Effets du fructose alimentaire sur le microbiote intestinal et les métabolites fécaux chez les hommes obèses et les femmes ménopausées : une étude pilote
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la cause la plus fréquente de tests anormaux de la fonction hépatique aux États-Unis (Browning et al., 2004), allant de la stéatose à la maladie hépatique en phase terminale. L'ingestion de fructose par le public américain n'a cessé d'augmenter depuis les années 1980, et avec elle une augmentation de la NAFLD, de la stéatose hépatique (NASH), du diabète, de l'obésité et des maladies cardiovasculaires. Aux États-Unis, les aliments et les boissons sont généralement édulcorés avec du saccharose (50 % de glucose et 50 % de fructose) ou du sirop de maïs à haute teneur en fructose (45-58 % de glucose et 42-55 % de fructose) (Stanhope et al., 2009). La recherche sur le rôle que joue le fructose ajouté dans les problèmes de santé chroniques émergents est nécessaire pour influer sur les politiques publiques et établir le lien entre le fructose et l'incidence croissante de ces comorbidités.
Il existe des preuves que les bactéries intestinales contribuent à une gamme de maladies humaines, y compris celles du foie et du tractus gastro-intestinal. Il a été suggéré que le fructose alimentaire joue un rôle dans le développement de ces maladies et il a été démontré qu'il altère les microbes intestinaux chez les animaux. Si les chercheurs découvrent que le fructose alimentaire altère les bactéries dans l'intestin humain, cela suggérerait un lien potentiel ciblable entre un régime riche en fructose et la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) touche 30 % de la population adulte américaine (Luther, J., et al., 2015). Manger de grandes quantités de fructose (un sucre alimentaire) augmente l'accumulation de graisse dans le foie et aggrave la NAFLD. De plus, il a été démontré que la consommation de fructose augmente considérablement les triglycérides (graisses) dans le sang après les repas, ce qui augmente le risque de maladie cardiaque, (Stanhope, et al., 2009), de résistance à l'insuline et de diabète. Les théories actuelles sur les maladies du foie causées par la consommation de fructose se concentrent sur les changements dans la dégradation des graisses par le foie. Chez les animaux de laboratoire, l'alimentation en fructose modifie la population de bactéries (microbiote) dans l'intestin, provoque la NAFLD et la NASH et augmente la fuite de toxines de l'intestin (perméabilité intestinale) vers la circulation sanguine, entraînant une inflammation.
Chez l'homme, la consommation de fructose augmente rapidement la graisse hépatique. Cependant, les modifications du microbiote intestinal n'ont pas été étudiées. L'étude proposée comparera l'ajout de fructose ou de glucose au régime alimentaire habituel des sujets de l'étude dans une conception croisée. Ils ne sauront pas quel sucre ils reçoivent.
Les enquêteurs prévoient d'étudier les femmes ménopausées, modérément obèses mais en bonne santé, et les hommes modérément obèses mais en bonne santé (âgés de 45 à 70 ans) pour découvrir l'effet du fructose par rapport au glucose sur les bactéries dans leurs selles et l'inflammation dans l'intestin. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ajout de fructose au régime alimentaire habituel du participant, par rapport au glucose, modifiera la composition des bactéries fécales et les produits que les bactéries produisent, ce qui peut augmenter les fuites intestinales et augmenter les marqueurs d'inflammation dans les selles et le sang en raison de cette fuite. Ces changements peuvent contribuer à une maladie hépatique induite par le fructose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- The Rockefeller University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femme post-ménopausée, dernière période menstruelle il y a au moins 24 mois OU homme
- 45-70 ans
- Disposé à consommer le régime alimentaire habituel avec du fructose ou du glucose ajouté pendant (2) les séjours d'hospitalisation de 16 à 18 jours
- Disposé à consommer le régime alimentaire habituel pendant la période de sevrage de 2 semaines à la maison
- IMC 30.0-39.9
- Volonté de ne pas parcourir de longues distances pendant les études, y compris la période de sevrage
- Volonté de ne pas être exposé à de nouveaux animaux de compagnie pendant l'étude, y compris la période de sevrage
Critère d'exclusion:
- Triglycérides sériques à jeun> 200 mg / dl
- Glycémie à jeun > 126mg/dl
- Tests de la fonction rénale > 2x Limite supérieure de la normale
- Tests de la fonction hépatique > 1,5 x la limite supérieure de la normale
- Actuellement sous statines
- Utilisation quotidienne d'un cathartique
- Utilisation d'antibiotiques à large spectre au cours des 45 derniers jours
- Actuellement sous inhibiteur de la pompe à protons
- Actuellement sous insuline ou hypoglycémiants oraux
- Hépatite virale active
- Constipation chronique
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Diarrhée chronique
- résection gastro-intestinale
- Tout signe de maladie cardiovasculaire à l'électrocardiogramme
- Antécédents de maladies cardiovasculaires telles que maladie coronarienne, greffe de pontage coronarien, remplacement valvulaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral / accident ischémique transitoire.
- Antécédents de malabsorption des macronutriments
- Fumeur actuel. Arrêté il y a < 3 mois.
- Consommation quotidienne d'alcool égale à 1,5 oz d'alcool à 40 degrés.
- séropositif
- Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la santé ou le bien-être du participant pendant toute procédure d'étude ou l'intégrité des données
- Les personnes prenant des probiotiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Glucose, puis Fructose
Les participants reçoivent d'abord une solution de glucose (75 grammes) du jour 3 au jour 16 d'un séjour hospitalier avec un régime alimentaire habituel.
Après une période de sevrage de 2 à 3 semaines, ils recevront ensuite une solution de fructose (75 grammes) du jour 3 au jour 16 lors d'un deuxième séjour en hospitalisation avec un régime alimentaire habituel.
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Fructose administré en doses fractionnées au petit-déjeuner et au dîner.
Glucose administré en doses fractionnées au petit-déjeuner et au dîner.
Autres noms:
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Expérimental: Fructose, puis glucose
Les participants reçoivent d'abord une solution de fructose (75 grammes) du jour 3 au jour 16 d'un séjour hospitalier avec un régime alimentaire habituel.
Après une période de sevrage de 2 à 3 semaines, ils recevront ensuite une solution de glucose (75 grammes) du jour 3 au jour 16 lors d'un deuxième séjour en hospitalisation avec un régime alimentaire habituel.
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Fructose administré en doses fractionnées au petit-déjeuner et au dîner.
Glucose administré en doses fractionnées au petit-déjeuner et au dîner.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans la distribution du microbiote fécal chez chaque participant
Délai: évalué au jour 16 de chaque intervention, jusqu'à 64 jours
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Différence dans la distribution du microbiote fécal chez chaque participant, entre les bras de régime supplémentés en fructose et en glucose de l'étude, telle que mesurée à la fin de chaque intervention.
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évalué au jour 16 de chaque intervention, jusqu'à 64 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Holt, MD, Rockefeller University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, Grundy SM, Hobbs HH. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1387-95. doi: 10.1002/hep.20466.
- Luther J, Garber JJ, Khalili H, Dave M, Bale SS, Jindal R, Motola DL, Luther S, Bohr S, Jeoung SW, Deshpande V, Singh G, Turner JR, Yarmush ML, Chung RT, Patel SJ. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;1(2):222-232. doi: 10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F, Guy CD, Seed PC, Rawls JF, David LA, Hunault G, Oberti F, Cales P, Diehl AM. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016 Mar;63(3):764-75. doi: 10.1002/hep.28356. Epub 2016 Jan 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PHO-0956
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