肥満の男性と閉経後の女性の腸内微生物叢と糞便代謝物に対する食事フルクトースの影響：パイロット研究
非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、米国における肝機能検査異常の最も一般的な原因であり (Browning, et al., 2004)、脂肪症から末期肝疾患にまで及びます。 アメリカ国民によるフルクトースの摂取量は 1980 年代から着実に増加しており、それに伴い NAFLD、脂肪肝肝炎 (NASH)、糖尿病、肥満、心血管疾患が増加しています。 米国の食品と飲料は通常、ショ糖 (50% ブドウ糖と 50% 果糖) または高果糖コーンシロップ (45-58% ブドウ糖と 42-55% 果糖) で甘くされています (Stanhope, et al., 2009)。 公共政策に影響を与え、フルクトースとこれらの併存疾患の発生率の増加との関係を提供するためには、追加されたフルクトースが新たな慢性的な健康問題で果たす役割に関する研究が必要です.
腸内細菌が、肝臓や消化管の病気を含むさまざまな人間の病気に関与しているという証拠があります。 食事中のフルクトースは、これらの病気の発症に関与することが示唆されており、動物の腸内微生物を変化させることが示されています. 研究者が食事のフルクトースが人間の腸内の細菌を変化させることを発見した場合、これは、高フルクトースの食事と病気の間の潜在的なターゲット可能なリンクを示唆しています.
調査の概要
詳細な説明
非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、米国の成人人口の 30% で発生しています (Luther, J., et al., 2015)。 フルクトース（食用糖）を大量に食べると、肝臓の脂肪蓄積が増加し、NAFLD が悪化します。 さらに、フルクトースの摂取は、食後の血中トリグリセリド（脂肪）を大幅に増加させ、心臓病、（Stanhope, et al., 2009）インスリン抵抗性および糖尿病のリスクを高めることが示されています. フルクトースの摂取によって引き起こされる肝疾患に関する現在の理論は、肝臓による脂肪の分解の変化に焦点を当てています. 実験動物では、フルクトースを与えると腸内の細菌数 (微生物叢) が変化し、NAFLD と NASH が引き起こされ、腸から血流への毒素の漏出 (腸透過性) が増加し、炎症が生じます。
ヒトでは、フルクトースを摂取すると肝臓脂肪が急速に増加します。 しかし、腸内細菌叢の変化は研究されていません。 提案された研究では、フルクトースまたはグルコースの追加を、クロスオーバーデザインで研究対象者の通常の食事と比較します。 彼らは、自分がどの糖を受け取っているかを知りません。
治験責任医師らは、閉経後の適度に肥満であるが健康な女性、および適度に肥満であるが健康な男性 (45 歳から 70 歳) を対象に、便中の細菌および腸の炎症に対するフルクトースとグルコースの影響を調べることを計画しています。 研究者は、ブドウ糖と比較して、参加者の通常の食事にフルクトースを追加すると、便の細菌組成と細菌が生成する生成物が変化し、腸の漏れが増加し、この漏れによる便と血液の炎症マーカーが増加する可能性があると仮定しています. これらの変化は、フルクトース誘発性肝疾患の一因となる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- The Rockefeller University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 閉経後の女性、最終月経が少なくとも 24 か月前、または男性
- 45～70歳
- -フルクトースまたはグルコースのいずれかを加えた通常の食事を消費する意思がある (2) 16-18 日間の入院中
- 自宅での2週間のウォッシュアウト期間中に通常の食事を摂取する意思がある
- BMI 30.0～39.9
- ウォッシュアウト期間を含め、勉強中に長距離を移動したくないという意欲
- ウォッシュアウト期間を含む研究中に新しいペットにさらされないという意欲
除外基準:
- 空腹時血清トリグリセリド >200mg/dl
- 空腹時血糖値 >126mg/dl
- 腎機能検査 >2x 正常の上限
- 肝機能検査 > 1.5x 正常の上限
- 現在スタチンを服用中
- 下剤の毎日の使用
- -過去45日以内の広域抗生物質の使用
- 現在、プロトンポンプ阻害薬を服用中
- 現在、インスリンまたは経口血糖降下薬を服用中
- 活動性ウイルス性肝炎
- 慢性便秘
- 炎症性腸疾患
- 慢性下痢
- 消化管切除
- -心電図上の心血管疾患の証拠
- 冠動脈疾患、冠動脈バイパス移植、弁置換術、心筋梗塞、脳卒中・一過性脳虚血発作などの循環器疾患の病歴。
- 主要栄養素の吸収不良の病歴
- 現喫煙者です。 3 か月未満前に停止しました。
- 毎日のアルコール摂取量は、40 プルーフのアルコール 1.5 オンスに相当します。
- HIV陽性
- -治験責任医師の意見では、研究手順中の参加者の健康または幸福またはデータの完全性を危険にさらす可能性のある医学的、心理的または社会的状態
- プロバイオティクスを摂取している人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グルコース、フルクトース
参加者はまず、通常の食事で入院の 3 日目から 16 日目までブドウ糖液 (75 グラム) を受け取ります。
2〜3週間のウォッシュアウト期間の後、通常の食事で2回目の入院中に、3日目から16日目までフルクトース溶液（75グラム）を受け取ります.
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フルクトースを朝食と夕食に分けて与えます。
ブドウ糖は朝食と夕食に分けて与えます。
他の名前：
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実験的：フルクトース、次にグルコース
参加者は、通常の食事で入院3日目から16日目まで、最初にフルクトース溶液（75グラム）を受け取ります。
2〜3週間のウォッシュアウト期間の後、通常の食事で2回目の入院中に、3日目から16日目までグルコース溶液（75グラム）を受け取ります.
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フルクトースを朝食と夕食に分けて与えます。
ブドウ糖は朝食と夕食に分けて与えます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各参加者の糞便微生物叢の分布の違い
時間枠：各介入の 16 日目に評価、最大 64 日間
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各介入の最後に測定された、各参加者の糞便微生物叢の分布の違い。研究のフルクトースとグルコースを補充した食事群の間。
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各介入の 16 日目に評価、最大 64 日間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Peter Holt, MD、Rockefeller University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, Grundy SM, Hobbs HH. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1387-95. doi: 10.1002/hep.20466.
- Luther J, Garber JJ, Khalili H, Dave M, Bale SS, Jindal R, Motola DL, Luther S, Bohr S, Jeoung SW, Deshpande V, Singh G, Turner JR, Yarmush ML, Chung RT, Patel SJ. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;1(2):222-232. doi: 10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F, Guy CD, Seed PC, Rawls JF, David LA, Hunault G, Oberti F, Cales P, Diehl AM. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016 Mar;63(3):764-75. doi: 10.1002/hep.28356. Epub 2016 Jan 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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