阿糖胞苷治疗急性髓性白血病的后续治疗兴趣：是否存在体质生物标志物
2017年11月6日 更新者：Assistance Publique Hopitaux De Marseille
在这种开放标签、单中心、非随机化的 AML（急性髓性白血病）患者中，将包括在这种病理学的常规护理下接受所有诱导化疗和阿糖胞苷巩固治疗的患者。 将跟踪每位患者并了解毒性、治疗反应和无进展生存期的发展。 除了上述常规护理外，每位患者还将接受 NGS 对药代动力学阿糖胞苷相关标志物进行的一系列体质遗传学调查。 另一组血样也将根据贝叶斯方法计算阿糖胞苷及其代谢物阿拉伯糖-尿嘧啶的个体药代动力学。
这项研究应该允许药物遗传学和患者血浆暴露之间的相关性，这将最终通过定制方案平衡该分子的疗效/毒性改善，迄今为止在经验基础上实现。 如果验证我们的数据，治疗性前 CDA 的剂量可以帮助预测阿糖胞苷个体剂量调整的药效学，就像对 5-FU 和 DPD 所做的那样。
研究概览
详细说明
背景和基本原理：迄今为止，肿瘤学中个性化医学的发展依赖于使用体细胞生物标志物来告知治疗师根据每种血液疾病的遗传和分子特征选择要给药的分子。
在这个项目中，我们建议扩展针对剂量域的治疗个体化策略。
今天，阿糖胞苷是白血病急性髓性白血病 (AML) 联合蒽环类药物加阿糖胞苷（“3 + 7”治疗方案）在诱导过程中和通常在单一疗法巩固治疗期间的两大支柱之一。
根据治疗方案和方案，阿糖胞苷以标准剂量（SD = 100-200mg /m²/天）、中间剂量（ID = 1 至 1.5 g / 12H，共 3 天）或高剂量（DH = 2在 3 天内每 12 小时减至 3 克/平方米）。
这些不同剂量水平之间的选择仍然存在激烈的争论（Lowenberg 等人，2013 年），风险收益平衡非常狭窄。
事实上，各个合作组比较了两种剂量方案，最小剂量和最大剂量之间的因素在组间从 1.7 倍到 34 倍不等（澳大利亚前臂组 1400 mg / m vs 48 000 mg / m 累积剂量阿糖胞苷）。
不匹配的剂量差异的幅度说明了理解和理解这种用于治疗 AML 的关键分子的复杂性。
尽管许多研究关注阿糖胞苷的最佳剂量，范围从 1400 mg / m² 到 90 000 mg / m²（德国组）（包括目前根据 BIG1 方案进行的法国白血病-ALFA FILO 成人间组间研究），但没有一项研究评估了阿糖胞苷的相关性根据药物遗传学患者数据进行先验个体剂量调整。
在目前的实践中，剂量是后验调整的，并根据观察到的毒性发生（20% 的患者）根据经验减少（Lowenberg 等人，2013 年）。
这种事后适应对患者来说是机会的丧失。
同样，由于担心毒性而剂量不足的患者也是另一个失去的机会。
我们的假设是阿糖胞苷的最佳剂量不仅取决于患者的病理特征（风险人群包括细胞遗传学数据、生物学、分子），还取决于患者的个体特征（代谢酶和携带者的遗传状态）。
基于对循环水平的早期观察，PK / PD 类的数学模型能够快速预测每个患者的药效学效果，从而实现剂量的快速个体化。
这样的工具将来可以在毒性发作之前在治疗开始后的早期提出剂量调整，预测阿糖胞苷的暴露水平与患者的临床进展相关。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Marseille、法国
- 招聘中
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
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接触：
- Régis COSTELLO
- 邮箱：regis.costello@ap-hm.fr
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首席研究员：
- Regis Costello
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者年龄超过 18 岁
- 急性髓性白血病患者
- 接受阿糖胞苷治疗的患者
- 患者已签署知情同意书
- 已签署体质基因分析授权书的患者
- 育龄患者需要有效避孕。
- 参加社会保障计划的患者
排除标准
- 未获得自由、知情和签署的同意书
- 参与另一项生物医学研究的患者
- 怀孕患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jean-Olivier ARNAUD、Assistance Publique- Hôpitaux de Marseille
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月21日
初级完成 (预期的)
2017年12月21日
研究完成 (预期的)
2018年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月6日
首次发布 (实际的)
2017年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月6日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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