E6201 Plus Dabrafenib k léčbě metastáz centrálního nervového systému (CNS) metastatického melanomu
Studie fáze 1 E6201 Plus Dabrafenib pro léčbu metastáz centrálního nervového systému (CNS) z BRAF V600-mutovaného metastatického melanomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vybranými subjekty budou: muži i ženy ve věku ≥18 let; histologicky potvrzený melanom s mutací BRAF V600 s metastázou do CNS; archivovaný vzorek nádoru z primárního, recidivujícího nebo metastatického onemocnění s dokumentovanou mutací BRAF; zotavila se ze všech akutních toxicit (≤ 1. stupeň) v důsledku předchozí imunoterapie; zjištěno, že má adekvátní renální a jaterní funkce a není známo žádné významné srdeční onemocnění v anamnéze.
Bezpečnostní zaváděcí fáze monoterapie: Po screeningu byly zařazeny celkem až 4 subjekty. E6201 byl podáván intravenózní (IV) infuzí po dobu 2 hodin v dávce 320 mg/m^2 dvakrát týdně (dny 1, 4, 8, 11, 15 a 18) po dobu tří týdnů, opakovaně každých 28 dní ( 1 cyklus) až do progrese onemocnění, pozorování nepřijatelných nežádoucích příhod, interkurentního onemocnění nebo změn ve stavu subjektu, které brání další účasti ve studii.
Bezpečnostní zaváděcí fáze kombinace: Po screeningu se očekává, že doporučené dávky E6201 plus dabrafenib stanoví celkem 6-12 subjektů. E6201 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 2 hodin dvakrát týdně (1., 4., 8., 11., 15. a 18. den) opakovanou každých 28 dní plus dabrafenib perorálně dvakrát denně (=1 cyklus).
Úroveň dávky 1: E6201 320 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 150 mg BID. Úroveň dávky -1: E6201 240 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 150 mg BID. Úroveň dávky -2: E6201 240 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 100 mg BID. Úroveň dávky -3: E6201 160 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 100 mg BID Úroveň dávky -4: E6201 160 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 75 mg BID. Úroveň dávky -5: E6201 160 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 50 mg BID.
Celkem 6 subjektů bude léčeno kombinovanými dávkami MTD pro obě léčiva v zaváděcí fázi kombinované bezpečnosti před zahájením fáze expanze.
Fáze expanze: Další kohorta až N=18 subjektů bude léčena na kombinované MTD E6201 plus dabrafenib. Subjekty léčené na MTD v kombinované bezpečnostní zaváděcí fázi se započítávají do přírůstku ve fázi expanze.
Odpověď onemocnění CNS bude hodnocena podle 2 metodologií: Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v. 1.1) a Hodnocení odpovědi v neuroonkologii – mozkové metastázy (RANO-BM). Jiné než CNS systémové onemocnění bude hodnoceno podle RECIST v. 1.1.
Během studie bude odebírána krev pro hematologické a chemické stanovení séra a EKG. Hodnocení bude prováděno v 8. týdnu a poté každých 8 týdnů až do dokumentované progrese onemocnění (PD). Subjektům, kteří prokáží klinický přínos, bude umožněno pokračovat v terapii s E6201 až do progrese onemocnění, pozorování nepřijatelných nežádoucích příhod, interkurentního onemocnění nebo změn ve stavu subjektu, které brání další účasti ve studii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený BRAFV600-mutovaný melanom
- Dokumentovaná metastáza primárního nádoru do CNS
- Stav nádoru melanomu s mutací BRAF bude stanoven před vstupem na základě předchozí analýzy genu BRAF nebo zpráv o mutaci dráhy MEK z laboratoře kvalifikované na CLIA. Pokud zpráva není k dispozici, bude mutační analýza provedena při Screeningu archivní tkáně
- Jiné metastatické melanomové systémové onemocnění povoleno
- Alespoň jedna měřitelná mozková metastáza, 0,5 - 3,0 cm, hodnocená pomocí MRI ≤ 3 týdny před zahájením studijní léčby, za předpokladu, že neurologické následky zcela vymizely a na MRI je přítomna alespoň jedna měřitelná metastáza s dokumentovanou progresí onemocnění
- Předchozí stereotaktická radiochirurgie a/nebo excize až 3 mozkových metastáz je povolena > 3 týdny před zahájením studijní léčby za předpokladu, že neurologické následky zcela vymizely a na MRI je přítomna alespoň jedna měřitelná metastáza s dokumentovanou progresí onemocnění
- Jedna předchozí linie imunoterapie pro metastatické onemocnění je povolena, pokud mezi ukončením léčby a zahájením studijní léčby uplynuly ≥ 2 týdny
- Předchozí adjuvantní imunoterapie melanomu je povolena, pokud mezi ukončením léčby a zahájením studijní léčby uplynulo ≥ 6 měsíců
- Předchozí adjuvantní léčba melanomem inhibitorem BRAF/MEK je povolena, pokud mezi ukončením léčby a zahájením studijní léčby uplynulo ≥ 12 měsíců
- Schopný polykat a uchovávat si perorální léky bez klinicky významných gastrointestinálních abnormalit, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev (pouze kombinované bezpečnostní náběhové a expanzní fáze studie)
- Asymptomatické nebo symptomatické metastázy do CNS jsou povoleny
- Povolena stabilní dávka kortikosteroidů pro metastázy do CNS po dobu ≥ 7 dnů
- Pacienti se záchvaty způsobenými metastázami do CNS musí být kontrolováni stabilní antiepileptiky po dobu ≥ 14 dnů
- Bisfosfonáty a/nebo denosumab jsou povoleny
- Stav odpovídající výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
Adekvátní hematologické parametry bez pokračující transfuzní podpory:
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 buněk/l
- Krevní destičky ≥ 75 x 10^9 buněk/l
Přiměřená funkce ledvin a jater:
- Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min x 1,73 m^2
- Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
- ALT/AST ≤ 2,5krát ULN nebo < 5krát ULN u subjektů s jaterními metastázami
- Negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před první dávkou studijní terapie u žen ve fertilním věku (WCBP). Sexuálně aktivní WCBP a muži musí souhlasit s použitím adekvátních metod k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 28 dnů po dokončení studijní léčby.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Naléhavá potřeba léčby k prevenci akutního neurologického zhoršení, včetně urgentní neurochirurgie nebo radioterapie
- Příznaky nekontrolovaného intrakraniálního tlaku
- Symptomatická nebo neléčená komprese míchy
- Předchozí léčba jakýmkoli chemoterapeutickým nebo zkoumaným činidlem
- Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem BRAF a/nebo MEK pro metastatické onemocnění
- Předchozí léčba > 1 linií imunoterapie pro metastatické onemocnění
- Závažný srdeční stav během posledních 6 měsíců, jako je nekontrolovaná arytmie, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění definované New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo třídy IV
- QT interval korigovaný na frekvenci (QTc) > 480 ms pro na EKG získaném při screeningu pomocí metody Fridericia pro výpočet QTc
- Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) vyžadující systémovou antivirovou léčbu během posledního týdne před léčbou ve studii
- Jiná aktivní infekce vyžadující IV užívání antibiotik během posledního týdne před studijní léčbou
- Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ohrozit dodržování požadavků studie nebo zmást interpretaci výsledků studie
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bezpečnostní záběh monoterapie: E6201
E6201 320 mg/m22 podávaná IV po dobu 2 hodin dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18, opakována každých 28 dní (=1 cyklus). Snížení dávky pro toxicitu je 240 mg/m^2 (úroveň dávky -1) a 160 mg/m^2 (úroveň dávky -2) dvakrát týdně. |
E6201 formulovaný v cyklodextrinu pro IV podání.
|
|
Experimentální: Kombinovaný bezpečnostní záběh: E6201 Plus Dabrafenib
Úroveň dávky 1: E6201 320 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 150 mg BID.
Úroveň dávky -1: E6201 240 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 150 mg BID.
Úroveň dávky -2: E6201 240 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 100 mg BID.
Úroveň dávky -3: E6201 160 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 100 mg BID Úroveň dávky -4: E6201 160 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 75 mg BID.
Úroveň dávky -5: E6201 160 mg/m^2 dvakrát týdně plus dabrafenib 50 mg BID.
|
E6201 formulovaný v cyklodextrinu pro IV podání.
Dabrafenib tobolky pro perorální podání.
|
|
Experimentální: Rozšíření: E6201 Plus Dabrafenib
Celkem až N=18 bude léčeno na kombinované MTD E6201 plus dabrafenib.
|
E6201 formulovaný v cyklodextrinu pro IV podání.
Dabrafenib tobolky pro perorální podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy intrakraniálního onemocnění podle RANO-BM
Časové okno: Na konci 2. cyklu a každé 2 cykly po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
Odpověď na onemocnění CNS bude hodnocena pomocí hodnocení odpovědi v neuroonkologii - mozkové metastázy (RANO-BM)
|
Na konci 2. cyklu a každé 2 cykly po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
|
Celková míra odezvy na intrakraniální onemocnění podle RECIST 1.1
Časové okno: Na konci 2. cyklu a každé 2 cykly po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
Odpověď na onemocnění CNS bude hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
|
Na konci 2. cyklu a každé 2 cykly po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intrakraniální onemocnění Délka odezvy
Časové okno: Na konci 2. cyklu a každé 2 cykly po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
Doba od prvního důkazu objektivní odpovědi (úplná odpověď nebo částečná odpověď) po první důkaz progrese
|
Na konci 2. cyklu a každé 2 cykly po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
|
Celková míra odezvy systémových onemocnění (jiná než v CNS)
Časové okno: Na konci 2. cyklu a každé 2 cykly po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
Odpověď na systémové onemocnění bude hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1RECIST 1.1.
|
Na konci 2. cyklu a každé 2 cykly po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 přes 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
Doba od data prvního podání studovaného léčiva do prvního důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
|
Od cyklu 1 Den 1 přes 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
Doba od data prvního podání studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od cyklu 1 Den 1 do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (každý cyklus je 28 dní) až do 1 roku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hani M Babiker, MD, University of Arizona
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neoplastické procesy
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Metastáza novotvaru
- Novotvary mozku
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Dabrafenib
Další identifikační čísla studie
- STX-101-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .