Posakonatsoliehkäisy ATG-hoidon aikana hMDS/AA-potilaille

Luuytimen toimintahäiriön vuoksi potilailla, joilla on aplastinen anemia (AA) ja/tai hypoplastinen myelodysplastinen oireyhtymä (hMDS), on lisääntynyt invasiivisen sieni-infektion riski. Lisäksi antityosyyttiglobuliinin (ATG), joka on osa AA/hMDS:n tavanomaista ensilinjan hoitoa, käyttö lisää sieni-infektion riskiä sen antilymofosyyttisten vaikutusten vuoksi. On raportoitu, että sieni-infektio esiintyy useimmiten muutaman ensimmäisen viikon aikana ATG-hoidon aloittamisen jälkeen, ja raportoitu sieni-infektion ilmaantuvuus vaihtelee AA/hMDS-potilailla 9–80 %:sta. Niistä invasiivisia sieni-infektioita on 6-20 % raporteista riippuen. Tässä tapauksessa antifungaalista estohoitoa suositellaan AA/hMDS-potilaille, jotka saavat ATG-hoitoa. Tarkemmin sanottuna British Committee for Standards in Hematology (BCSH) tunnusti lisääntyneiden invasiivisten sieni-infektioiden uhan AA-potilailla ja määräsi homeen (aspergillus) aktiivisen atsolin, "mieluiten itrakonatsolin tai posakonatsolin" käytön ennaltaehkäisynä. Valitettavasti vaikka monet keskukset ovat ottaneet käyttöön omat käytäntönsä ja antifungaalisia lääkkeitä on annettu rutiininomaisesti tutkimusohjelmien yhteydessä, ei ole yksimielisyyttä siitä, mitä antifungaalista ainetta tulisi käyttää.

Ottaen huomioon, että Aspergillus sp on pysynyt yleisimpänä sieni-isolaattina AA-potilailla viimeisen 20 vuoden ajan, on järkevää, että tässä yhteydessä käytetään laajakirjoista antifungaalista ainetta, joka kattaa sekä hiivan että sienet. Posakonatsolilla, triatsoli-sienilääkkeellä, ei ole vain laaja kattavuus, vaan se liittyy myös ennustettavaan ja luotettavaan systeemiseen biologiseen hyötyosuuteen. Myös potilaille kerran vuorokaudessa annettava annos on sekä käytännöllistä että kätevää. Ennaltaehkäisevän sienilääkkeiden käytön meta-analyysien mukaan (julkaistu vuonna 2007), flukonatsoli pienensi sieniperäisen kuolleisuuden riskiä lumelääkkeeseen verrattuna (RR 0,49, 95 % CI: 0,32-0,75, P = 0,0009). Vielä tärkeämpää on, että verrattuna flukonatsoliin posakonatsolin profylaksi johti vielä pienempään sieniperäiseen kuolleisuuteen ja vähensi merkittävästi invasiivisten sieni-infektioiden määrää. Ottaen huomioon, että posakonatsolia käytetään jo induktiohoitoa saavien akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myelodysplastisten oireyhtymien hoitoon, on luonnollista, että posakonatsolia käytetään AA/hMDS-potilaille, joilla on suurempi riski saada invasiivinen sieni-infektio kuin AML.