Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

E6201 Plus Dabrafenib for behandling av metastatisk melanom sentralnervesystemmetastaser (CNS)

5. mars 2022 oppdatert av: Spirita Oncology, LLC

En fase 1-studie av E6201 Plus Dabrafenib for behandling av sentralnervesystemmetastaser (CNS) fra BRAF V600-mutert metastatisk melanom

Dette er en fase 1-studie av E6201 pluss dabrafenib for behandling av CNS-metastaser ved BRAF V600-mutert metastatisk melanom. Totalt inntil N=28-34 forsøkspersoner med melanom metastasert til CNS vil inkluderes.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Utvalgte emner vil være: både menn og kvinner alder ≥18 år; histologisk bekreftet melanom med BRAF V600-mutasjon med CNS-metastase; arkivert tumorprøve fra den primære, tilbakevendende eller metastatiske sykdommen med dokumentert BRAF-mutasjon; gjenvunnet fra alle akutte toksisiteter (≤ grad 1) på grunn av tidligere immunterapi; fastslått å ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, og ingen kjent historie med signifikant hjertesykdom.

Monoterapi sikkerhetsinnkjøringsfase: Etter screening ble totalt opptil 4 forsøkspersoner registrert. E6201 ble administrert ved intravenøs (IV) infusjon over en 2-timers periode med en dose på 320 mg/m^2 to ganger ukentlig (dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18) i tre uker, gjentatt hver 28. dag ( 1 syklus) inntil sykdomsprogresjon, observasjon av uakseptable uønskede hendelser, samtidig sykdom eller endringer i pasientens tilstand som hindrer videre studiedeltakelse.

Innkjøringsfase for kombinasjonssikkerhet: Etter screening forventes totalt 6-12 forsøkspersoner å etablere de anbefalte dosene av E6201 pluss dabrafenib. E6201 vil bli administrert som IV-infusjon over en 2-timers periode to ganger ukentlig (dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18) gjentatt hver 28. dag pluss dabrafenib oralt to ganger daglig (=1 syklus).

Dosenivå 1: E6201 320 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 150 mg BID. Dosenivå -1: E6201 240 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 150 mg BID. Dosenivå -2: E6201 240 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 100 mg BID. Dosenivå -3: E6201 160 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 100 mg BID Dosenivå -4: E6201 160 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 75 mg BID. Dosenivå -5: E6201 160 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 50 mg BID.

Totalt 6 forsøkspersoner vil bli behandlet med de kombinerte MTD-dosene for begge legemidlene i innkjøringsfasen for kombinasjonssikkerhet før utvidelsesfasen begynner.

Ekspansjonsfase: En ekstra kohort på opptil N=18 forsøkspersoner vil bli behandlet ved E6201 pluss dabrafenib kombinert MTD. Emner behandlet ved MTD i kombinasjonssikkerhetsinnkjøringsfasen vil telle mot opptjening i utvidelsesfasen.

CNS sykdomsrespons vil bli vurdert i henhold til 2 metoder: Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1) og Respons Assessment in Neuro-Oncology - Brain Metastases (RANO-BM). Ikke-CNS systemisk sykdom vil bli vurdert i henhold til RECIST v. 1.1.

Blod for hematologi- og serumkjemibestemmelser vil bli samlet inn og EKG vil bli tatt under studien. Vurderinger vil bli innhentet ved uke 8 og hver 8. uke deretter inntil dokumentert sykdomsprogresjon (PD). Forsøkspersoner som viser klinisk fordel vil få lov til å fortsette behandlingen med E6201 inntil sykdomsprogresjon, observasjon av uakseptable uønskede hendelser, interkurrent sykdom eller endringer i pasientens tilstand som hindrer videre deltakelse i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner ≥ 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet BRAFV600-mutert melanom
  • Dokumentert metastase av primærtumor til CNS
  • BRAF-mutasjonsmelanomtumorstatus vil bli etablert før inntreden basert på tidligere BRAF-genanalyse eller MEK-mutasjonsrapporter fra et CLIA-kvalifisert laboratorium. Dersom rapport ikke er tilgjengelig, vil mutasjonsanalysen bli utført ved Screening på arkivvev
  • Annen metastatisk melanom systemisk sykdom tillatt
  • Minst én målbar hjernemetastase, 0,5 - 3,0 cm, vurdert ved MR ≤ 3 uker før oppstart av studiebehandling, forutsatt at nevrologiske følgetilstander har forsvunnet fullstendig og minst én målbar metastase med dokumentert sykdomsprogresjon er tilstede på MR
  • Forutgående stereotaktisk strålekirurgi og/eller eksisjon av opptil 3 hjernemetastaser er tillatt > 3 uker før oppstart av studiebehandling, forutsatt at nevrologiske følgetilstander har forsvunnet fullstendig og minst én målbar metastase med dokumentert sykdomsprogresjon er tilstede på MR
  • Én tidligere linje med immunterapi for metastatisk sykdom er tillatt hvis det har gått ≥ 2 uker mellom slutten av behandlingen og start av studiebehandlingen
  • Tidligere adjuvant melanom-immunterapi er tillatt hvis det har gått ≥ 6 måneder mellom slutten av behandlingen og start av studiebehandlingen
  • Tidligere melanom-adjuvant BRAF/MEK-hemmerbehandling er tillatt hvis det har gått ≥ 12 måneder mellom slutten av behandlingen og start av studiebehandlingen
  • Kunne svelge og beholde oral medisin uten klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon, slik som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm (kun kombinasjonssikkerhets-innkjørings- og utvidelsesfaser av studien)
  • Asymptomatisk eller symptomatisk CNS-metastase er tillatt
  • Stabil dose kortikosteroider for CNS-metastaser i ≥ 7 dager tillatt
  • Pasienter med anfall på grunn av CNS-metastaser må kontrolleres med stabil antiepileptisk behandling i ≥ 14 dager
  • Bisfosfonater og/eller denosumab er tillatt
  • Tilstrekkelig ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder

  • Tilstrekkelige hematologiske parametere uten pågående transfusjonsstøtte:

    • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 celler/L
    • Blodplater ≥ 75 x 10^9 celler/L

  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/minutt x 1,73 m^2
    • Total bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts sykdom
    • ALT/AST ≤ 2,5 ganger ULN, eller < 5 ganger ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
  • Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose studieterapi for kvinner i fertil alder (WCBP). Seksuelt aktive WCBP og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke adekvate metoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i 28 dager etter fullført studiebehandling.
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt behov for behandling for å forhindre akutt nevrologisk forverring, inkludert akutt nevrokirurgi eller strålebehandling
  • Symptomer på ukontrollert intrakranielt trykk
  • Symptomatisk eller ubehandlet ryggmargskompresjon
  • Tidligere behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk eller undersøkelsesmiddel
  • Tidligere behandling med enhver BRAF og/eller MEK-hemmer for metastatisk sykdom
  • Tidligere behandling med > 1 linje immunterapi for metastatisk sykdom
  • Alvorlig hjertetilstand i løpet av de siste 6 månedene, slik som ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertesykdom definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV
  • QT-intervall korrigert for frekvens (QTc) > 480 msek for på EKG oppnådd ved screening med Fridericia-metoden for QTc-beregning
  • Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som krever systemisk antiviral behandling innen den siste uken før studiebehandlingen
  • Annen aktiv infeksjon som krever intravenøs bruk av antibiotika i løpet av den siste uken før studiebehandlingen
  • Enhver annen medisinsk intervensjon eller annen tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, kan kompromittere overholdelse av studiekrav eller forvirre tolkningen av studieresultater
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Monoterapi sikkerhetsinnkjøring: E6201

E6201 320 mg/m^2 administrert IV over 2 timer to ganger ukentlig på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18, gjentatt hver 28. dag (=1 syklus).

Dosereduksjoner for toksisitet er 240 mg/m^2 (dosenivå -1) og 160 mg/m^2 (dosenivå -2) to ganger ukentlig.
Legemiddel: E6201
E6201 formulert i cyklodekstrin for IV administrering.
Eksperimentell: Kombinasjonssikkerhet Innkjøring: E6201 Plus Dabrafenib
Dosenivå 1: E6201 320 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 150 mg BID. Dosenivå -1: E6201 240 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 150 mg BID. Dosenivå -2: E6201 240 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 100 mg BID. Dosenivå -3: E6201 160 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 100 mg BID Dosenivå -4: E6201 160 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 75 mg BID. Dosenivå -5: E6201 160 mg/m^2 to ganger ukentlig pluss dabrafenib 50 mg BID.
Legemiddel: E6201 pluss dabrafenib
E6201 formulert i cyklodekstrin for IV administrering. Dabrafenib kapsler for oral administrering.
Eksperimentell: Utvidelse: E6201 Plus Dabrafenib
Totalt opptil N=18 vil bli behandlet ved E6201 pluss dabrafenib kombinert MTD.
Legemiddel: E6201 pluss dabrafenib
E6201 formulert i cyklodekstrin for IV administrering. Dabrafenib kapsler for oral administrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate for intrakraniell sykdom av RANO-BM
Tidsramme: Ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opptil 1 år.
CNS sykdomsrespons vil bli vurdert ved Response Assessment in Neuro-Oncology - Brain Metastases (RANO-BM)
Ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opptil 1 år.
Total responsrate for intrakraniell sykdom etter RECIST 1.1
Tidsramme: Ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opptil 1 år.
CNS sykdomsrespons vil bli vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opptil 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniell sykdom Varighet av respons
Tidsramme: Ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opptil 1 år.
Tiden fra det første beviset på objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons) til første bevis på progresjon
Ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opptil 1 år.
Systemisk sykdom samlet responsrate (annet enn i CNS)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opptil 1 år.
Systemisk sykdomsrespons vil bli vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1RECIST 1.1.
Ved slutten av syklus 2 og hver 2. syklus gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opptil 1 år.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opp til 1 år.
Tidslengde fra datoen for første administrasjon av studiemedikamentet til det første beviset på sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som er tidligere
Fra syklus 1 dag 1 til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (hver syklus er 28 dager) opp til 1 år.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til 6 måneder etter siste dose av studiemedisin eller død, avhengig av hva som er tidligere (hver syklus er 28 dager) opp til 1 år.
Tidslengde fra datoen for første administrasjon av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak
Fra syklus 1 dag 1 til 6 måneder etter siste dose av studiemedisin eller død, avhengig av hva som er tidligere (hver syklus er 28 dager) opp til 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spirita Oncology, LLC

Samarbeidspartnere

University of Arizona

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hani M Babiker, MD, University of Arizona

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

11. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2022

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STX-101-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere