E6201 Plus Dabrafenib keskushermoston metastasoituneiden melanooman (CNS) metastaasien hoitoon
Vaiheen 1 tutkimus E6201 Plus Dabrafenibistä keskushermoston etäpesäkkeiden (CNS) hoitoon BRAF V600 -mutaatiolla metastaattisesta melanoomasta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Valitut kohteet ovat: sekä miehiä että naisia, joiden ikä on ≥18 vuotta; histologisesti vahvistettu melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatio ja keskushermoston etäpesäke; arkistoitu kasvainnäyte primaarisesta, uusiutuvasta tai metastaattisesta taudista, jossa on dokumentoitu BRAF-mutaatio; toipunut kaikista akuuteista toksisuuksista (≤ aste 1) aikaisemman immunoterapian vuoksi; todettu olevan riittävä munuaisten ja maksan toiminta, eikä hänellä ole tunnettua merkittävää sydänsairautta.
Monoterapian turvaajovaihe: Seulonnan jälkeen yhteensä enintään 4 koehenkilöä otettiin mukaan. E6201 annettiin suonensisäisenä (IV) infuusiona 2 tunnin aikana annoksella 320 mg/m^2 kahdesti viikossa (päivät 1, 4, 8, 11, 15 ja 18) kolmen viikon ajan, toistettiin 28 päivän välein ( 1 sykli) taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävien haittatapahtumien havainnointiin, rinnakkaiseen sairauteen tai koehenkilön tilan muutoksiin, jotka estävät jatkotutkimukseen osallistumisen.
Yhdistelmän turvallisuussyötön vaihe: Seulonnan jälkeen yhteensä 6–12 koehenkilön odotetaan määrittävän E6201:n ja dabrafenibin suositellut annokset. E6201 annetaan IV-infuusiona 2 tunnin aikana kahdesti viikossa (päivät 1, 4, 8, 11, 15 ja 18), toistetaan 28 päivän välein plus dabrafenibi suun kautta kahdesti päivässä (= 1 sykli).
Annostaso 1: E6201 320 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 150 mg BID. Annostaso -1: E6201 240 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 150 mg BID. Annostaso -2: E6201 240 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 100 mg BID. Annostaso -3: E6201 160 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 100 mg BID Annostaso -4: E6201 160 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 75 mg BID. Annostaso -5: E6201 160 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 50 mg kahdesti viikossa.
Yhteensä 6 potilasta hoidetaan molempien lääkkeiden yhdistetyillä MTD-annoksilla yhdistelmäturvallisuusajovaiheessa ennen laajennusvaiheen aloittamista.
Laajennusvaihe: Ylimääräistä kohorttia, joka koostuu enintään N=18 koehenkilöstä, hoidetaan E6201:n ja dabrafenibin yhdistelmähoidolla. Koehenkilöt, joita hoidetaan MTD:ssä yhdistelmäturvallisuusajovaiheessa, lasketaan mukaan laajennusvaiheen kertymiseen.
Keskushermoston sairauden vaste arvioidaan kahden menetelmän mukaisesti: Response Evaluation Criteria in solid Tumors (RECIST v. 1.1) ja Response Assessment in Neuro-Oncology - Brain Metastas (RANO-BM). Ei-keskushermoston systeeminen sairaus arvioidaan RECIST v. 1.1:n mukaisesti.
Hematologisia ja seerumikemiallisia määrityksiä varten kerätään verta ja EKG:t otetaan tutkimuksen aikana. Arvioinnit saadaan viikolla 8 ja sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen (PD) on dokumentoitu. Koehenkilöt, jotka osoittavat kliinistä hyötyä, saavat jatkaa E6201-hoitoa, kunnes sairaus etenee, havaitaan ei-hyväksyttäviä haittatapahtumia, väliaikainen sairaus tai muutokset koehenkilön tilassa, jotka estävät jatkotutkimukseen osallistumisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu BRAFV600-mutatoitu melanooma
- Primaarisen kasvaimen dokumentoitu etäpesäke keskushermostoon
- BRAF-mutaation melanoomakasvaimen tila määritetään ennen tuloa aiempien BRAF-geenianalyysien tai MEK-reitin mutaatioraporttien perusteella CLIA-pätevästä laboratoriosta. Jos raporttia ei ole saatavilla, mutaatioanalyysi suoritetaan kohdassa Seulonta arkistokudoksella
- Muu metastaattinen melanooman systeeminen sairaus sallittu
- Vähintään yksi mitattavissa oleva aivometastaasi, 0,5–3,0 cm, magneettikuvauksella arvioituna ≤ 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, edellyttäen, että neurologiset seuraukset ovat hävinneet kokonaan ja magneettikuvauksessa on vähintään yksi mitattavissa oleva etäpesäke, jossa on dokumentoitu sairauden eteneminen
- Aiempi stereotaktinen radiokirurgia ja/tai enintään 3 aivometastaasin leikkaus on sallittu > 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista edellyttäen, että neurologiset seuraukset ovat hävinneet kokonaan ja magneettikuvauksessa on vähintään yksi mitattavissa oleva etäpesäke, jolla on dokumentoitu sairauden eteneminen.
- Yksi aikaisempi immunoterapialinja metastaattisen taudin hoitoon on sallittu, jos hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut ≥ 2 viikkoa
- Aikaisempi melanooman adjuvanttiimmunoterapia on sallittu, jos hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut ≥ 6 kuukautta
- Aikaisempi melanooman adjuvantti BRAF/MEK-inhibiittorihoito on sallittu, jos hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on kulunut ≥ 12 kuukautta
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkitystä ilman kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriöoireyhtymä tai mahan tai suoliston suuri resektio (vain tutkimuksen yhdistelmäturvallisuusajo- ja laajennusvaiheet)
- Oireeton tai oireeton keskushermoston etäpesäke on sallittu
- Vakaa kortikosteroidiannos keskushermoston etäpesäkkeisiin on sallittu ≥ 7 päivän ajan
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvia kohtauksia, on saatava hallintaan vakaalla epilepsiahoidolla ≥ 14 päivän ajan
- Bisfosfonaatit ja/tai denosumabi ovat sallittuja
- Riittävä suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta
Riittävät hematologiset parametrit ilman jatkuvaa verensiirtoa:
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 solua/l
- Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9 solua/l
Riittävä munuaisten ja maksan toiminta:
- Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/minuutti x 1,73 m^2
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista
- ALT/AST ≤ 2,5 kertaa ULN tai < 5 kertaa ULN, jos koehenkilöllä on maksametastaaseja
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WCBP). Seksuaalisesti aktiivisten WCBP:n ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia menetelmiä raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kiireellinen hoidon tarve akuutin neurologisen heikkenemisen estämiseksi, mukaan lukien kiireellinen neurokirurgia tai sädehoito
- Hallitsemattoman kallonsisäisen paineen oireet
- Oireinen tai hoitamaton selkäytimen puristus
- Aiempi hoito millä tahansa kemoterapeuttisella tai tutkimusaineella
- Aiempi hoito millä tahansa BRAF- ja/tai MEK-inhibiittorilla metastaattisen taudin vuoksi
- Aiempi hoito > 1 immunoterapialinjalla metastaattisen taudin hoitoon
- Vakava sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai luokan IV määrittelemä sydänsairaus
- QT-aika korjattu taajuudella (QTc) > 480 ms EKG:llä, joka saatiin seulonnassa Fridericia-menetelmällä QTc-laskennassa
- Aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama systeemistä viruslääkitystä vaativa infektio tutkimushoitoa edeltävän viime viikon aikana
- Muu aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibioottien käyttöä tutkimushoitoa edeltävän viime viikon aikana
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen toimenpide tai muu tila, joka päätutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Monoterapian turvaajo: E6201
E6201 320 mg/m^2 annettuna IV 2 tunnin ajan kahdesti viikossa päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18, toistetaan 28 päivän välein (= 1 sykli). Annoksen pienennykset toksisuuden vuoksi ovat 240 mg/m^2 (annostaso -1) ja 160 mg/m^2 (annostaso -2) kahdesti viikossa. |
E6201 formuloitu syklodekstriiniin IV-antoon.
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmän turvaajo: E6201 Plus Dabrafenib
Annostaso 1: E6201 320 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 150 mg BID.
Annostaso -1: E6201 240 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 150 mg BID.
Annostaso -2: E6201 240 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 100 mg BID.
Annostaso -3: E6201 160 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 100 mg BID Annostaso -4: E6201 160 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 75 mg BID.
Annostaso -5: E6201 160 mg/m^2 kahdesti viikossa plus dabrafenibi 50 mg kahdesti viikossa.
|
E6201 formuloitu syklodekstriiniin IV-antoon.
Dabrafenibi-kapselit suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Laajennus: E6201 Plus Dabrafenib
Yhteensä enintään N=18 hoidetaan E6201- ja dabrafenibi-yhdistelmähoidolla.
|
E6201 formuloitu syklodekstriiniin IV-antoon.
Dabrafenibi-kapselit suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RANO-BM:n kallonsisäisen sairauden kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa ja joka toinen sykli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
Keskushermostosairausvaste arvioidaan vastearvioinnilla neuroonkologiassa – aivometastaasit (RANO-BM)
|
Syklin 2 lopussa ja joka toinen sykli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
|
Kallonsisäisten sairauksien kokonaisvasteprosentti RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa ja joka toinen sykli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
Keskushermostosairausvastetta arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1.
|
Syklin 2 lopussa ja joka toinen sykli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen sairaus Vasteen kesto
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa ja joka toinen sykli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
Aika ensimmäisestä objektiivisen vasteen (täydellinen tai osittainen vaste) todisteesta ensimmäiseen etenemisen todisteeseen
|
Syklin 2 lopussa ja joka toinen sykli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
|
Systeemisten sairauksien kokonaisvaste (muut kuin keskushermostossa)
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa ja joka toinen sykli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
Systeeminen sairausvaste arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1 RECIST 1.1.
|
Syklin 2 lopussa ja joka toinen sykli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 - 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) 1 vuoteen.
|
Aika, joka kuluu tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä ensimmäiseen taudin etenemisen tai kuoleman todisteeseen sen mukaan, kumpi on aikaisempi
|
Syklistä 1 Päivä 1 - 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) 1 vuoteen.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 - 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen tai kuoleman jälkeen sen mukaan, kumpi on aikaisempi (jokainen sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
Aika, joka kuluu tutkimuslääkkeen ensimmäisen annostelun päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Syklistä 1 Päivä 1 - 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen tai kuoleman jälkeen sen mukaan, kumpi on aikaisempi (jokainen sykli on 28 päivää) 1 vuoteen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hani M Babiker, MD, University of Arizona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neoplastiset prosessit
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- STX-101-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .