Wpływ fruktozy w diecie na mikroflorę jelitową i metabolity kału u otyłych mężczyzn i kobiet po menopauzie: badanie pilotażowe
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najczęstszą przyczyną nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby w Stanach Zjednoczonych (Browning i in., 2004), począwszy od stłuszczenia do schyłkowej niewydolności wątroby. Spożycie fruktozy przez społeczeństwo amerykańskie stale wzrastało od lat 80-tych, a wraz z nim zwiększa się zachorowalność na NAFLD, stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), cukrzycę, otyłość i choroby sercowo-naczyniowe. Żywność i napoje w USA są zazwyczaj słodzone sacharozą (50% glukozy i 50% fruktozy) lub syropem kukurydzianym o wysokiej zawartości fruktozy (45-58% glukozy i 42-55% fruktozy) (Stanhope i in., 2009). Badania nad rolą, jaką odgrywa dodatek fruktozy w pojawiających się przewlekłych problemach zdrowotnych, są konieczne, aby wpłynąć na politykę publiczną i zapewnić związek między fruktozą a rosnącą częstością występowania tych chorób współistniejących.
Istnieją dowody na to, że bakterie jelitowe przyczyniają się do szeregu chorób u ludzi, w tym chorób wątroby i przewodu pokarmowego. Sugeruje się, że fruktoza w diecie odgrywa rolę w rozwoju tych chorób i wykazano, że zmienia drobnoustroje jelitowe u zwierząt. Jeśli badacze stwierdzą, że fruktoza w diecie zmienia bakterie w jelitach człowieka, sugerowałoby to potencjalny związek między dietą bogatą we fruktozę a chorobą.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) występuje u 30% dorosłej populacji USA (Luther, J. i in., 2015). Spożywanie dużych ilości fruktozy (cukru dietetycznego) zwiększa gromadzenie się tłuszczu w wątrobie i pogarsza NAFLD. Ponadto wykazano, że spożycie fruktozy znacznie zwiększa poziom trójglicerydów (tłuszczu) we krwi po posiłkach, zwiększając ryzyko chorób serca (Stanhope i in., 2009), insulinooporności i cukrzycy. Obecne teorie dotyczące chorób wątroby spowodowanych spożywaniem fruktozy skupiają się na zmianach w rozkładaniu tłuszczu przez wątrobę. U zwierząt doświadczalnych karmienie fruktozą zmienia populację bakterii (mikrobiota) w jelitach, powoduje NAFLD i NASH oraz zwiększa wyciekanie toksyn z jelita (przepuszczalność jelit) do krwioobiegu, powodując stan zapalny.
U ludzi spożycie fruktozy szybko zwiększa tłuszcz w wątrobie. Jednak zmiany mikroflory jelitowej nie były badane. Proponowane badanie porówna dodanie fruktozy lub glukozy do zwykłej diety badanych osób w układzie krzyżowym. Nie będą wiedzieć, jaki cukier otrzymują.
Badacze planują zbadać kobiety po menopauzie, umiarkowanie otyłe, ale zdrowe, oraz umiarkowanie otyłych, ale zdrowych mężczyzn (w wieku 45-70 lat), aby poznać wpływ fruktozy w porównaniu z glukozą na bakterie w ich stolcu i zapalenie jelit. Badacze postawili hipotezę, że dodanie fruktozy do zwykłej diety uczestnika, w porównaniu z glukozą, zmieni skład bakterii stolca i produktów wytwarzanych przez bakterie, co może zwiększyć nieszczelność jelitową i zwiększyć markery stanu zapalnego w stolcu i krwi z powodu tego wycieku. Zmiany te mogą przyczyniać się do choroby wątroby wywołanej fruktozą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta po menopauzie, ostatnia miesiączka co najmniej 24 miesiące temu LUB mężczyzna
- Wiek 45-70 lat
- Gotowość do spożywania zwykłej diety z dodatkiem fruktozy lub glukozy podczas (2) 16-18-dniowych pobytów w szpitalu
- Chęć spożywania zwykłej diety podczas 2-tygodniowego okresu wymywania w domu
- BMI 30,0-39,9
- Chęć nie podróżowania na duże odległości podczas studiów, w tym okres wymywania
- Chęć nienarażania się na kontakt z nowymi zwierzętami domowymi podczas nauki, w tym w okresie wymywania
Kryteria wyłączenia:
- Trójglicerydy w surowicy na czczo >200 mg/dl
- Poziom glukozy we krwi na czczo >126 mg/dl
- Testy czynności nerek >2x Górna granica normy
- Testy czynnościowe wątroby > 1,5x Górna granica normy
- Obecnie na statynach
- Codzienne stosowanie środka przeczyszczającego
- Stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania w ciągu ostatnich 45 dni
- Obecnie na inhibitorze pompy protonowej
- Obecnie na insulinie lub doustnych lekach hipoglikemizujących
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby
- Chroniczne zatwardzenie
- Zapalna choroba jelit
- Przewlekła biegunka
- Resekcja przewodu pokarmowego
- Jakiekolwiek dowody choroby sercowo-naczyniowej na EKG
- Historia chorób sercowo-naczyniowych, takich jak choroba wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, wymiana zastawki, zawał mięśnia sercowego, udar/przemijający atak niedokrwienny.
- Historia złego wchłaniania makroskładników odżywczych
- Obecny palacz. Zatrzymany < 3 miesiące temu.
- Dzienne spożycie alkoholu równe 1,5 uncji 40-procentowego alkoholu.
- HIV pozytywny
- Wszelkie warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdrowiu lub samopoczuciu uczestnika podczas jakichkolwiek procedur badania lub integralności danych
- Osoby przyjmujące probiotyki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Glukoza, potem fruktoza
Uczestnicy najpierw otrzymują roztwór glukozy (75 gramów) od dnia 3 do dnia 16 pobytu w szpitalu ze zwykłą dietą.
Po 2-3 tygodniowym okresie wypłukiwania, otrzymają roztwór fruktozy (75 gramów) od dnia 3 do dnia 16 podczas drugiego pobytu w szpitalu ze zwykłą dietą.
|
Fruktoza podawana w dawkach podzielonych na śniadanie i kolację.
Glukoza podawana w dawkach podzielonych na śniadanie i kolację.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Fruktoza, potem glukoza
Uczestnicy najpierw otrzymują roztwór fruktozy (75 gramów) od dnia 3 do dnia 16 pobytu w szpitalu ze zwykłą dietą.
Po 2-3 tygodniowym okresie wypłukiwania, otrzymają roztwór glukozy (75 gramów) od dnia 3 do dnia 16 podczas drugiego pobytu w szpitalu ze zwykłą dietą.
|
Fruktoza podawana w dawkach podzielonych na śniadanie i kolację.
Glukoza podawana w dawkach podzielonych na śniadanie i kolację.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w rozmieszczeniu mikrobiomu kałowego u każdego uczestnika
Ramy czasowe: oceniane w 16. dniu każdej interwencji, do 64 dni
|
Różnica w rozmieszczeniu mikrobiomu kałowego u każdego uczestnika, między ramionami badania z dodatkiem fruktozy i glukozy, mierzona na koniec każdej interwencji.
|
oceniane w 16. dniu każdej interwencji, do 64 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Holt, MD, Rockefeller University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, Grundy SM, Hobbs HH. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004 Dec;40(6):1387-95. doi: 10.1002/hep.20466.
- Luther J, Garber JJ, Khalili H, Dave M, Bale SS, Jindal R, Motola DL, Luther S, Bohr S, Jeoung SW, Deshpande V, Singh G, Turner JR, Yarmush ML, Chung RT, Patel SJ. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;1(2):222-232. doi: 10.1016/j.jcmgh.2015.01.001.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F, Guy CD, Seed PC, Rawls JF, David LA, Hunault G, Oberti F, Cales P, Diehl AM. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016 Mar;63(3):764-75. doi: 10.1002/hep.28356. Epub 2016 Jan 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PHO-0956
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .