Profilaxia com posaconazol durante o tratamento com ATG para pacientes com hMDS/AA

Com a função da medula óssea comprometida, os pacientes com anemia aplástica (AA) e/e síndrome mielodisplásica hipoplásica (hMDS) têm um risco aumentado de infecção fúngica invasiva. Além disso, o uso de globulina antitiócita (ATG), parte do tratamento padrão de primeira linha para AA/hMDS, aumenta o risco de infecção fúngica devido aos seus efeitos antilinfocíticos. Foi relatado que a infecção fúngica ocorre com mais frequência nas primeiras semanas após o início do tratamento com ATG, e a incidência relatada de infecção fúngica geral varia de 9 a 80% para pacientes com AA/hMDS. Entre eles, a infecção fúngica invasiva é responsável por 6-20%, dependendo dos relatórios. Sendo assim, a profilaxia antifúngica é recomendada para pacientes com AA/hMDS em tratamento com ATG. Mais especificamente, o British Committee for Standards in Hematology (BCSH) reconheceu a ameaça de aumento de infecções fúngicas invasivas em pacientes com AA e estipulou o uso de azol ativo de mofo (aspergillus), "preferencialmente itraconazol ou posaconazol" como profilaxia. Infelizmente, porém, embora muitos centros tenham adotado seus próprios esquemas de prática e os antifúngicos tenham sido administrados rotineiramente no contexto de regimes de investigação, não há consenso sobre qual agente antifúngico deve ser usado.

Considerando que o Aspergillus sp permaneceu o isolado fúngico mais comum em pacientes com AA nos últimos 20 anos, é apenas racional que um agente antifúngico de amplo espectro, abrangendo leveduras e fungos, seja usado nesse contexto. O posaconazol, um agente antifúngico triazólico, não só tem um amplo espectro de cobertura, mas também está associado a uma biodisponibilidade sistêmica previsível e confiável. Também para os pacientes, uma dosagem diária é pragmática e conveniente. De acordo com meta-análises do uso de agentes antifúngicos profiláticos (publicadas em 2007), o fluconazol diminuiu o risco de mortalidade relacionada a fungos em comparação com o placebo (RR 0,49, IC 95%: 0,32-0,75, P=0,0009). Mais importante, quando comparado ao fluconazol, a profilaxia com posaconazol produziu mortalidade relacionada a fungos ainda menor e diminuiu significativamente a taxa de infecção fúngica invasiva. Considerando o fato de que o posaconazol já está sendo usado para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e síndromes mielodisplásicas em tratamento de indução, é natural que o posaconazol seja usado para pacientes com AA/hMDS, que têm maior risco de desenvolver infecção fúngica invasiva em comparação com AML.