転移性黒色腫中枢神経系転移（CNS）の治療のための E6201 とダブラフェニブ

包含基準:

• 18歳以上の男女
• -組織学的または細胞学的に確認されたBRAFV600変異黒色腫
• -CNSへの原発腫瘍の転移が記録されている
• BRAF 変異メラノーマの腫瘍状態は、以前の BRAF 遺伝子分析または CLIA 認定検査機関からの MEK 経路変異レポートに基づいて、エントリー前に確立されます。 レポートが利用できない場合、突然変異分析はアーカイブ組織のスクリーニングで実行されます。
• その他の転移性黒色腫の全身性疾患は許可されています
• -少なくとも1つの測定可能な脳転移、0.5〜3.0 cm、MRIによる評価 研究治療開始の3週間前までに、神経学的後遺症が完全に解消され、文書化された疾患の進行を伴う少なくとも1つの測定可能な転移がMRIに存在する場合
• -以前の定位放射線手術および/または最大3つの脳転移の切除は許可されています 研究治療の開始の3週間以上前に、神経学的後遺症が完全に解決され、少なくとも1つの測定可能な転移が記録されている場合 MRI
• -転移性疾患に対する免疫療法の1つの前のラインは、治療の終了と研究治療の開始の間に2週間以上経過した場合に許可されます
• -以前のメラノーマアジュバント免疫療法は、治療の終了から6か月以上が経過した場合に許可されます 研究治療の開始
• -以前のメラノーマアジュバントBRAF / MEK阻害剤療法は、治療の終了から12か月以上が経過した場合に許可されます 研究治療の開始
• -吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がなく、経口薬を飲み込んで保持できる（研究の組み合わせ安全ランインおよび拡張フェーズのみ）
• 無症候性または症候性 CNS 転移は許可されます
• -CNS転移に対するコルチコステロイドの安定した用量は、7日以上許可されています
• -CNS転移による発作のある患者は、14日以上の安定した抗てんかん治療で制御する必要があります
• ビスフォスフォネートおよび/またはデノスマブは許可されています
• 十分なパフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• -3か月以上の平均余命

• -継続的な輸血サポートなしの適切な血液学的パラメーター:

  • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9 細胞/L
  • 血小板 ≥ 75 x 10^9 細胞/L

• 適切な腎機能および肝機能：

  • クレアチニン≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分 x 1.73 m^2
  • -ギルバート病によるものでない限り、総ビリルビンが正常上限の2倍以下（ULN）
  • -ALT / AST ≤ 2.5倍のULN、または肝転移のある被験者の<5倍のULN
• -出産の可能性のある女性（WCBP）に対する研究療法の最初の投与前の14日以内の血清妊娠検査が陰性。 性的に活発なWCBPおよび男性被験者は、研究全体および研究治療の完了後28日間、妊娠を避けるために適切な方法を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力

除外基準:

• 緊急の神経外科手術または放射線療法を含む、急性神経学的悪化を防ぐための治療の緊急の必要性
• 制御されていない頭蓋内圧の症状
• 症候性または未治療の脊髄圧迫
• -化学療法薬または治験薬による前治療
• -転移性疾患に対するBRAFおよび/またはMEK阻害剤による前治療
• -転移性疾患に対する1つ以上の免疫療法による前治療
• -制御不能な不整脈、心筋梗塞、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された心臓病など、過去6か月以内の深刻な心臓病（NYHA）クラスIIIまたはクラスIV
• -QTc計算にフリデリシア法を使用したスクリーニングで得られたECGのレート（QTc）> 480ミリ秒で補正されたQT間隔
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染症は、研究治療の前の1週間以内に全身抗ウイルス治療を必要とします
• -研究治療の前の最後の1週間以内にIV抗生物質の使用を必要とする他の活動的な感染症
• -その他の医学的介入またはその他の状態で、研究責任者の意見では、研究要件への順守を危うくしたり、研究結果の解釈を混乱させたりする可能性があります
• 妊娠中または授乳中