Влияние пищевой фруктозы на микробиоту кишечника и фекальные метаболиты у мужчин с ожирением и женщин в постменопаузе: экспериментальное исследование
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенной причиной отклонений от нормы показателей функции печени в США (Browning et al., 2004), начиная от стеатоза и заканчивая терминальной стадией заболевания печени. Потребление фруктозы американским населением неуклонно растет с 1980-х годов, а вместе с этим растет заболеваемость НАЖБП, жировым гепатитом печени (НАСГ), диабетом, ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Продукты и напитки в США обычно подслащивают сахарозой (50 % глюкозы и 50 % фруктозы) или кукурузным сиропом с высоким содержанием фруктозы (45–58 % глюкозы и 42–55 % фруктозы) (Stanhope et al., 2009). Исследование роли, которую добавление фруктозы играет в возникающих хронических проблемах со здоровьем, необходимо, чтобы повлиять на государственную политику и установить связь между фруктозой и увеличением частоты этих сопутствующих заболеваний.
Имеются данные о том, что кишечные бактерии способствуют целому ряду заболеваний человека, включая заболевания печени и желудочно-кишечного тракта. Было высказано предположение, что диетическая фруктоза играет роль в развитии этих заболеваний, и было показано, что она изменяет микробы кишечника у животных. Если исследователи обнаружат, что пищевая фруктоза изменяет бактерии в кишечнике человека, это будет означать потенциальную целевую связь между диетой с высоким содержанием фруктозы и болезнями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) встречается у 30% взрослого населения США (Luther, J., et al., 2015). Употребление большого количества фруктозы (диетический сахар) увеличивает накопление жира в печени и ухудшает течение НАЖБП. Кроме того, было показано, что потребление фруктозы значительно повышает уровень триглицеридов (жиров) в крови после еды, увеличивая риск сердечных заболеваний (Stanhope, et al., 2009), резистентности к инсулину и диабета. Текущие теории о заболеваниях печени, вызванных употреблением фруктозы, сосредоточены на изменениях в расщеплении жира печенью. У экспериментальных животных кормление фруктозой изменяет популяцию бактерий (микробиоту) в кишечнике, вызывает НАЖБП и НАСГ и увеличивает утечку токсинов из кишечника (проницаемость кишечника) в кровоток, что приводит к воспалению.
У людей потребление фруктозы быстро увеличивает количество жира в печени. Однако изменения микробиоты кишечника не изучались. Предлагаемое исследование будет сравнивать добавление фруктозы или глюкозы к обычному рациону испытуемых в перекрестном дизайне. Они не будут знать, какой сахар они получают.
Исследователи планируют изучить постменопаузальных, умеренно тучных, но здоровых женщин и умеренно тучных, но здоровых мужчин (возраст 45-70 лет), чтобы выяснить влияние фруктозы на бактерии в их стуле и воспаление в кишечнике. Исследователи предполагают, что добавление фруктозы к обычному рациону участника по сравнению с глюкозой изменит состав бактерий стула и продукты, которые производят бактерии, что может увеличить кишечную утечку и увеличить маркеры воспаления в кале и крови из-за этой утечки. Эти изменения могут способствовать заболеванию печени, вызванному фруктозой.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщина в постменопаузе, последняя менструация не менее 24 месяцев назад ИЛИ мужчина
- Возраст 45-70 лет
- Готовы придерживаться обычной диеты с добавлением фруктозы или глюкозы во время (2) 16-18-дневного пребывания в стационаре
- Готовы соблюдать обычную диету в течение 2-недельного периода вымывания дома
- ИМТ 30,0-39,9
- Готовность не ездить на дальние расстояния во время учебы, в том числе в период вымывания
- Готовность не контактировать с новыми домашними животными во время исследования, включая период вымывания
Критерий исключения:
- Триглицериды сыворотки натощак > 200 мг/дл
- Уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл
- Функциональные тесты почек > 2x Верхний предел нормы
- Функциональные пробы печени > 1,5x Верхний предел нормы
- Сейчас на статинах
- Ежедневное использование слабительного
- Использование антибиотиков широкого спектра действия в течение последних 45 дней
- Сейчас на ингибиторе протонной помпы.
- В настоящее время на инсулине или пероральных гипогликемических препаратах
- Активный вирусный гепатит
- Хронический запор
- Воспалительное заболевание кишечника
- Хроническая диарея
- резекция ЖКТ
- Любые признаки сердечно-сосудистых заболеваний на ЭКГ
- История сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, коронарное шунтирование, замена клапана, инфаркт миокарда, инсульт / транзиторная ишемическая атака.
- История мальабсорбции макронутриентов
- Действующий курильщик. Остановлен < 3 месяцев назад.
- Ежедневное потребление алкоголя равно 1,5 унции 40-градусного спирта.
- ВИЧ положительный
- Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу здоровье или благополучие участника во время любых процедур исследования или целостность данных.
- Лица, принимающие пробиотики
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Глюкоза, затем фруктоза
Участники сначала получают раствор глюкозы (75 граммов) с 3-го по 16-й день пребывания в стационаре с обычной диетой.
После 2-3-недельного периода вымывания они будут получать раствор фруктозы (75 г) с 3-го по 16-й день во время второго пребывания в стационаре с обычной диетой.
|
Фруктоза дается в разделенных дозах на завтрак и ужин.
Глюкозу дают в разделенных дозах на завтрак и ужин.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фруктоза, затем глюкоза
Участники сначала получают раствор фруктозы (75 граммов) с 3-го по 16-й день пребывания в стационаре с обычной диетой.
После 2-3-недельного периода вымывания они будут получать раствор глюкозы (75 г) с 3-го по 16-й день во время второго пребывания в стационаре с обычной диетой.
|
Фруктоза дается в разделенных дозах на завтрак и ужин.
Глюкозу дают в разделенных дозах на завтрак и ужин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в распределении фекальной микробиоты у каждого участника
Временное ограничение: оценивается на 16-й день каждого вмешательства, до 64 дней
|
Разница в распределении фекальной микробиоты у каждого участника между группами исследования с фруктозой и глюкозой, измеренная в конце каждого вмешательства.
|
оценивается на 16-й день каждого вмешательства, до 64 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peter Holt, MD, Rockefeller University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, Grundy SM, Hobbs HH. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1387-95. doi: 10.1002/hep.20466.
- Luther J, Garber JJ, Khalili H, Dave M, Bale SS, Jindal R, Motola DL, Luther S, Bohr S, Jeoung SW, Deshpande V, Singh G, Turner JR, Yarmush ML, Chung RT, Patel SJ. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;1(2):222-232. doi: 10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F, Guy CD, Seed PC, Rawls JF, David LA, Hunault G, Oberti F, Cales P, Diehl AM. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016 Mar;63(3):764-75. doi: 10.1002/hep.28356. Epub 2016 Jan 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PHO-0956
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .