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E6201 Plus Dabrafenib zur Behandlung von metastasiertem Melanom Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS)

5. März 2022 aktualisiert von: Spirita Oncology, LLC

Eine Phase-1-Studie mit E6201 plus Dabrafenib zur Behandlung von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) von BRAF-V600-mutiertem metastasierendem Melanom

Dies ist eine Phase-1-Studie mit E6201 plus Dabrafenib zur Behandlung von ZNS-Metastasen bei BRAF-V600-mutierten metastasierenden Melanomen. Insgesamt werden bis zu N = 28-34 Probanden mit Melanomen, die in das ZNS metastasiert sind, eingeschlossen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ausgewählte Probanden sind: sowohl Männer als auch Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren; histologisch bestätigtes Melanom mit BRAF-V600-Mutation mit ZNS-Metastasierung; archivierte Tumorprobe von der primären, rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung mit dokumentierter BRAF-Mutation; erholte sich von allen akuten Toxizitäten (≤ Grad 1) aufgrund einer vorherigen Immuntherapie; festgestellt wurde, dass eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion vorhanden ist, und keine bekannte Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung.

Run-in-Phase zur Sicherheit der Monotherapie: Nach dem Screening wurden insgesamt bis zu 4 Probanden aufgenommen. E6201 wurde als intravenöse (IV) Infusion über einen Zeitraum von 2 Stunden in einer Dosis von 320 mg/m^2 zweimal wöchentlich (Tag 1, 4, 8, 11, 15 und 18) für drei Wochen verabreicht, alle 28 Tage wiederholt ( 1 Zyklus) bis zum Fortschreiten der Krankheit, Beobachtung von nicht akzeptablen unerwünschten Ereignissen, zwischenzeitlichen Erkrankungen oder Veränderungen im Zustand des Probanden, die eine weitere Studienteilnahme verhindern.

Run-in-Phase zur Kombinationssicherheit: Nach dem Screening werden voraussichtlich insgesamt 6-12 Probanden die empfohlenen Dosen von E6201 plus Dabrafenib festlegen. E6201 wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 2 Stunden zweimal wöchentlich (Tage 1, 4, 8, 11, 15 und 18), wiederholt alle 28 Tage, plus Dabrafenib oral zweimal täglich (= 1 Zyklus) verabreicht.

Dosisstufe 1: E6201 320 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 150 mg BID. Dosisstufe -1: E6201 240 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 150 mg BID. Dosisstufe -2: E6201 240 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 100 mg BID. Dosisstufe -3: E6201 160 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 100 mg BID Dosisstufe -4: E6201 160 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 75 mg BID. Dosisstufe -5: E6201 160 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 50 mg BID.

Insgesamt 6 Probanden werden mit den kombinierten MTD-Dosen für beide Medikamente in der Kombinationssicherheits-Run-in-Phase behandelt, bevor die Expansionsphase beginnt.

Expansionsphase: Eine zusätzliche Kohorte von bis zu N = 18 Probanden wird mit der kombinierten MTD E6201 plus Dabrafenib behandelt. Probanden, die in der Kombinationssicherheits-Run-in-Phase am MTD behandelt werden, werden für die Anrechnung in der Expansionsphase angerechnet.

Das Ansprechen auf eine ZNS-Erkrankung wird nach 2 Methoden bewertet: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1) und Response Assessment in Neuro-Oncology – Brain Metastases (RANO-BM). Systemische Nicht-ZNS-Erkrankungen werden gemäß RECIST v. 1.1 beurteilt.

Blut für hämatologische und Serumchemie-Bestimmungen wird gesammelt und EKGs werden während der Studie aufgenommen. Bewertungen werden in Woche 8 und danach alle 8 Wochen bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit (PD) durchgeführt. Probanden, die einen klinischen Nutzen nachweisen, dürfen die Therapie mit E6201 bis zum Fortschreiten der Krankheit, der Beobachtung inakzeptabler Nebenwirkungen, zwischenzeitlichen Erkrankungen oder Veränderungen des Zustands der Probanden fortsetzen, die eine weitere Studienteilnahme verhindern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes BRAFV600-mutiertes Melanom
  • Dokumentierte Metastasierung des Primärtumors in das ZNS
  • Der BRAF-Mutations-Melanom-Tumorstatus wird vor der Einreise basierend auf früheren BRAF-Genanalysen oder Mutationsberichten des MEK-Signalwegs von einem CLIA-qualifizierten Labor festgestellt. Wenn kein Bericht verfügbar ist, wird die Mutationsanalyse beim Screening an Archivgewebe durchgeführt
  • Andere metastasierende systemische Melanomerkrankungen zulässig
  • Mindestens eine messbare Hirnmetastase, 0,5 - 3,0 cm, wie mittels MRT beurteilt ≤ 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, vorausgesetzt, die neurologischen Folgeerscheinungen sind vollständig abgeklungen und mindestens eine messbare Metastase mit dokumentierter Krankheitsprogression ist im MRT vorhanden
  • Eine vorherige stereotaktische Radiochirurgie und/oder Exzision von bis zu 3 Hirnmetastasen ist > 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung zulässig, vorausgesetzt, die neurologischen Folgeerscheinungen sind vollständig abgeklungen und mindestens eine messbare Metastase mit dokumentierter Krankheitsprogression ist im MRT vorhanden
  • Eine vorangegangene Immuntherapie gegen Metastasen ist zulässig, wenn zwischen dem Ende der Therapie und dem Beginn der Studienbehandlung ≥ 2 Wochen vergangen sind
  • Eine vorherige adjuvante Melanom-Immuntherapie ist zulässig, wenn zwischen dem Ende der Therapie und dem Beginn der Studienbehandlung ≥ 6 Monate vergangen sind
  • Eine vorherige Melanom-adjuvante BRAF/MEK-Inhibitortherapie ist zulässig, wenn zwischen dem Ende der Therapie und dem Beginn der Studienbehandlung ≥ 12 Monate vergangen sind
  • Kann orale Medikamente ohne klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien schlucken und zurückhalten, die die Absorption verändern könnten, wie z.
  • Asymptomatische oder symptomatische ZNS-Metastasen sind erlaubt
  • Stabile Dosis von Kortikosteroiden für ZNS-Metastasen für ≥ 7 Tage erlaubt
  • Patienten mit Krampfanfällen aufgrund von ZNS-Metastasen müssen mit einer stabilen antiepileptischen Behandlung für ≥ 14 Tage kontrolliert werden
  • Bisphosphonate und/oder Denosumab sind erlaubt
  • Angemessener Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate

  • Angemessene hämatologische Parameter ohne laufende Transfusionsunterstützung:

    • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 Zellen/L
    • Blutplättchen ≥ 75 x 10^9 Zellen/l

  • Ausreichende Nieren- und Leberfunktion:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute x 1,73 m^2
    • Gesamtbilirubin ≤ 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht auf Gilbert-Krankheit zurückzuführen
    • ALT/AST ≤ 2,5-mal ULN oder < 5-mal ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie für Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP). Sexuell aktive WCBP- und männliche Probanden müssen zustimmen, angemessene Methoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für 28 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung zu vermeiden.
  • Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Dringender Behandlungsbedarf zur Verhinderung einer akuten neurologischen Verschlechterung, einschließlich dringender Neurochirurgie oder Strahlentherapie
  • Symptome eines unkontrollierten intrakraniellen Drucks
  • Symptomatische oder unbehandelte Kompression des Rückenmarks
  • Vorbehandlung mit einem Chemotherapeutikum oder Prüfpräparat
  • Vorherige Behandlung mit einem BRAF- und/oder MEK-Inhibitor bei metastasierter Erkrankung
  • Vorbehandlung mit > 1 Linie der Immuntherapie bei metastasierter Erkrankung
  • Schwere Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzerkrankung, definiert durch die New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder Klasse IV
  • QT-Intervall korrigiert für Frequenz (QTc) > 480 ms für auf dem EKG, das beim Screening unter Verwendung der Fridericia-Methode zur QTc-Berechnung erhalten wurde
  • Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV), die innerhalb der letzten Woche vor der Studienbehandlung eine systemische antivirale Behandlung erfordert
  • Andere aktive Infektion, die innerhalb der letzten Woche vor der Studienbehandlung eine intravenöse Antibiotikaanwendung erfordert
  • Jeder andere medizinische Eingriff oder sonstige Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Monotherapie-Sicherheits-Run-in: E6201

E6201 320 mg/m^2 intravenös verabreicht über 2 Stunden zweimal wöchentlich an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15 und 18, Wiederholung alle 28 Tage (= 1 Zyklus).

Dosisreduktionen wegen Toxizität sind 240 mg/m^2 (Dosisstufe -1) und 160 mg/m^2 (Dosisstufe -2) zweimal wöchentlich.
Arzneimittel: E6201
E6201 formuliert in Cyclodextrin zur IV-Verabreichung.
Experimental: Kombination Sicherheitseinlauf: E6201 Plus Dabrafenib
Dosisstufe 1: E6201 320 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 150 mg BID. Dosisstufe -1: E6201 240 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 150 mg BID. Dosisstufe -2: E6201 240 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 100 mg BID. Dosisstufe -3: E6201 160 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 100 mg BID Dosisstufe -4: E6201 160 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 75 mg BID. Dosisstufe -5: E6201 160 mg/m^2 zweimal wöchentlich plus Dabrafenib 50 mg BID.
Arzneimittel: E6201 plus Dabrafenib
E6201 formuliert in Cyclodextrin zur IV-Verabreichung. Dabrafenib-Kapseln zur oralen Verabreichung.
Experimental: Erweiterung: E6201 Plus Dabrafenib
Insgesamt werden bis zu N=18 mit der kombinierten MTD E6201 plus Dabrafenib behandelt.
Arzneimittel: E6201 plus Dabrafenib
E6201 formuliert in Cyclodextrin zur IV-Verabreichung. Dabrafenib-Kapseln zur oralen Verabreichung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate der intrakraniellen Erkrankung nach RANO-BM
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 und alle 2 Zyklen über 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Die Reaktion auf eine ZNS-Erkrankung wird durch Response Assessment in Neuro-Oncology – Brain Metastases (RANO-BM) bewertet.
Am Ende von Zyklus 2 und alle 2 Zyklen über 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Gesamtansprechrate der intrakraniellen Erkrankung nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 und alle 2 Zyklen über 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Das Ansprechen auf eine ZNS-Erkrankung wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 bewertet
Am Ende von Zyklus 2 und alle 2 Zyklen über 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens bei intrakraniellen Erkrankungen
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 und alle 2 Zyklen über 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Zeitspanne vom ersten Nachweis eines objektiven Ansprechens (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) bis zum ersten Nachweis einer Progression
Am Ende von Zyklus 2 und alle 2 Zyklen über 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Gesamtansprechrate bei systemischen Erkrankungen (außer im ZNS)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 und alle 2 Zyklen über 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Das Ansprechen auf die systemische Erkrankung wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 RECIST 1.1 beurteilt.
Am Ende von Zyklus 2 und alle 2 Zyklen über 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Zeitspanne vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was früher eintritt
Von Zyklus 1 Tag 1 bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu 1 Jahr.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Tod, je nachdem, was früher eintritt (jeder Zyklus dauert 28 Tage), bis zu 1 Jahr.
Zeitspanne vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache
Von Zyklus 1 Tag 1 bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Tod, je nachdem, was früher eintritt (jeder Zyklus dauert 28 Tage), bis zu 1 Jahr.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Spirita Oncology, LLC

Mitarbeiter

University of Arizona

Ermittler

  • Hauptermittler: Hani M Babiker, MD, University of Arizona

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STX-101-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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