Efeitos da frutose dietética na microbiota intestinal e metabólitos fecais em homens obesos e mulheres na pós-menopausa: um estudo piloto
A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é a causa mais comum de testes de função hepática anormais nos EUA (Browning, et al., 2004), variando de esteatose a doença hepática em estágio terminal. A ingestão de frutose pelo público americano aumentou constantemente desde a década de 1980 e, com ela, aumentou a NAFLD, hepatite hepática gordurosa (NASH), diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. Alimentos e bebidas nos EUA são tipicamente adoçados com sacarose (50% de glicose e 50% de frutose) ou xarope de milho com alto teor de frutose (45-58% de glicose e 42-55% de frutose) (Stanhope, et al., 2009). A pesquisa sobre o papel que a frutose adicionada desempenha nos problemas de saúde crônicos emergentes é necessária para afetar as políticas públicas e fornecer a conexão entre a frutose e a crescente incidência dessas comorbidades.
Há evidências de que as bactérias intestinais contribuem para uma série de doenças humanas, incluindo as do fígado e do trato gastrointestinal. Foi sugerido que a frutose dietética desempenha um papel no desenvolvimento dessas doenças e demonstrou alterar os micróbios intestinais em animais. Se os pesquisadores descobrirem que a frutose na dieta altera as bactérias no intestino humano, isso sugeriria uma possível ligação entre a dieta rica em frutose e a doença.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ocorre em 30% da população adulta dos EUA (Luther, J., et al., 2015). Comer grandes quantidades de frutose (um açúcar dietético) aumenta o acúmulo de gordura no fígado e piora a DHGNA. Além disso, o consumo de frutose demonstrou aumentar muito os triglicerídeos (gordura) no sangue após as refeições, aumentando o risco de doenças cardíacas, (Stanhope, et al., 2009), resistência à insulina e diabetes. As teorias atuais sobre doenças hepáticas causadas pelo consumo de frutose concentram-se em mudanças na quebra de gordura pelo fígado. Em animais experimentais, a alimentação com frutose altera a população de bactérias (microbiota) no intestino, causa NAFLD e NASH e aumenta o vazamento de toxinas do intestino (permeabilidade intestinal) para a corrente sanguínea, resultando em inflamação.
Em humanos, o consumo de frutose aumenta rapidamente a gordura do fígado. No entanto, as alterações na microbiota intestinal não foram estudadas. O estudo proposto irá comparar a adição de frutose ou glicose à dieta habitual dos indivíduos do estudo em um projeto cruzado. Eles não saberão qual açúcar estão recebendo.
Os pesquisadores planejam estudar mulheres na pós-menopausa, moderadamente obesas, mas saudáveis, e homens moderadamente obesos, mas saudáveis (idade 45-70 anos) para descobrir o efeito da frutose versus glicose nas bactérias em suas fezes e inflamação no intestino. Os investigadores levantam a hipótese de que adicionar frutose à dieta habitual do participante, em comparação com a glicose, mudará a composição das bactérias das fezes e os produtos que as bactérias produzem, o que pode aumentar o vazamento intestinal e aumentar os marcadores de inflamação nas fezes e no sangue devido a esse vazamento. Essas alterações podem contribuir para a doença hepática induzida pela frutose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- The Rockefeller University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher pós-menopausa, última menstruação há pelo menos 24 meses OU homem
- Idade 45-70
- Disposto a consumir a dieta usual com frutose ou glicose adicionada durante (2) internações de 16 a 18 dias
- Disposto a consumir a dieta habitual durante o período de repouso de 2 semanas em casa
- IMC 30,0-39,9
- Disposição para não viajar longas distâncias durante o estudo, incluindo período de wash-out
- Vontade de não ser exposto a novos animais de estimação durante o estudo, incluindo período de wash-out
Critério de exclusão:
- Triglicerídeos séricos em jejum >200mg/dl
- Glicemia em jejum >126mg/dl
- Testes de função renal >2x Limite superior do normal
- Testes de função hepática > 1,5x Limite superior do normal
- Atualmente em estatinas
- Uso diário de um catártico
- Uso de antibiótico de amplo espectro nos últimos 45 dias
- Atualmente em inibidor da bomba de prótons
- Atualmente em uso de insulina ou agentes hipoglicemiantes orais
- Hepatite viral ativa
- Constipação crônica
- Doença inflamatória intestinal
- Diarréia crônica
- ressecção GI
- Qualquer evidência de doença cardiovascular no ECG
- Histórico de doença cardiovascular, como doença arterial coronariana, enxerto de revascularização do miocárdio, substituição de válvula, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral / ataque isquêmico transitório.
- Histórico de má absorção de macronutrientes
- Fumante atual. Parou < 3 meses atrás.
- Ingestão diária de álcool igual a 1,5 onças de 40 provas de álcool.
- HIV positivo
- Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do Investigador, possa comprometer a saúde ou o bem-estar do participante durante qualquer procedimento do estudo ou a integridade dos dados
- Pessoas que tomam probióticos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Glicose, depois Frutose
Os participantes primeiro recebem solução de glicose (75 gramas) do dia 3 ao dia 16 de uma internação com dieta habitual.
Após um período de washout de 2-3 semanas, eles receberão solução de frutose (75 gramas) do dia 3 ao dia 16 em uma segunda internação com dieta usual.
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Frutose administrada em doses divididas no café da manhã e no jantar.
Glicose administrada em doses divididas no café da manhã e no jantar.
Outros nomes:
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Experimental: Frutose, Depois Glicose
Os participantes primeiro recebem solução de frutose (75 gramas) do dia 3 ao dia 16 de uma internação com dieta habitual.
Após um período de washout de 2 a 3 semanas, eles receberão solução de glicose (75 gramas) do dia 3 ao dia 16 em uma segunda internação com dieta usual.
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Frutose administrada em doses divididas no café da manhã e no jantar.
Glicose administrada em doses divididas no café da manhã e no jantar.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na distribuição da microbiota fecal em cada participante
Prazo: avaliados no dia 16 de cada intervenção, até 64 dias
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Diferença na distribuição da microbiota fecal em cada participante, entre os braços da dieta suplementada com frutose versus glicose do estudo, conforme medido no final de cada intervenção.
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avaliados no dia 16 de cada intervenção, até 64 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Holt, MD, Rockefeller University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, Grundy SM, Hobbs HH. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1387-95. doi: 10.1002/hep.20466.
- Luther J, Garber JJ, Khalili H, Dave M, Bale SS, Jindal R, Motola DL, Luther S, Bohr S, Jeoung SW, Deshpande V, Singh G, Turner JR, Yarmush ML, Chung RT, Patel SJ. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;1(2):222-232. doi: 10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F, Guy CD, Seed PC, Rawls JF, David LA, Hunault G, Oberti F, Cales P, Diehl AM. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016 Mar;63(3):764-75. doi: 10.1002/hep.28356. Epub 2016 Jan 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHO-0956
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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