E6201 Plus Dabrafenib w leczeniu przerzutów czerniaka z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
Badanie fazy 1 E6201 plus dabrafenib w leczeniu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z czerniaka z mutacją BRAF V600 z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wybranymi podmiotami będą: mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat; potwierdzony histologicznie czerniak z mutacją BRAF V600 z przerzutami do OUN; zarchiwizowana próbka guza z pierwotnej, nawrotowej lub przerzutowej choroby z udokumentowaną mutacją BRAF; ustąpiły wszystkie objawy ostrej toksyczności (≤ stopnia 1.) spowodowane wcześniejszą immunoterapią; stwierdzono, że mają odpowiednią czynność nerek i wątroby oraz brak znanych chorób serca w wywiadzie.
Faza wstępna bezpieczeństwa monoterapii: Po badaniu przesiewowym włączono łącznie do 4 pacjentów. E6201 podawano we wlewie dożylnym (IV) przez okres 2 godzin w dawce 320 mg/m^2 dwa razy w tygodniu (dni 1, 4, 8, 11, 15 i 18) przez trzy tygodnie, powtarzając co 28 dni ( 1 cykl) do czasu progresji choroby, zaobserwowania niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych, współistniejącej choroby lub zmian stanu pacjenta uniemożliwiających dalszy udział w badaniu.
Faza wstępna bezpieczeństwa skojarzenia: Po badaniu przesiewowym oczekuje się, że łącznie 6-12 pacjentów ustali zalecane dawki E6201 plus dabrafenib. E6201 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny dwa razy w tygodniu (dni 1, 4, 8, 11, 15 i 18) powtarzany co 28 dni plus dabrafenib doustnie dwa razy dziennie (=1 cykl).
Poziom dawki 1: E6201 320 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 150 mg BID. Poziom dawki -1: E6201 240 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 150 mg BID. Poziom dawki -2: E6201 240 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 100 mg BID. Poziom dawki -3: E6201 160 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 100 mg BID Poziom dawki -4: E6201 160 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 75 mg BID. Poziom dawki -5: E6201 160 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 50 mg BID.
Łącznie 6 pacjentów będzie leczonych połączonymi dawkami MTD dla obu leków w fazie wstępnej bezpieczeństwa skojarzenia przed rozpoczęciem fazy rozszerzania.
Faza ekspansji: Dodatkowa kohorta do N=18 pacjentów będzie leczona złożoną MTD E6201 i dabrafenibem. Pacjenci leczeni w MTD w fazie docierania w zakresie bezpieczeństwa kombinowanego będą wliczani do naliczenia w fazie rozszerzania.
Odpowiedź choroby OUN zostanie oceniona zgodnie z 2 metodologiami: Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v. 1.1) oraz Ocena odpowiedzi w neuroonkologii – przerzuty do mózgu (RANO-BM). Choroby układowe niezwiązane z OUN będą oceniane zgodnie z RECIST v. 1.1.
W trakcie badania zostanie pobrana krew do oznaczeń hematologicznych i biochemicznych surowicy oraz wykonane zostaną badania EKG. Oceny będą przeprowadzane w 8. tygodniu, a następnie co 8 tygodni, aż do udokumentowania progresji choroby (PD). Pacjenci, którzy wykażą korzyść kliniczną, będą mogli kontynuować terapię E6201 do czasu progresji choroby, zaobserwowania niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych, współistniejącej choroby lub zmian stanu pacjenta, które uniemożliwiają dalszy udział w badaniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak z mutacją BRAFV600
- Udokumentowane przerzuty guza pierwotnego do OUN
- Status nowotworu czerniaka z mutacją BRAF zostanie ustalony przed przyjęciem na podstawie wcześniejszej analizy genu BRAF lub zgłoszeń mutacji szlaku MEK z laboratorium kwalifikowanego przez CLIA. Jeśli raport nie jest dostępny, analiza mutacji zostanie przeprowadzona w punkcie Badania przesiewowe na tkankach archiwalnych
- Dozwolona jest inna choroba ogólnoustrojowa czerniaka z przerzutami
- Co najmniej jeden mierzalny przerzut do mózgu, 0,5–3,0 cm, oceniony za pomocą MRI ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, pod warunkiem całkowitego ustąpienia następstw neurologicznych i co najmniej jednego mierzalnego przerzutu z udokumentowaną progresją choroby w MRI
- Dozwolona jest wcześniejsza radiochirurgia stereotaktyczna i/lub wycięcie do 3 przerzutów do mózgu > 3 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia, pod warunkiem całkowitego ustąpienia następstw neurologicznych i obecności co najmniej jednego mierzalnego przerzutu z udokumentowaną progresją choroby w MRI
- Dozwolona jest jedna wcześniejsza linia immunoterapii choroby przerzutowej, jeśli między zakończeniem terapii a rozpoczęciem leczenia w ramach badania upłynęły ≥ 2 tygodnie
- Dozwolona jest wcześniejsza uzupełniająca immunoterapia czerniaka, jeśli od zakończenia terapii do rozpoczęcia leczenia w ramach badania upłynęło ≥ 6 miesięcy
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca czerniaka BRAF/MEK, jeśli od zakończenia terapii do rozpoczęcia leczenia w ramach badania upłynęło ≥ 12 miesięcy
- Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych bez klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit (tylko połączone fazy bezpiecznego docierania i fazy ekspansji badania)
- Dopuszczalne są bezobjawowe lub objawowe przerzuty do OUN
- Dopuszczalna stała dawka kortykosteroidów w przypadku przerzutów do OUN przez ≥ 7 dni
- Pacjenci z napadami padaczkowymi spowodowanymi przerzutami do OUN muszą być kontrolowani stabilnym leczeniem przeciwpadaczkowym przez ≥ 14 dni
- Dozwolone są bisfosfoniany i/lub denosumab
- Odpowiedni stan sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
Odpowiednie parametry hematologiczne bez ciągłego wspomagania transfuzji:
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 komórek/L
- Płytki krwi ≥ 75 x 10^9 komórek/l
Odpowiednia czynność nerek i wątroby:
- Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/minutę x 1,73 m^2
- Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
- AlAT/AspAT ≤ 2,5-krotności GGN lub <5-krotności GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii u kobiet w wieku rozrodczym (WCBP). Aktywni seksualnie WCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez 28 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania.
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pilna potrzeba leczenia w celu zapobieżenia ostremu pogorszeniu neurologicznemu, w tym pilna neurochirurgia lub radioterapia
- Objawy niekontrolowanego ciśnienia śródczaszkowego
- Objawowy lub nieleczony ucisk rdzenia kręgowego
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem chemioterapeutycznym lub badanym
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem BRAF i/lub MEK z powodu choroby przerzutowej
- Wcześniejsze leczenie > 1 linią immunoterapii choroby przerzutowej
- Poważna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, taka jak niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub choroba serca zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) klasa III lub klasa IV
- Odstęp QT skorygowany o częstość (QTc) > 480 ms dla EKG uzyskanego podczas badania przesiewowego przy użyciu metody Fridericia do obliczenia odstępu QTc
- Aktywna infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego w ciągu ostatniego tygodnia przed leczeniem badanym
- Inna aktywna infekcja wymagająca zastosowania antybiotyku dożylnie w ciągu ostatniego tygodnia przed badanym leczeniem
- Każda inna interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania lub zakłócić interpretację wyników badania
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dotarcie do bezpieczeństwa monoterapii: E6201
E6201 320 mg/m^2 podawane dożylnie przez 2 godziny dwa razy w tygodniu w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18, powtarzane co 28 dni (=1 cykl). Redukcja dawki w przypadku toksyczności wynosi 240 mg/m^2 (dawka na poziomie -1) i 160 mg/m^2 (dawka na poziomie -2) dwa razy w tygodniu. |
E6201 sformułowany w cyklodekstrynie do podawania IV.
|
|
Eksperymentalny: Połączenie bezpieczeństwa docierania: E6201 Plus Dabrafenib
Poziom dawki 1: E6201 320 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 150 mg BID.
Poziom dawki -1: E6201 240 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 150 mg BID.
Poziom dawki -2: E6201 240 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 100 mg BID.
Poziom dawki -3: E6201 160 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 100 mg BID Poziom dawki -4: E6201 160 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 75 mg BID.
Poziom dawki -5: E6201 160 mg/m^2 dwa razy w tygodniu plus dabrafenib 50 mg BID.
|
E6201 sformułowany w cyklodekstrynie do podawania IV.
Kapsułki dabrafenibu do podawania doustnego.
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie: E6201 Plus Dabrafenib
W sumie do N=18 będzie leczonych w połączonym MTD E6201 plus dabrafenib.
|
E6201 sformułowany w cyklodekstrynie do podawania IV.
Kapsułki dabrafenibu do podawania doustnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na choroby wewnątrzczaszkowe według RANO-BM
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 i co 2 cykle przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
Odpowiedź choroby OUN zostanie oceniona za pomocą oceny odpowiedzi w neuro-onkologii - przerzuty do mózgu (RANO-BM)
|
Pod koniec cyklu 2 i co 2 cykle przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi na choroby wewnątrzczaszkowe wg RECIST 1.1
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 i co 2 cykle przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
Odpowiedź choroby OUN zostanie oceniona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
|
Pod koniec cyklu 2 i co 2 cykle przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Choroba wewnątrzczaszkowa Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 i co 2 cykle przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
Czas od pierwszego dowodu obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa) do pierwszego dowodu progresji
|
Pod koniec cyklu 2 i co 2 cykle przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na choroby ogólnoustrojowe (inne niż w OUN)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 i co 2 cykle przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
Ogólnoustrojowa odpowiedź choroby zostanie oceniona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 RECIST 1.1.
|
Pod koniec cyklu 2 i co 2 cykle przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od dnia 1. cyklu przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
Czas od daty pierwszego podania badanego leku do pierwszych oznak progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Od dnia 1. cyklu przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgonie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
Długość czasu od daty pierwszego podania badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgonie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (każdy cykl trwa 28 dni) do 1 roku.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hani M Babiker, MD, University of Arizona
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory mózgu
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Dabrafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- STX-101-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .