PAOD治療のための同種ABCB5陽性幹細胞
2020年6月25日 更新者：RHEACELL GmbH & Co. KG
無作為化、プラセボ対照、二重盲検、インターベンショナル、多施設共同、第 I/IIa 相臨床試験で、末梢動脈閉塞性疾患 (PAOD) の治療における同種 APZ2-PAOD の有効性と安全性を調査
この臨床試験の目的は、筋肉内にアロ-APZ2-PAOD を 1 回投与した場合の有効性 (末梢動脈閉塞性疾患に関連する臨床的に重要な潰瘍の創傷サイズの縮小をモニタリングすることにより) および安全性 (有害事象をモニタリングすることにより) を調査することです。末梢動脈閉塞症患者の下肢に影響を与えました。
調査の概要
詳細な説明
これは、非治癒性潰瘍を有する末梢動脈閉塞性疾患患者の治療における同種 APZ2-PAOD の有効性と安全性を調査するための介入的、無作為化、プラセボ対照、二重盲検第 I/IIa 相臨床試験です。 同種異系研究製品 allo-APZ2-PAOD には、健康なドナーの皮膚組織から分離され、ドナー細胞バンクに保存されている皮膚由来の ABCB5 陽性間葉系幹細胞が含まれています。
患者は、創傷治癒を監視するために臨床試験施設に臨床訪問することにより、有効性について12週間追跡されます。 関連するすべての潰瘍の創傷治癒プロセスは、標準化された写真によって記録され、創傷治癒プロセスの質が評価されます。
痛みは数値評価尺度を使用して評価され、生活の質は標準化され検証されたアンケートで調査されます。 同種ＡＰＺ２－ＰＡＯＤの長期的な安全性を評価するために、ＩＭＰ申請後６、９、および１２ヶ月目に３回のフォローアップ訪問が含まれる。 盲検化されていない外部の独立データ監視委員会 (IDMC) は、研究全体を通して安全性を継続的に監視します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Redhill、イギリス、RH1 5RH
- East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
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Graz、オーストリア、8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Linz、オーストリア、4021
- Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
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Wien、オーストリア、1140
- Hanusch-Krankenhaus Wien
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Ústí Nad Labem、チェコ、401 13
- Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.
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Berlin、ドイツ、10787
- Franziskus-Krankenhaus Berlin
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
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Freital、ドイツ、01705
- Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
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Hamburg、ドイツ、21075
- Asklepios Klinikum Harburg
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Heidelberg、ドイツ、69115
- St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
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Karlsbad、ドイツ、76307
- SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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München、ドイツ、80336
- Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
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Trier、ドイツ、54292
- Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
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Poznań、ポーランド、48-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 45～85歳の男性または女性患者;
- -PAODが臨床的に確認された患者（最大収縮期足首圧≤70mmHgまたは収縮期つま先圧≤50mmHgまたは仰臥位の経皮酸素分圧（tcp02）≤30mmHg）少なくとも1つの下肢でラザフォードカテゴリー5として;
- 潰瘍の主な原因である、罹患した脚の動脈の高度な閉塞 (70%以上) の局在に関する血管造影の結果 (DSA、CTA、または MRA) が存在し、3 か月以内である。
- くるぶしの下に臨床的に関連があり定量化可能な潰瘍が 1 つ以上あり、潰瘍あたりの最小サイズが 0.5 cm²、すべての潰瘍を合わせた最大創傷サイズが 20 cm² である。
- 傷の写真に基づく、登録に対する傷の適合性に関する諮問委員会の肯定的な投票。
- -技術的な制限または併存疾患のために、外科的/介入的再建の対象とならない患者;
- -スクリーニング前の少なくとも1週間の標準治療後の創傷治癒の証拠はありません。
- 同じ四肢に 2 つ以上の潰瘍を患っている患者では、これらの潰瘍は、上皮化した皮膚の 1 cm の最小ブリッジによって分離されている必要があります。
- 患者が高血圧の場合は、該当するガイドラインに従って降圧薬で治療する必要があります。
- ボディマス指数 (BMI) が 20 ～ 40 kg/m²。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性とそのパートナーは、臨床試験の過程で非常に効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。
- 患者は同意できる必要があり、研究の性質、範囲、関連性について知らされ、自発的に参加と研究の規定に同意し、ICF に正式に署名している必要があります。 被験者は、プロトコルで義務付けられた手順と訪問に従うことに同意します。
除外基準:
- 主要な静脈起源の皮膚病変を有する患者または血管炎に罹患している患者;
- 閉塞性血栓症の患者;
- 病変の主な原因が微小血管障害または神経障害である糖尿病患者;
- 皮膚病変の主な原因として、大動脈腸骨セグメントまたは総大腿動脈に高度の閉塞（70％以上）がある患者。
- 動かないためにかかとに潰瘍がある患者;
- 潰瘍性骨髄炎の患者;
- -ビタミンK拮抗薬を服用している患者で、注射前に治療を中止できない場合、または該当するガイドラインに従ってブリッジすることができない場合;
- -DOACを投与されている患者で、注射の24時間前に控えることができない場合;
- -スクリーニングの1週間前の外科的/介入的再建（再建中に血行再建術が成功しないことが明らかになった場合は該当しません：これらの患者はすぐに含めることができます）;
- 対象の脚に大切断が予定されている患者。
- -収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 110 mmHgとして定義される制御されていない高血圧の患者;これらの患者については、血圧が制御された後に再スクリーニングと研究への参加が可能になります。
- -スクリーニング前の3か月間に心筋梗塞を起こした患者。
- 関連する潰瘍のいずれかで制御されていない感染症の患者;
- 全身症状を伴う制御不能な急性または慢性感染症の患者;
- -平均余命が1年未満の既知の重篤な疾患;
- -治験責任医師の裁量で診断された慢性皮膚疾患;
- 関連する潰瘍のいずれかに隣接して存在する、潰瘍とは無関係の皮膚障害;
- -研究に参加する前の5年以内の活動的な悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴;
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV˗1、HIV-2)、B 型肝炎または C 型肝炎の検査で陽性でした。
- IMPの成分に対する既知のアレルギー;
- 別のIMPによる現在または以前（登録から30日以内）の治療、または別の臨床試験への参加および/またはフォローアップ中;
- -クッシング閾値用量（> 7.5 mg / dプレドニゾンまたは同等物）を超えるグルココルチコイド薬の現在の使用またはその他の禁止されている薬または治療;
- アルコール、薬物、または医薬品の既知の乱用;
- -プロトコルの要件を遵守したくない、または遵守できないと予想される患者;
- 計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、治療に関連する合併症のリスクが高い可能性のあるその他の病状（精神疾患、身体検査、検査所見など）の証拠;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- スポンサーの従業員、または治験責任医師の従業員または親戚。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アロ-APZ2-PAOD
20 ～ 30 回の筋肉内注射、アロ APZ2-PAOD の単回投与、患者あたり 150 ～ 225 x 10^6 細胞 (下肢の長さによる)
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プレフィルドシリンジ内の ABCB5 陽性間葉系幹細胞の懸濁液
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プラセボコンパレーター：プラセボ
20～30回の筋肉内注射、ビヒクル溶液（下腿の長さによる）
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プレフィルドシリンジでの注射用溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 12 週までの対象脚の総創傷サイズの変化率
時間枠：第 12 週、または第 12 週の測定値が欠落している場合は、ベースライン後の最後の測定値。
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ベースラインから 12 週目までの対象脚の総創傷サイズの変化率を評価します。
対象脚の総創傷サイズは、対象脚の関連するすべての潰瘍の創傷サイズの合計として計算されます。
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第 12 週、または第 12 週の測定値が欠落している場合は、ベースライン後の最後の測定値。
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有害事象（AE）発生の評価
時間枠：12ヶ月まで。
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臨床試験中に発生したすべての有害事象は、登録、文書化、および評価されます。
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12ヶ月まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対象の脚に関連するすべての潰瘍が完全に治癒するまでの時間
時間枠：アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後の12週目の間。
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対象の脚に関連するすべての潰瘍が完全に治癒するまでの時間が評価されます。
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アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後の12週目の間。
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対象脚の合計創傷サイズの変化率
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、および 8 週目。
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対象脚の総創傷サイズの変化率が評価されます。
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ベースライン、1、2、4、6、および 8 週目。
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対象脚の総創傷サイズの絶対変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12 週目。
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対象脚の合計創傷サイズの絶対変化が評価されます。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12 週目。
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対象脚の足首上腕指数 (ABI);
時間枠：スクリーニング訪問、ベースライン、2、4、8、12 週目。
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対象脚の足首上腕指数（ABI）が評価されます。
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スクリーニング訪問、ベースライン、2、4、8、12 週目。
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対象脚の切断された足の指の数
時間枠：アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後の12週目の間。
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対象脚の切断された足指の数が記録され、文書化され、評価されます。
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アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後の12週目の間。
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12週目までの対象脚の大切断までの時間。
時間枠：アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後の12週目の間。
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12週目までの対象脚の大切断までの時間が評価されます。
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アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後の12週目の間。
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標的脚の関連するすべての潰瘍の創傷面積の％での上皮化の評価
時間枠：IMP 適用前の 0 日目、2、4、8、12 週目。
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対象の脚の関連するすべての潰瘍の上皮化は、各潰瘍の画像分析に基づいて研究者によって個別に評価されます。
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IMP 適用前の 0 日目、2、4、8、12 週目。
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さらなる創傷治癒パラメーターの評価: 創傷面積の % での肉芽組織の形成、および対象となる脚の関連するすべての潰瘍の創傷滲出
時間枠：IMP 適用前の 0 日目、2、4、8、12 週目。
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創傷面積の％での肉芽組織の形成は、各潰瘍の画像分析に基づいて研究者によって個別に評価されます。 対象の脚の関連するすべての潰瘍の創傷滲出は、創傷の液体の量に基づいて、高 - 中 - 低として評価されます。 |
IMP 適用前の 0 日目、2、4、8、12 週目。
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簡易フォーム 36 (SF-36) アンケートを使用した生活の質 (QoL) の評価
時間枠：IMP申請前の0日目、2週目、8週目、12週目。
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簡易フォーム 36 (SF-36) アンケートを使用した生活の質 (QoL) が評価されます。 SF-36 アンケートは、36 項目を含む自記式のアンケートです。 これは、機能状態、健康状態、および健康の全体的な評価をカバーする 8 つのマルチ項目次元で健康を測定します。 |
IMP申請前の0日目、2週目、8週目、12週目。
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数値評価尺度 (NRS) による痛みの評価。
時間枠：IMP 適用前の 0 日目、2、4、8、12 週目。
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数値評価尺度（NRS）による痛みの評価が評価されます。
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IMP 適用前の 0 日目、2、4、8、12 週目。
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12週目の身体検査;
時間枠：12週目。
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12週目に完全な身体検査が行われ、異常な身体検査結果が評価され、AEとして報告されます。
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12週目。
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バイタル サイン: 12 週目の体温。
時間枠：12週目。
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12週目の体温を評価します。
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12週目。
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バイタル サイン: 12 週目の血圧。
時間枠：12週目。
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12週目の血圧を評価します。
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12週目。
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バイタル サイン: 12 週目の心拍数。
時間枠：12週目。
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12週目の心拍数を評価します。
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12週目。
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12週目の臨床検査値（血液学）の評価：
時間枠：12週目。
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血液学の値は、12週目に測定および評価されます
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12週目。
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12週目の検査値（臨床化学）の評価
時間枠：12週目。
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臨床化学値は、12週目に測定および評価されます。
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12週目。
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大切断までの時間
時間枠：アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後 12 か月の間。
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大切断までの時間が評価されます。
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アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後 12 か月の間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Oliver Müller, Prof. Dr.、Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月5日
一次修了 (実際)
2020年5月15日
研究の完了 (実際)
2020年5月15日
試験登録日
最初に提出
2017年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月9日
最初の投稿 (実際)
2017年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月25日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。