急性骨髄性白血病におけるシタラビンの治療フォローアップの関心: 構成バイオマーカーはありますか
2017年11月6日 更新者：Assistance Publique Hopitaux De Marseille
この非盲検、単一施設、無作為化されていない AML (急性骨髄性白血病) 患者で、この病状の通常のケアの下ですべての寛解導入化学療法とシタラビンからなる地固め療法を受けている患者が含まれます。 各患者を追跡し、毒性の発生、治療反応、および無増悪生存期間を追跡します。 上記の通常のケアに加えて、各患者は、シタラビンの薬物動態に関連するマーカーについて、NGS によって実施される一連の体質的遺伝子調査を受けます。 別の一連の血液サンプルも、ベイジアン アプローチに従って、シタラビンとその代謝物であるアラビノシン - ウラシルの個々の薬物動態を計算します。
この研究は、薬理遺伝学と患者の血漿曝露との間の相関関係を可能にするはずであり、最終的には、これまで経験に基づいて達成されたカスタマイズレジメンを通じて、この分子の改善された有効性/毒性のバランスをとる. 私たちのデータが検証された場合、5-FU および DPD で行われるように、治療前 CDA の用量は、シタラビンの個々の用量調整の薬力学を予測するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
背景と理論的根拠: 腫瘍学における個別化医療の開発は、これまでのところ、体細胞バイオマーカーの使用に依存して、各血液疾患の遺伝的および分子的プロファイルに基づいて投与する分子または分子の選択についてセラピストに通知してきました。
このプロジェクトでは、投与量ドメインをターゲットとする治療の個別化戦略を拡張することを提案します。
今日、シタラビンは白血病急性骨髄性白血病 (AML) の治療の 2 つの柱の 1 つであり、アントラサイクリンとシタラビン (「3 + 7」治療スキーム) を組み合わせて導入コース中および通常は単剤療法の強化治療中に使用されます。
治療レジメンとプロトコルによると、シタラビンは標準用量 (SD = 100-200mg / m² / 日)、中間用量 (ID = 1 ～ 1.5 g / 12H、3 日間すべて)、または高用量 (DH = 2) で処方されます。 3 日間 12 時間ごとに 3 g / m² まで）。
これらの異なる線量レベルの間の選択は、リスクと利益のバランスが非常に狭いため、依然として非常に議論されています (Lowenberg et al. 2013)。
実際、さまざまな協力グループが、最小用量と最大用量の間の係数がグループ間で 1.7 倍から 34 倍の 2 つの用量レジメンを比較しました (Ex オーストラリアのアーム グループ 1400 mg/m 対 48,000 mg/m 累積用量のシタラビン)。
比類のない用量差の大きさは、AML の治療におけるこの極めて重要な分子の理解と懸念の複雑さを示しています。
1400 mg/m² から 90,000 mg/m² (ドイツのグループ) の範囲のシタラビンの最適用量に焦点を当てた多くの研究にもかかわらず (現在、BIG1 プロトコルに基づく白血病-ALFA FILO 成人のフランスの Intergroup を含む)、薬理遺伝学的患者データに応じた事前の個別用量調整。
現在の実践では、用量は事後的に適応され、発生の観察された毒性（患者の20％）に従って経験的に減少します（Lowenberg et al. 2013）。
この事後適応は、患者にとって機会の損失です。
同様に、毒性を恐れて投与量が不足している患者も、もう 1 つの失われたチャンスです。
私たちの仮説は、シタラビンの最適用量は、患者の病状の特徴 (細胞遺伝学的データ、生物学、分子を含むリスクグループ) だけでなく、患者の個々の特徴 (代謝酵素およびキャリアの遺伝的状態) にも依存するというものです。
PK / PD の種類の数学的モデルは、循環レベルの早期観察に基づいて、各患者の薬力学的効果を迅速に予測し、投与量の迅速な個別化を可能にする可能性があります。
このようなツールにより、将来的には、治療開始後、毒性が発現する前の早い段階で用量調整を提案できるようになり、シタラビンの曝露レベルが患者の臨床的進展と相関することが予測される.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
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Marseille、フランス
- 募集
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
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コンタクト：
- Régis COSTELLO
- メール：regis.costello@ap-hm.fr
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主任研究者：
- Regis Costello
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 急性骨髄性白血病患者
- シタラビンで治療された患者
- -インフォームドコンセントフォームに署名した患者
- 体質的遺伝子解析の実施許可に署名した患者
- 出産可能年齢の患者における効果的な避妊の必要性。
- 社会保障制度に加入している患者
除外基準
- 十分な説明を受け、署名された自由な同意を得ていない
- 別の生物医学研究に参加している患者
- 妊娠中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シタラビンで治療された患者
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シタラビンの薬物動態を評価するための採血
デオキシシチジンキナーゼおよびシチジンデアミナーゼの遺伝子多型性を決定するための遺伝子解析
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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シタラビンとその代謝物の循環レベルの測定。
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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体細胞シチジン デアミナーゼ (CDA) およびデオキシシチジン キナーゼ (dCK) の遺伝子多型の評価。
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jean-Olivier ARNAUD、Assistance Publique- Hôpitaux de Marseille
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月21日
一次修了 (予想される)
2017年12月21日
研究の完了 (予想される)
2018年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月6日
最初の投稿 (実際)
2017年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月6日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-02
- 2017-A00070-53 (その他の識別子：ANSM)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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