Efectos de la fructosa en la dieta sobre la microbiota intestinal y los metabolitos fecales en hombres obesos y mujeres posmenopáusicas: un estudio piloto
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la causa más común de pruebas de función hepática anormales en los EE. UU. (Browning, et al., 2004), que van desde la esteatosis hasta la enfermedad hepática en etapa terminal. La ingestión de fructosa por parte del público estadounidense ha aumentado constantemente desde la década de 1980, y con ella aumenta la NAFLD, la hepatitis del hígado graso (NASH), la diabetes, la obesidad y las enfermedades cardiovasculares. Los alimentos y bebidas en los EE. UU. generalmente se endulzan con sacarosa (50 % de glucosa y 50 % de fructosa) o jarabe de maíz con alto contenido de fructosa (45-58 % de glucosa y 42-55 % de fructosa) (Stanhope, et al., 2009). La investigación sobre el papel que juega la fructosa añadida en los problemas de salud crónicos emergentes es necesaria para afectar la política pública y proporcionar la conexión entre la fructosa y la creciente incidencia de estas comorbilidades.
Existe evidencia de que las bacterias intestinales contribuyen a una variedad de enfermedades humanas, incluidas las del hígado y el tracto gastrointestinal. Se ha sugerido que la fructosa de la dieta juega un papel en el desarrollo de estas enfermedades y se ha demostrado que altera los microbios intestinales en los animales. Si los investigadores encuentran que la fructosa en la dieta altera las bacterias en el intestino humano, esto sugeriría un posible vínculo objetivo entre la dieta alta en fructosa y la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) ocurre en el 30 % de la población adulta de EE. UU. (Luther, J., et al., 2015). Comer grandes cantidades de fructosa (un azúcar dietético) aumenta la acumulación de grasa en el hígado y empeora la NAFLD. Además, se ha demostrado que el consumo de fructosa aumenta en gran medida los triglicéridos (grasa) en la sangre después de las comidas, lo que aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca (Stanhope, et al., 2009), resistencia a la insulina y diabetes. Las teorías actuales sobre la enfermedad hepática causada por el consumo de fructosa se centran en los cambios en la descomposición de la grasa por parte del hígado. En animales de experimentación, la alimentación con fructosa cambia la población de bacterias (microbiota) en el intestino, causa NAFLD y NASH, y aumenta la fuga de toxinas del intestino (permeabilidad intestinal) al torrente sanguíneo, lo que provoca inflamación.
En humanos, el consumo de fructosa aumenta rápidamente la grasa del hígado. Sin embargo, no se han estudiado los cambios en la microbiota intestinal. El estudio propuesto comparará la adición de fructosa o glucosa a la dieta habitual de los sujetos del estudio en un diseño cruzado. No sabrán qué azúcar están recibiendo.
Los investigadores planean estudiar mujeres posmenopáusicas, moderadamente obesas pero sanas, y hombres moderadamente obesos pero sanos (de 45 a 70 años de edad) para averiguar el efecto de la fructosa frente a la glucosa en las bacterias de las heces y la inflamación intestinal. Los investigadores plantean la hipótesis de que agregar fructosa a la dieta habitual del participante, en comparación con la glucosa, cambiará la composición de las bacterias de las heces y los productos que producen las bacterias, lo que puede aumentar las fugas intestinales y aumentar los marcadores de inflamación en las heces y la sangre debido a estas fugas. Estos cambios pueden contribuir a la enfermedad hepática inducida por la fructosa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- The Rockefeller University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer posmenopáusica, última menstruación hace al menos 24 meses O hombre
- Edad 45-70
- Dispuesto a consumir la dieta habitual con fructosa o glucosa añadida durante (2) estancias hospitalarias de 16 a 18 días
- Dispuesto a consumir la dieta habitual durante el período de lavado de 2 semanas en el hogar
- IMC 30.0-39.9
- Disposición a no viajar largas distancias durante el estudio, incluido el período de lavado
- Disposición a no estar expuesto a nuevas mascotas durante el estudio, incluido el período de lavado
Criterio de exclusión:
- Triglicéridos séricos en ayunas > 200 mg/dl
- Glicemia en ayunas > 126 mg/dl
- Pruebas de función renal >2x Límite superior de la normalidad
- Pruebas de función hepática > 1,5x Límite superior de lo normal
- Actualmente en estatinas
- Uso diario de un catártico.
- Uso de antibióticos de amplio espectro en los últimos 45 días
- Actualmente en inhibidor de la bomba de protones
- Actualmente en insulina o agentes hipoglucemiantes orales
- Hepatitis viral activa
- Constipación crónica
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Diarrea crónica
- resección gastrointestinal
- Cualquier evidencia de enfermedad cardiovascular en el EKG
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular, como enfermedad de las arterias coronarias, injerto de derivación de la arteria coronaria, reemplazo de válvulas, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio.
- Antecedentes de malabsorción de macronutrientes
- Actual fumador. Detenido < hace 3 meses.
- Ingesta diaria de alcohol igual a 1,5 oz de alcohol de 40 grados.
- VIH positivo
- Cualquier condición médica, psicológica o social que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la salud o el bienestar del participante durante cualquier procedimiento del estudio o la integridad de los datos.
- Personas que toman probióticos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Glucosa, luego fructosa
Los participantes primero reciben solución de glucosa (75 gramos) desde el día 3 hasta el día 16 de una hospitalización con la dieta habitual.
Después de un período de lavado de 2 a 3 semanas, recibirán solución de fructosa (75 gramos) desde el día 3 hasta el día 16 en una segunda hospitalización con la dieta habitual.
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Fructosa administrada en dosis divididas en el desayuno y la cena.
Glucosa administrada en dosis divididas en el desayuno y la cena.
Otros nombres:
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Experimental: Fructosa, luego glucosa
Los participantes primero reciben solución de fructosa (75 gramos) desde el día 3 hasta el día 16 de una hospitalización con la dieta habitual.
Después de un período de lavado de 2 a 3 semanas, recibirán solución de glucosa (75 gramos) desde el día 3 hasta el día 16 en una segunda hospitalización con la dieta habitual.
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Fructosa administrada en dosis divididas en el desayuno y la cena.
Glucosa administrada en dosis divididas en el desayuno y la cena.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la distribución de la microbiota fecal en cada participante
Periodo de tiempo: evaluado en el día 16 de cada intervención, hasta 64 días
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Diferencia en la distribución de la microbiota fecal en cada participante, entre los brazos del estudio con dieta suplementada con fructosa versus glucosa, medida al final de cada intervención.
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evaluado en el día 16 de cada intervención, hasta 64 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Holt, MD, Rockefeller University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, Grundy SM, Hobbs HH. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1387-95. doi: 10.1002/hep.20466.
- Luther J, Garber JJ, Khalili H, Dave M, Bale SS, Jindal R, Motola DL, Luther S, Bohr S, Jeoung SW, Deshpande V, Singh G, Turner JR, Yarmush ML, Chung RT, Patel SJ. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;1(2):222-232. doi: 10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F, Guy CD, Seed PC, Rawls JF, David LA, Hunault G, Oberti F, Cales P, Diehl AM. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016 Mar;63(3):764-75. doi: 10.1002/hep.28356. Epub 2016 Jan 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- PHO-0956
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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