Effekter af diætfruktose på tarmmikrobiota og fækale metabolitter hos overvægtige mænd og postmenopausale kvinder: en pilotundersøgelse
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige årsag til unormale leverfunktionstests i USA (Browning, et al., 2004), lige fra steatose til leversygdom i slutstadiet. Den amerikanske offentligheds indtagelse af fructose er steget støt siden 1980'erne, og med det stiger i NAFLD, fedtlever hepatitis (NASH), diabetes, fedme og hjerte-kar-sygdomme. Fødevarer og drikkevarer i USA er typisk sødet med saccharose (50% glucose og 50% fructose) eller majssirup med højt indhold af fructose (45-58% glucose og 42-55% fruktose) (Stanhope, et al., 2009). Forskning i den rolle, som tilsat fruktose spiller i de nye kroniske sundhedsproblemer, er nødvendig for at påvirke den offentlige politik og skabe sammenhængen mellem fruktose og den stigende forekomst af disse følgesygdomme.
Der er beviser for, at tarmbakterier bidrager til en række menneskelige sygdomme, herunder sygdomme i leveren og mave-tarmkanalen. Fruktose i kosten er blevet foreslået at spille en rolle i udviklingen af disse sygdomme og har vist sig at ændre tarmmikrober hos dyr. Hvis efterforskerne finder ud af, at kostens fructose ændrer bakterier i den menneskelige tarm, ville dette tyde på en potentiel målrettet forbindelse mellem kost med højt fructoseindhold og sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) forekommer hos 30 % af den voksne amerikanske befolkning (Luther, J., et al., 2015). At spise store mængder fructose (et diætsukker) øger ophobningen af leverfedt og forværrer NAFLD. Derudover har det vist sig, at fructoseforbrug i høj grad øger triglycerider (fedt) i blodet efter måltider, hvilket øger risikoen for hjertesygdomme (Stanhope, et al., 2009), insulinresistens og diabetes. Nuværende teorier om leversygdomme forårsaget af indtagelse af fruktose fokuserer på ændringer i nedbrydningen af fedt i leveren. Hos forsøgsdyr ændrer fructosefodring bakteriepopulationen (mikrobiota) i tarmen, forårsager NAFLD og NASH og øger lækage af toksiner fra tarmen (tarmpermeabiliteten) til blodstrømmen, hvilket resulterer i betændelse.
Hos mennesker øger forbruget af fruktose hurtigt leverfedtet. Ændringer i tarmmikrobiota er dog ikke blevet undersøgt. Den foreslåede undersøgelse vil sammenligne tilsætningen af fructose eller glucose til forsøgspersonernes sædvanlige kost i et crossover-design. De ved ikke, hvilket sukker de får.
Efterforskerne planlægger at studere postmenopausale, moderat overvægtige, men sunde kvinder, og moderat overvægtige, men raske mænd (alder 45-70 år) for at finde ud af virkningen af fruktose versus glucose på bakterierne i deres afføring og betændelse i tarmen. Efterforskerne antager, at tilsætning af fruktose til deltagerens sædvanlige kost sammenlignet med glukose vil ændre sammensætningen af afføringsbakterier og de produkter, som bakterierne producerer, hvilket kan øge tarmlækagen og øge markører for betændelse i afføringen og blodet på grund af denne lækage. Disse ændringer kan bidrage til fructose-induceret leversygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Postmenopausal kvinde, sidste menstruation for mindst 24 måneder siden ELLER mand
- Alder 45-70
- Villig til at indtage sædvanlig kost med enten fruktose eller glucose tilsat under (2) 16-18 dages indlæggelsesophold
- Villig til at indtage sædvanlig kost i 2 ugers udvaskningsperiode derhjemme
- BMI 30,0-39,9
- Vilje til ikke at rejse lange afstande under studiet, inklusive udvaskningsperiode
- Vilje til ikke at blive udsat for nye kæledyr under undersøgelse, inklusive udvaskningsperiode
Ekskluderingskriterier:
- Fastende serum triglycerider >200mg/dl
- Fastende blodsukker >126mg/dl
- Nyrefunktionstest >2x Øvre normalgrænse
- Leverfunktionstest > 1,5x Øvre normalgrænse
- Lige nu på statiner
- Daglig brug af et rensemiddel
- Bredspektret antibiotikabrug inden for de seneste 45 dage
- I øjeblikket på protonpumpehæmmer
- I øjeblikket på insulin eller orale hypoglykæmiske midler
- Aktiv viral hepatitis
- Kronisk forstoppelse
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Kronisk diarré
- GI resektion
- Ethvert tegn på hjerte-kar-sygdom på EKG
- Anamnese med kardiovaskulær sygdom såsom koronararteriesygdom, koronararterie-bypassgraft, ventiludskiftning, myokardieinfarkt, slagtilfælde / forbigående iskæmisk anfald.
- Anamnese med malabsorption af makronæringsstoffer
- Nuværende ryger. Stoppet for < 3 måneder siden.
- Dagligt alkoholindtag svarende til 1,5 oz af 40 proof alkohol.
- HIV-positiv
- Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter efterforskerens mening ville bringe deltagerens helbred eller velbefindende i fare under undersøgelsesprocedurer eller integriteten af dataene
- Personer, der tager probiotika
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Glucose, derefter Fructose
Deltagerne modtager først glukoseopløsning (75 gram) fra dag 3 til og med dag 16 af et indlæggelsesophold med sædvanlig kost.
Efter en 2-3 ugers udvaskningsperiode vil de derefter modtage Fruktoseopløsning (75 gram) fra dag 3 til og med dag 16 på et andet døgnophold med sædvanlig kost.
|
Fruktose givet i opdelte doser til morgenmad og aftensmad.
Glukose givet i opdelte doser til morgenmad og aftensmad.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fruktose, derefter glukose
Deltagerne får først Fructose Solution (75 gram) fra dag 3 til og med dag 16 af et indlæggelsesophold med sædvanlig kost.
Efter en 2-3 ugers udvaskningsperiode vil de derefter modtage glukoseopløsning (75 gram) fra dag 3 til og med dag 16 på et andet døgnophold med sædvanlig kost.
|
Fruktose givet i opdelte doser til morgenmad og aftensmad.
Glukose givet i opdelte doser til morgenmad og aftensmad.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i fordelingen af fækal mikrobiota i hver deltager
Tidsramme: vurderet på dag 16 af hver intervention, op til 64 dage
|
Forskel i fordelingen af fækal mikrobiota hos hver deltager mellem de fructose- versus glucose-supplementerede diætarme i undersøgelsen, som målt ved slutningen af hver intervention.
|
vurderet på dag 16 af hver intervention, op til 64 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Holt, MD, Rockefeller University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, Grundy SM, Hobbs HH. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1387-95. doi: 10.1002/hep.20466.
- Luther J, Garber JJ, Khalili H, Dave M, Bale SS, Jindal R, Motola DL, Luther S, Bohr S, Jeoung SW, Deshpande V, Singh G, Turner JR, Yarmush ML, Chung RT, Patel SJ. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;1(2):222-232. doi: 10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F, Guy CD, Seed PC, Rawls JF, David LA, Hunault G, Oberti F, Cales P, Diehl AM. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016 Mar;63(3):764-75. doi: 10.1002/hep.28356. Epub 2016 Jan 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PHO-0956
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fruktoseopløsning (75 gram)
-
University of ArkansasUniversity of IowaRekrutteringPlasmacellelidelseForenede Stater
-
University of Sao PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloAfsluttet
-
Clinical Nutrition Research Centre, SingaporeSingapore Institute for Clinical SciencesAfsluttet