전이성 흑색종 중추신경계 전이(CNS) 치료를 위한 E6201 플러스 다브라페닙
BRAF V600-변이 전이성 흑색종의 중추신경계 전이(CNS) 치료를 위한 E6201 플러스 Dabrafenib의 1상 연구
연구 개요
상세 설명
선택된 피험자는 18세 이상의 남성과 여성 모두; CNS 전이가 있는 BRAF V600 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 흑색종; 기록된 BRAF 돌연변이가 있는 원발성, 재발성 또는 전이성 질환의 보관된 종양 샘플; 이전 면역요법으로 인한 모든 급성 독성(≤ 등급 1)에서 회복됨; 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있으며 심각한 심장 질환의 알려진 병력이 없는 것으로 확인되었습니다.
단일 요법 안전성 준비 단계: 스크리닝 후 총 4명의 피험자가 등록되었습니다. E6201은 3주 동안 매주 2회(1일, 4일, 8일, 11일, 15일 및 18일) 320 mg/m^2 용량으로 2시간 동안 정맥(IV) 주입하여 28일마다 반복 주입했습니다. 1주기) 질병의 진행, 허용할 수 없는 부작용의 관찰, 병발 질병 또는 추가 연구 참여를 방해하는 피험자의 상태 변화까지.
조합 안전성 준비 단계: 스크리닝 후 총 6-12명의 피험자가 E6201과 다브라페닙의 권장 용량을 설정할 것으로 예상됩니다. E6201은 매주 2회(1일, 4일, 8일, 11일, 15일 및 18일) 2시간 동안 IV 주입으로 28일마다 반복 투여되며 다브라페닙은 1일 2회 경구 투여(=1주기)됩니다.
용량 수준 1: E6201 320mg/m^2 매주 2회 플러스 다브라페닙 150mg BID. 용량 수준 -1: E6201 240mg/m^2 주 2회 플러스 다브라페닙 150mg BID. 용량 수준 -2: E6201 240mg/m^2 주 2회 플러스 다브라페닙 100mg BID. 용량 수준 -3: E6201 160mg/m^2 주 2회 + 다브라페닙 100mg BID 용량 수준 -4: E6201 160mg/m^2 주 2회 + 다브라페닙 75mg BID. 용량 수준 -5: E6201 160mg/m^2 주 2회 플러스 다브라페닙 50mg BID.
총 6명의 피험자가 확장 단계를 시작하기 전에 조합 안전성 도입 단계에서 두 약물에 대한 결합된 MTD 용량으로 치료를 받게 됩니다.
확장 단계: 최대 N=18 피험자의 추가 코호트가 E6201 + 다브라페닙 결합 MTD에서 치료됩니다. 조합 안전성 진입 단계에서 MTD에서 치료받은 피험자는 확장 단계에서 누적으로 계산됩니다.
CNS 질병 반응은 2가지 방법론에 따라 평가될 것입니다: 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v. 1.1) 및 신경종양 반응 평가 - 뇌 전이(RANO-BM). 비-CNS 전신 질환은 RECIST v. 1.1에 따라 평가됩니다.
혈액학 및 혈청 화학 측정을 위한 혈액을 수집하고 연구 중에 ECG를 측정합니다. 질병의 진행(PD)이 문서화될 때까지 8주차 및 이후 매 8주마다 평가를 수행할 것이다. 임상적 이점을 입증한 피험자는 질병의 진행, 용인할 수 없는 부작용의 관찰, 병발 질환 또는 추가 연구 참여를 방해하는 피험자의 상태 변화가 나타날 때까지 E6201로 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남녀
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 BRAFV600 돌연변이 흑색종
- 원발성 종양의 CNS로의 문서화된 전이
- BRAF-돌연변이 흑색종 종양 상태는 이전 BRAF-유전자 분석 또는 CLIA 적격 실험실의 MEK 경로 돌연변이 보고서를 기반으로 등록 전에 설정됩니다. 보고서가 없는 경우 보관 조직 스크리닝 시 돌연변이 분석을 수행합니다.
- 기타 전이성 흑색종 전신 질환 허용
- 연구 치료 시작 전 ≤ 3주 전에 MRI로 평가했을 때 최소 1개의 측정 가능한 뇌 전이, 0.5 - 3.0 cm, 단 신경학적 후유증이 완전히 해결되었고 문서화된 질병 진행과 함께 측정 가능한 전이가 최소 1개 이상 MRI에 존재
- 이전의 정위적 방사선 수술 및/또는 최대 3개의 뇌 전이 절제가 연구 치료 시작 > 3주 전에 허용됩니다.
- 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 ≥ 2주가 경과한 경우 전이성 질환에 대한 이전 1개 면역요법이 허용됩니다.
- 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 ≥ 6개월이 경과한 경우 사전 흑색종 보조 면역요법이 허용됩니다.
- 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 ≥ 12개월이 경과한 경우 이전 흑색종 보조 BRAF/MEK 억제제 치료가 허용됩니다.
- 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상 없이 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음(연구의 조합 안전 도입 및 확장 단계에만 해당)
- 무증상 또는 증상이 있는 CNS 전이는 허용됩니다.
- ≥ 7일 동안 CNS 전이에 대한 코르티코스테로이드의 안정적인 용량 허용
- CNS 전이로 인한 발작 환자는 ≥ 14일 동안 안정적인 항전간제 치료로 조절해야 합니다.
- 비스포스포네이트 및/또는 데노수맙이 허용됩니다.
- 적절한 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) ≤ 2
- 기대 수명 ≥ 3개월
지속적인 수혈 지원 없이 적절한 혈액학적 매개변수:
- 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9 세포/L
- 혈소판 ≥ 75 x 10^9 세포/L
적절한 신장 및 간 기능:
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분 x 1.73m^2
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배(길버트병으로 인한 경우 제외)
- ALT/AST ≤ 2.5배 ULN, 또는 < 5배 간 전이 피험자의 경우 ULN
- 가임 여성(WCBP)에 대한 연구 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사. 성적으로 활동적인 WCBP 및 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 완료 후 28일 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 긴급 신경외과 또는 방사선 요법을 포함하여 급성 신경학적 악화를 예방하기 위한 긴급한 치료 필요
- 조절되지 않는 두개내압의 증상
- 증상이 있거나 치료되지 않은 척수 압박
- 임의의 화학요법제 또는 시험용 제제를 사용한 사전 치료
- 전이성 질환에 대한 BRAF 및/또는 MEK 억제제로 사전 치료
- 전이성 질환에 대한 > 1 라인의 면역 요법으로 사전 치료
- 조절되지 않는 부정맥, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) Class III 또는 Class IV에서 정의한 심장 질환과 같은 지난 6개월 이내에 심각한 심장 상태
- QTc 계산을 위해 Fridericia 방법을 사용하여 스크리닝에서 획득한 ECG에 대한 비율(QTc) > 480msec에 대해 보정된 QT 간격
- 연구 치료 전 마지막 주 이내에 전신 항바이러스 치료를 필요로 하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 감염
- 연구 치료 전 마지막 주 내에 IV 항생제 사용이 필요한 기타 활동성 감염
- 주임 연구원의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 손상시키거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 기타 모든 의학적 개입 또는 기타 상태
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 요법 안전 도입: E6201
E6201 320 mg/m^2 1, 4, 8, 11, 15 및 18일에 매주 2회 2시간 동안 IV 투여, 28일마다 반복(=1주기). 독성에 대한 용량 감소는 매주 2회 240mg/m^2(용량 수준 -1) 및 160mg/m^2(용량 수준 -2)입니다. |
IV 투여를 위해 시클로덱스트린으로 제형화된 E6201.
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실험적: 조합 안전성 도입: E6201 Plus Dabrafenib
용량 수준 1: E6201 320mg/m^2 매주 2회 플러스 다브라페닙 150mg BID.
용량 수준 -1: E6201 240mg/m^2 주 2회 플러스 다브라페닙 150mg BID.
용량 수준 -2: E6201 240mg/m^2 주 2회 플러스 다브라페닙 100mg BID.
용량 수준 -3: E6201 160mg/m^2 주 2회 + 다브라페닙 100mg BID 용량 수준 -4: E6201 160mg/m^2 주 2회 + 다브라페닙 75mg BID.
용량 수준 -5: E6201 160mg/m^2 주 2회 플러스 다브라페닙 50mg BID.
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IV 투여를 위해 시클로덱스트린으로 제형화된 E6201.
경구 투여용 다브라페닙 캡슐.
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실험적: 확장: E6201 플러스 Dabrafenib
최대 총 N=18이 E6201 + 다브라페닙 복합 MTD에서 치료됩니다.
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IV 투여를 위해 시클로덱스트린으로 제형화된 E6201.
경구 투여용 다브라페닙 캡슐.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RANO-BM에 의한 두개내 질환 전체 반응률
기간: 주기 2 종료 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월(각 주기는 28일)에서 최대 1년까지 주기 2마다.
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CNS 질환 반응은 신경종양 반응 평가 - 뇌 전이(RANO-BM)에 의해 평가될 것입니다.
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주기 2 종료 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월(각 주기는 28일)에서 최대 1년까지 주기 2마다.
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RECIST 1.1에 의한 두개내 질환 전체 반응률
기간: 주기 2 종료 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월(각 주기는 28일)에서 최대 1년까지 주기 2마다.
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CNS 질환 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 평가될 것입니다.
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주기 2 종료 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월(각 주기는 28일)에서 최대 1년까지 주기 2마다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두개내 질환 반응 기간
기간: 주기 2 종료 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월(각 주기는 28일)에서 최대 1년까지 주기 2마다.
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객관적 반응의 첫 번째 증거(완전 반응 또는 부분 반응)부터 진행의 첫 번째 증거까지의 시간
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주기 2 종료 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월(각 주기는 28일)에서 최대 1년까지 주기 2마다.
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전신 질환 전체 반응률(CNS 이외)
기간: 주기 2 종료 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월(각 주기는 28일)에서 최대 1년까지 주기 2마다.
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전신 질환 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1RECIST 1.1에 의해 평가될 것이다.
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주기 2 종료 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월(각 주기는 28일)에서 최대 1년까지 주기 2마다.
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무진행 생존
기간: 주기 1일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지(각 주기는 28일) 최대 1년.
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연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 증거 중 더 이른 시점까지의 기간
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주기 1일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지(각 주기는 28일) 최대 1년.
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전반적인 생존
기간: 주기 1부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1일부터 6개월까지 또는 사망 중 더 이른 시점(각 주기는 28일)에서 최대 1년.
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연구 약물의 최초 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간
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주기 1부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1일부터 6개월까지 또는 사망 중 더 이른 시점(각 주기는 28일)에서 최대 1년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hani M Babiker, MD, University of Arizona
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유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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