekommer oftast under de första veckorna efter påbörjad ATG-behandling, och den rapporterade incidensen av svampinfektion varierar totalt från 9~80 % för AA/hMDS-patienter. Bland dem står invasiv svampinfektion för 6-20% beroende på rapporter. I detta fall rekommenderas antimykotisk profylax för AA/hMDS-patienter som genomgår ATG-behandling. Mer specifikt erkände British Committee for Standards in Hematology (BCSH) hotet om ökade invasiva svampinfektioner hos AA-patienter och föreskrev användningen av mögel (aspergillus) aktiv azol, "företrädesvis itrakonazol eller posakonazol" som profylax. Tyvärr, även om många centra har antagit sina egna övningsscheman, och antimykotika har administrerats rutinmässigt i samband med undersökningsregimer, finns det ingen konsensus om vilket antimykotisk medel som ska användas.

Med tanke på att Aspergillus sp har förblivit det vanligaste svampisolatet hos AA-patienter under de senaste 20 åren, är det bara rationellt att ett antifungalt medel med brett spektrum, som täcker både jäst och svamp, används i detta sammanhang. Posakonazol, ett antimykotisk triazolmedel, har inte bara ett brett täckningsspektrum utan också förknippat med förutsägbar och pålitlig systemisk biotillgänglighet. Också för patienter är dosering en gång dagligen både pragmatisk och bekväm. Enligt metaanalyser av användning av profylaktiska svampdödande medel (publicerad 2007) minskade flukonazol risken för svamprelaterad dödlighet jämfört med placebo (RR 0,49, 95 % KI: 0,32-0,75, P=0,0009). Ännu viktigare, jämfört med flukonazol, gav posakonazolprofylax ännu lägre svamprelaterad dödlighet och signifikant minskad andel invasiva svampinfektioner. Med tanke på att posakonazol redan används för patienter med akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiska syndrom som genomgår induktionsbehandling, är det bara naturligt att posakonazol används till AA/hMDS-patienter, som löper högre risk att utveckla invasiv svampinfektion jämfört med AML.