E6201 Plus Dabrafenib til behandling af metastatisk melanom centralnervesystemmetastaser (CNS)
Et fase 1-studie af E6201 Plus Dabrafenib til behandling af metastaser i centralnervesystemet (CNS) fra BRAF V600-muteret metastatisk melanom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Udvalgte emner vil være: både mænd og kvinder i alderen ≥18 år; histologisk bekræftet melanom med BRAF V600-mutation med CNS-metastase; arkiveret tumorprøve fra den primære, tilbagevendende eller metastatiske sygdom med dokumenteret BRAF-mutation; restitueret fra alle akutte toksiciteter (≤ Grad 1) på grund af tidligere immunterapi; fastslået at have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion og ingen kendt anamnese med signifikant hjertesygdom.
Monoterapi Sikkerhedsindløbsfase: Efter screening blev i alt op til 4 forsøgspersoner tilmeldt. E6201 blev administreret ved intravenøs (IV) infusion over en 2-timers periode i en dosis på 320 mg/m^2 to gange ugentligt (dage 1, 4, 8, 11, 15 og 18) i tre uger, gentaget hver 28. dag ( 1 cyklus) indtil sygdomsprogression, observation af uacceptable bivirkninger, interkurrent sygdom eller ændringer i forsøgspersonens tilstand, der forhindrer yderligere undersøgelsesdeltagelse.
Kombinationssikkerhed indkøringsfase: Efter screening forventes i alt 6-12 forsøgspersoner at etablere de anbefalede doser af E6201 plus dabrafenib. E6201 vil blive administreret som IV-infusion over en 2-timers periode to gange om ugen (dage 1, 4, 8, 11, 15 og 18) gentaget hver 28. dag plus dabrafenib oralt to gange dagligt (=1 cyklus).
Dosisniveau 1: E6201 320 mg/m^2 to gange ugentligt plus dabrafenib 150 mg BID. Dosisniveau -1: E6201 240 mg/m^2 to gange ugentligt plus dabrafenib 150 mg BID. Dosisniveau -2: E6201 240 mg/m^2 to gange ugentligt plus dabrafenib 100 mg BID. Dosisniveau -3: E6201 160 mg/m^2 to gange ugentlig plus dabrafenib 100 mg BID Dosisniveau -4: E6201 160 mg/m^2 to gange ugentlig plus dabrafenib 75 mg BID. Dosisniveau -5: E6201 160 mg/m^2 to gange ugentligt plus dabrafenib 50 mg BID.
I alt 6 forsøgspersoner vil blive behandlet med de kombinerede MTD-doser for begge lægemidler i Combination Safety Run-in Phase, før ekspansionsfasen påbegyndes.
Ekspansionsfase: En yderligere kohorte på op til N=18 forsøgspersoner vil blive behandlet på E6201 plus dabrafenib kombineret MTD. Emner behandlet på MTD'en i kombinationssikkerhedsindkøringsfasen tæller med i optjening i udvidelsesfasen.
CNS sygdomsrespons vil blive vurderet i henhold til 2 metoder: Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.1) og Respons Assessment in Neuro-Oncology - Brain Metastases (RANO-BM). Ikke-CNS systemisk sygdom vil blive vurderet i henhold til RECIST v. 1.1.
Blod til hæmatologi- og serumkemibestemmelser vil blive indsamlet, og EKG'er vil blive taget under undersøgelsen. Vurderinger vil blive indhentet i uge 8 og hver 8. uge derefter indtil dokumenteret progression af sygdom (PD). Forsøgspersoner, der påviser klinisk fordel, vil få lov til at fortsætte behandlingen med E6201 indtil progression af sygdommen, observation af uacceptable bivirkninger, interkurrent sygdom eller ændringer i forsøgspersonens tilstand, der forhindrer yderligere undersøgelsesdeltagelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder ≥ 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekræftet BRAFV600-muteret melanom
- Dokumenteret metastasering af den primære tumor til CNS
- BRAF-mutation melanom tumorstatus vil blive etableret før indtræden baseret på tidligere BRAF-genanalyse eller MEK pathway mutationsrapporter fra et CLIA kvalificeret laboratorium. Hvis en rapport ikke er tilgængelig, vil mutationsanalysen blive udført ved Screening på arkivvæv
- Anden metastatisk melanom systemisk sygdom tilladt
- Mindst én målbar hjernemetastase, 0,5 - 3,0 cm, vurderet ved MR ≤ 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, forudsat at neurologiske følgesygdomme er forsvundet fuldstændigt, og mindst én målbar metastase med dokumenteret sygdomsprogression er til stede på MR
- Forudgående stereotaktisk strålekirurgi og/eller excision af op til 3 hjernemetastaser er tilladt > 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, forudsat at neurologiske følgesygdomme er løst fuldstændigt, og mindst én målbar metastase med dokumenteret sygdomsprogression er til stede på MR
- Én tidligere linje af immunterapi for metastatisk sygdom er tilladt, hvis der er gået ≥ 2 uger mellem afslutningen af behandlingen og påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen
- Tidligere adjuverende melanom-immunterapi er tilladt, hvis der er gået ≥ 6 måneder mellem afslutningen af behandlingen og påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen
- Tidligere melanom adjuverende BRAF/MEK-hæmmerbehandling er tilladt, hvis der er gået ≥ 12 måneder mellem afslutningen af behandlingen og påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen
- I stand til at sluge og beholde oral medicin uden klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af maven eller tarmene (kun kombinationssikkerhedsindkørings- og ekspansionsfaser i undersøgelsen)
- Asymptomatisk eller symptomatisk CNS-metastase er tilladt
- Stabil dosis af kortikosteroider til CNS-metastaser i ≥ 7 dage tilladt
- Patienter med anfald på grund af CNS-metastaser skal kontrolleres med stabil antiepileptisk behandling i ≥ 14 dage
- Bisfosfonater og/eller denosumab er tilladt
- Tilstrækkelig præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Forventet levetid på ≥ 3 måneder
Tilstrækkelige hæmatologiske parametre uden løbende transfusionsstøtte:
- Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 celler/L
- Blodplader ≥ 75 x 10^9 celler/L
Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion:
- Kreatinin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/minut x 1,73 m^2
- Total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom
- ALT/AST ≤ 2,5 gange ULN eller < 5 gange ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
- Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi til kvinder i den fødedygtige alder (WCBP). Seksuelt aktive WCBP og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende metoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 28 dage efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen.
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Akut behov for behandling for at forhindre akut neurologisk forværring, herunder akut neurokirurgi eller strålebehandling
- Symptomer på ukontrolleret intrakranielt tryk
- Symptomatisk eller ubehandlet rygmarvskompression
- Forudgående behandling med ethvert kemoterapeutisk eller forsøgsmiddel
- Forudgående behandling med enhver BRAF- og/eller MEK-hæmmer for metastatisk sygdom
- Forudgående behandling med > 1 linje immunterapi for metastatisk sygdom
- Alvorlig hjertelidelse inden for de sidste 6 måneder, såsom ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt, ustabil angina eller hjertesygdom defineret af New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller Klasse IV
- QT-interval korrigeret for hastighed (QTc) > 480 msek for på EKG'et opnået ved screening ved hjælp af Fridericia-metoden til QTc-beregning
- Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), der kræver systemisk antiviral behandling inden for den sidste uge før studiebehandlingen
- Anden aktiv infektion, der kræver intravenøs brug af antibiotika inden for den sidste uge før studiebehandling
- Enhver anden medicinsk indgriben eller anden tilstand, som efter hovedforskerens mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirre fortolkningen af undersøgelsesresultater
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Monoterapi Sikkerhedsindløb: E6201
E6201 320 mg/m^2 administreret IV over 2 timer to gange ugentligt på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18, gentaget hver 28. dag (=1 cyklus). Dosisreduktioner for toksicitet er 240 mg/m^2 (dosisniveau -1) og 160 mg/m^2 (dosisniveau -2) to gange ugentligt. |
E6201 formuleret i cyclodextrin til IV administration.
|
|
Eksperimentel: Combination Safety Run-in: E6201 Plus Dabrafenib
Dosisniveau 1: E6201 320 mg/m^2 to gange ugentligt plus dabrafenib 150 mg BID.
Dosisniveau -1: E6201 240 mg/m^2 to gange ugentligt plus dabrafenib 150 mg BID.
Dosisniveau -2: E6201 240 mg/m^2 to gange ugentligt plus dabrafenib 100 mg BID.
Dosisniveau -3: E6201 160 mg/m^2 to gange ugentlig plus dabrafenib 100 mg BID Dosisniveau -4: E6201 160 mg/m^2 to gange ugentlig plus dabrafenib 75 mg BID.
Dosisniveau -5: E6201 160 mg/m^2 to gange ugentligt plus dabrafenib 50 mg BID.
|
E6201 formuleret i cyclodextrin til IV administration.
Dabrafenib kapsler til oral administration.
|
|
Eksperimentel: Udvidelse: E6201 Plus Dabrafenib
I alt op til N=18 vil blive behandlet på E6201 plus dabrafenib kombineret MTD.
|
E6201 formuleret i cyclodextrin til IV administration.
Dabrafenib kapsler til oral administration.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakraniel sygdom samlet responsrate af RANO-BM
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 2 og hver 2. cyklus gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
CNS sygdomsrespons vil blive vurderet ved Response Assessment in Neuro-Oncology - Brain Metastases (RANO-BM)
|
Ved afslutningen af cyklus 2 og hver 2. cyklus gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
|
Samlet responsrate for intrakraniel sygdom efter RECIST 1.1
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 2 og hver 2. cyklus gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
CNS sygdomsrespons vil blive vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
|
Ved afslutningen af cyklus 2 og hver 2. cyklus gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakraniel sygdom Varighed af respons
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 2 og hver 2. cyklus gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
Længde af tid fra det første bevis på objektiv respons (komplet respons eller delvis respons) til det første tegn på progression
|
Ved afslutningen af cyklus 2 og hver 2. cyklus gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
|
Systemisk sygdom samlet responsrate (andre end i CNS)
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 2 og hver 2. cyklus gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
Systemisk sygdomsrespons vil blive vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1RECIST 1.1.
|
Ved afslutningen af cyklus 2 og hver 2. cyklus gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
Længde af tid fra datoen for første administration af forsøgslægemidlet til det første tegn på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der er tidligere
|
Fra cyklus 1 dag 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller dødsfald, alt efter hvad der er tidligere (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
Længde af tid fra datoen for første administration af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag
|
Fra cyklus 1 dag 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller dødsfald, alt efter hvad der er tidligere (hver cyklus er 28 dage) op til 1 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hani M Babiker, MD, University of Arizona
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Dabrafenib
Andre undersøgelses-id-numre
- STX-101-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .