E6201 Plus Dabrafenibe para o tratamento de metástases do sistema nervoso central (SNC) de melanoma metastático

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
• Melanoma com mutação BRAFV600 confirmado histológica ou citologicamente
• Metástase documentada do tumor primário para o SNC
• O status do tumor de melanoma com mutação BRAF será estabelecido antes da entrada com base na análise anterior do gene BRAF ou nos relatórios de mutação da via MEK de um laboratório qualificado pela CLIA. Se um relatório não estiver disponível, a análise de mutação será realizada na Triagem em tecido de arquivo
• Outra doença sistêmica de melanoma metastático permitida
• Pelo menos uma metástase cerebral mensurável, 0,5 - 3,0 cm, avaliada por ressonância magnética ≤ 3 semanas antes do início do tratamento do estudo, desde que as sequelas neurológicas tenham sido completamente resolvidas e pelo menos uma metástase mensurável com progressão documentada da doença esteja presente na ressonância magnética
• Radiocirurgia estereotáxica prévia e/ou excisão de até 3 metástases cerebrais é permitida > 3 semanas antes do início do tratamento do estudo, desde que as sequelas neurológicas tenham sido completamente resolvidas e pelo menos uma metástase mensurável com progressão documentada da doença esteja presente na ressonância magnética
• Uma linha prévia de imunoterapia para doença metastática é permitida, se ≥ 2 semanas tiverem decorrido entre o final da terapia e o início do tratamento do estudo
• A imunoterapia adjuvante prévia do melanoma é permitida, se ≥ 6 meses tiverem decorrido entre o final da terapia e o início do tratamento do estudo
• A terapia prévia com inibidor de BRAF/MEK adjuvante para melanoma é permitida, se ≥ 12 meses tiverem decorrido entre o final da terapia e o início do tratamento do estudo
• Capaz de engolir e reter a medicação oral sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos (somente Fases de Introdução e Expansão de Segurança Combinada do estudo)
• A metástase assintomática ou sintomática do SNC é permitida
• Dose estável de corticosteroides para metástase do SNC por ≥ 7 dias permitida
• Pacientes com convulsões devido a metástases no SNC devem ser controlados com tratamento antiepiléptico estável por ≥ 14 dias
• Bisfosfonatos e/ou denosumabe são permitidos
• Status de desempenho adequado: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses

• Parâmetros hematológicos adequados sem suporte transfusional contínuo:

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 células/L
  • Plaquetas ≥ 75 x 10^9 células/L

• Função renal e hepática adequadas:

  • Creatinina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (ULN), ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/minuto x 1,73 m^2
  • Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que devido à doença de Gilbert
  • ALT/AST ≤ 2,5 vezes LSN, ou < 5 vezes LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia do estudo para mulheres com potencial para engravidar (WCBP). Indivíduos do sexo masculino e WCBP sexualmente ativos devem concordar em usar métodos adequados para evitar a gravidez durante o estudo e por 28 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Necessidade urgente de tratamento para prevenir a deterioração neurológica aguda, incluindo neurocirurgia ou radioterapia urgente
• Sintomas de pressão intracraniana descontrolada
• Compressão medular sintomática ou não tratada
• Tratamento prévio com qualquer agente quimioterápico ou experimental
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de BRAF e/ou MEK para doença metastática
• Tratamento prévio com > 1 linha de imunoterapia para doença metastática
• Condição cardíaca grave nos últimos 6 meses, como arritmia descontrolada, infarto do miocárdio, angina instável ou doença cardíaca definida pela New York Heart Association (NYHA) Classe III ou Classe IV
• Intervalo QT corrigido para frequência (QTc) > 480 mseg para o ECG obtido na Triagem usando o método Fridericia para cálculo do QTc
• Infecção ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) requerendo tratamento antiviral sistêmico na última semana antes do tratamento do estudo
• Outra infecção ativa que requer uso de antibiótico IV na última semana antes do tratamento do estudo
• Qualquer outra intervenção médica ou outra condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo
• Grávida ou amamentando