Posakonazolprofylakse under ATG-behandling for hMDS/AA-pasienter

Med kompromittert benmargsfunksjon har pasienter med aplastisk anemi (AA) og/og hypoplastisk myelodysplastisk syndrom (hMDS) økt risiko for invasiv soppinfeksjon. Dessuten øker bruken av antityocyttglobulin (ATG), en del av standard førstelinjebehandling for AA/hMDS, risikoen for soppinfeksjon på grunn av dens antilymofocytiske effekter. Det er rapportert at soppinfeksjon forekommer oftest de første ukene etter oppstart av ATG-behandling, og den rapporterte forekomsten av soppinfeksjon generelt varierer fra 9~80 % for AA/hMDS-pasienter. Blant dem utgjør invasiv soppinfeksjon 6-20 % avhengig av rapporter. På denne måten anbefales antifungal profylakse for AA/hMDS-pasienter som gjennomgår ATG-behandling. Mer spesifikt anerkjente British Committee for Standards in Hematology (BCSH) trusselen om økte invasive soppinfeksjoner hos AA-pasienter, og fastsatte bruk av mugg (aspergillus) aktiv azol, "fortrinnsvis itrakonazol eller posakonazol" som profylakse. Dessverre, selv om mange sentre har tatt i bruk sine egne praksisopplegg, og soppdrepende midler har blitt administrert rutinemessig i forbindelse med undersøkelsesregimer, er det ingen enighet om hvilket soppdrepende middel som skal brukes.

Med tanke på at Aspergillus sp har vært det vanligste soppisolatet hos AA-pasienter de siste 20 årene, er det bare rasjonelt at et soppdrepende middel med bredt spekter, som dekker både gjær og sopp, brukes i denne sammenhengen. Posaconazole, et triazol antifungalt middel, har ikke bare et bredt dekningsspekter, men også assosiert med forutsigbar og pålitelig systemisk biotilgjengelighet. Også for pasienter er dosering én gang daglig både pragmatisk og praktisk. I følge metaanalyser av bruk av profylaktiske antifungale midler (publisert i 2007), reduserte flukonazol risikoen for sopprelatert dødelighet sammenlignet med placebo (RR 0,49, 95 % KI: 0,32-0,75, P=0,0009). Enda viktigere, sammenlignet med flukonazol, ga posakonazolprofylakse enda mindre sopprelatert dødelighet og betydelig redusert invasiv soppinfeksjonsrate. Tatt i betraktning at posakonazol allerede brukes til pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastiske syndromer som gjennomgår induksjonsbehandling, er det helt naturlig at posakonazol brukes til AA/hMDS-pasienter, som har høyere risiko for å utvikle invasiv soppinfeksjon sammenlignet med AML.