Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne ABCB5-dodatnie komórki macierzyste do leczenia PAOD

25 czerwca 2020 zaktualizowane przez: RHEACELL GmbH & Co. KG

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, interwencyjne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa allo-APZ2-PAOD w leczeniu choroby zarostowej tętnic obwodowych (PAOD)

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie skuteczności (poprzez monitorowanie zmniejszenia rozmiaru rany istotnych klinicznie owrzodzeń związanych z chorobą zarostową tętnic obwodowych) i bezpieczeństwa (poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych) jednej dawki allo-APZ2-PAOD podanej domięśniowo w dotkniętej dolnej części nogi pacjentów z chorobą zarostową tętnic obwodowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to interwencyjne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy I/IIa z podwójnie ślepą próbą, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa allo-APZ2-PAOD w leczeniu pacjentów z chorobą zarostową tętnic obwodowych i niegojącymi się owrzodzeniami. Allogeniczny badany produkt allo-APZ2-PAOD zawiera pochodzące ze skóry mezenchymalne komórki macierzyste ABCB5-dodatnie wyizolowane z tkanki skóry zdrowych dawców i przechowywane w banku komórek dawcy.

Pacjenci są obserwowani pod kątem skuteczności przez 12 tygodni poprzez wizyty kliniczne w ośrodkach badań klinicznych w celu monitorowania gojenia się ran. Proces gojenia się wszystkich istotnych owrzodzeń zostanie udokumentowany za pomocą znormalizowanej fotografii, a jakość procesu gojenia się rany zostanie oceniona.

Ból zostanie oceniony za pomocą liczbowej skali oceny, a jakość życia zostanie zbadana za pomocą znormalizowanego i zatwierdzonego kwestionariusza. W celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania allo-APZ2-PAOD uwzględniono trzy wizyty kontrolne w miesiącach 6, 9 i 12 po aplikacji IMP. Niezaślepiony zewnętrzny Niezależny Komitet Monitorujący Dane (IDMC) będzie stale monitorował bezpieczeństwo podczas całego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Linz, Austria, 4021
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus Wien
  • Czechy
      • Ústí Nad Labem, Czechy, 401 13
        • Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10787
        • Franziskus-Krankenhaus Berlin
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
      • Freital, Niemcy, 01705
        • Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
      • Hamburg, Niemcy, 21075
        • Asklepios Klinikum Harburg
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Niemcy, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
      • Karlsbad, Niemcy, 76307
        • SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • München, Niemcy, 80336
        • Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
      • Trier, Niemcy, 54292
        • Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
  • Polska
      • Poznań, Polska, 48-848
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • Zjednoczone Królestwo
      • Redhill, Zjednoczone Królestwo, RH1 5RH
        • East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 45 do 85 lat;
  2. Pacjenci z klinicznie potwierdzoną PAOD (maksymalne skurczowe ciśnienie w kostce ≤ 70 mmHg lub skurczowe ciśnienie w palcach ≤ 50 mmHg lub przezskórne parcjalne ciśnienie tlenu (tcp02) ≤ 30 mmHg w pozycji leżącej) zgodnie z kategorią Rutherforda 5 w co najmniej jednej kończynie dolnej;
  3. Wyniki angiografii (DSA, CTA lub MRA) w celu zlokalizowania niedrożności dużego stopnia w tętnicy chorej nogi (≥ 70%), która jest główną przyczyną owrzodzenia są aktualne i nie starsze niż 3 miesiące;
  4. Jeden lub więcej istotnych klinicznie i dających się określić ilościowo owrzodzeń poniżej kostki o minimalnej powierzchni 0,5 cm² na owrzodzenie i maksymalnej powierzchni rany 20 cm² dla wszystkich owrzodzeń łącznie;
  5. Pozytywny głos Rady Doradczej w sprawie przydatności rany (ran) do rejestracji na podstawie fotografii rany;
  6. Pacjenci niekwalifikujący się do rekonstrukcji chirurgicznej/interwencyjnej ze względu na ograniczenia techniczne lub choroby współistniejące;
  7. Brak oznak gojenia się rany po standardowym leczeniu przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem przesiewowym;
  8. U pacjentów cierpiących na 2 lub więcej owrzodzeń na tej samej kończynie, owrzodzenia te muszą być oddzielone co najmniej 1 cm mostkiem nabłonka skóry;
  9. Pacjenci z nadciśnieniem muszą być leczeni lekami przeciwnadciśnieniowymi zgodnie z obowiązującymi wytycznymi;
  10. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 40 kg/m²;
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego;
  12. Kobiety w wieku rozrodczym i ich partner muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania klinicznego;
  13. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić zgodę, zostać poinformowani o charakterze, zakresie i istotności badania, dobrowolnie wyrazić zgodę na udział i warunki badania oraz należycie podpisać ICF. Podmiot zgadza się przestrzegać procedur i wizyt narzuconych protokołem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci ze zmianami skórnymi pochodzenia żylnego lub pacjenci cierpiący na zapalenie naczyń;
  2. Pacjenci z zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń;
  3. Pacjenci z cukrzycą, u których główną przyczyną zmian chorobowych jest mikroangiopatia lub neuropatia;
  4. Pacjenci z niedrożnością dużego stopnia (≥ 70%) w odcinku aortalno-biodrowym lub tętnicy udowej wspólnej jako główną przyczyną zmian skórnych;
  5. Pacjenci z owrzodzeniami na pięcie spowodowanymi unieruchomieniem;
  6. Pacjenci z zapaleniem kości i szpiku przy owrzodzeniu;
  7. Pacjenci leczeni antagonistą witaminy K, jeśli zgodnie z obowiązującymi wytycznymi nie można przerwać leczenia przed wstrzyknięciem lub zmostkować;
  8. Pacjenci leczeni DOAC, jeśli nie można ich odstawić na 24 godziny przed wstrzyknięciem;
  9. Rekonstrukcja chirurgiczna/interwencyjna w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym (nie dotyczy, jeśli podczas rekonstrukcji okaże się, że rewaskularyzacja nie powiodła się: tacy pacjenci mogą zostać włączeni natychmiast);
  10. Pacjenci, u których zaplanowano dużą amputację kończyny docelowej;
  11. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem określanym jako ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 110 mmHg; W przypadku tych pacjentów ponowne badanie przesiewowe i włączenie do badania będzie możliwe po uzyskaniu kontroli ciśnienia krwi;
  12. Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  13. Pacjenci z niekontrolowaną infekcją w którymkolwiek z odpowiednich owrzodzeń;
  14. Pacjenci z niekontrolowaną ostrą lub przewlekłą infekcją z objawami ogólnoustrojowymi;
  15. Znana poważna choroba z oczekiwaną długością życia poniżej 1 roku;
  16. Wszelkie przewlekłe zaburzenia dermatologiczne zdiagnozowane według uznania badacza;
  17. Zaburzenia skóry, niezwiązane z owrzodzeniem, które występują w sąsiedztwie któregokolwiek z odpowiednich owrzodzeń;
  18. Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania;
  19. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV˗1, HIV-2), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C;
  20. Wszelkie znane alergie na składniki IMP;
  21. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu 30 dni od rejestracji) leczenie innym IMP lub udział i/lub obserwacja w innym badaniu klinicznym;
  22. Bieżące stosowanie glikokortykosteroidów powyżej dawki progowej Cushinga (>7,5 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) lub innych zabronionych leków lub terapii;
  23. Znane nadużywanie alkoholu, narkotyków lub produktów leczniczych;
  24. Przewidywano, że pacjenci nie będą chcieli lub nie byli w stanie spełnić wymagań protokołu;
  25. Dowody innych schorzeń (takich jak choroba psychiczna, badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych), które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem;
  26. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
  27. Pracownicy sponsora lub pracownicy lub krewni badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: allo-APZ2-PAOD
20-30 iniekcji domięśniowych, pojedyncza dawka allo-APZ2-PAOD, 150 - 225 x 10^6 komórek na pacjenta (w zależności od długości podudzia)
Biologiczny: allo-APZ2-PAOD
Zawiesina mezenchymalnych komórek macierzystych ABCB5-dodatnich w ampułko-strzykawce
Komparator placebo: Placebo
20-30 iniekcji domięśniowych, roztwór nośnika (w zależności od długości podudzia)
Lek: Placebo
Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 12 w całkowitym rozmiarze rany nogi docelowej
Ramy czasowe: Tydzień 12 lub ostatni dostępny pomiar po wartości początkowej, jeśli brakuje pomiaru z tygodnia 12.
Oceniona zostanie procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 w całkowitym rozmiarze rany docelowej nogi. Całkowity rozmiar rany docelowej nogi oblicza się jako sumę rozmiarów rany wszystkich odpowiednich owrzodzeń docelowej nogi.
Tydzień 12 lub ostatni dostępny pomiar po wartości początkowej, jeśli brakuje pomiaru z tygodnia 12.
Ocena wystąpienia zdarzenia niepożądanego (AE).
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy.
Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas badania klinicznego zostaną zarejestrowane, udokumentowane i ocenione.
Do 12 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do całkowitego wyleczenia wszystkich odpowiednich owrzodzeń w docelowej nodze
Ramy czasowe: Specyfikacja a priori nie jest możliwa; między wartością wyjściową a tygodniem 12 po wartości początkowej.
Oceniony zostanie czas do całkowitego wygojenia wszystkich odpowiednich owrzodzeń w docelowej nodze.
Specyfikacja a priori nie jest możliwa; między wartością wyjściową a tygodniem 12 po wartości początkowej.
Procentowa zmiana całkowitego rozmiaru rany docelowej nogi
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1, 2, 4, 6 i 8.
Oceniona zostanie procentowa zmiana całkowitego rozmiaru rany docelowej nogi.
Linia bazowa, tydzień 1, 2, 4, 6 i 8.
Bezwzględna zmiana całkowitego rozmiaru rany docelowej nogi
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 1, 2, 4, 6, 8 i 12.
Bezwzględna zmiana całkowitego rozmiaru rany docelowej nogi zostanie oceniona.
Punkt wyjściowy, tydzień 1, 2, 4, 6, 8 i 12.
Wskaźnik kostka-ramię (ABI) docelowej nogi;
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa, punkt wyjściowy, tydzień 2, 4, 8 i 12.
Oceniony zostanie wskaźnik kostka-ramię (ABI) docelowej nogi.
Wizyta przesiewowa, punkt wyjściowy, tydzień 2, 4, 8 i 12.
Liczba amputowanych palców u nogi docelowej
Ramy czasowe: Specyfikacja a priori nie jest możliwa; między wartością wyjściową a tygodniem 12 po wartości początkowej.
Liczba amputowanych palców u nogi docelowej zostanie zarejestrowana, udokumentowana i oceniona.
Specyfikacja a priori nie jest możliwa; między wartością wyjściową a tygodniem 12 po wartości początkowej.
Czas do poważnej amputacji kończyny docelowej do 12. tygodnia;
Ramy czasowe: Specyfikacja a priori nie jest możliwa; między wartością wyjściową a tygodniem 12 po wartości początkowej.
Oceniony zostanie czas do amputacji kończyny docelowej do 12. tygodnia.
Specyfikacja a priori nie jest możliwa; między wartością wyjściową a tygodniem 12 po wartości początkowej.
Ocena nabłonka w % powierzchni rany wszystkich odpowiednich owrzodzeń kończyny docelowej
Ramy czasowe: Dzień 0 przed zastosowaniem IMP, tydzień 2, 4, 8 i 12.
Nabłonek wszystkich odpowiednich owrzodzeń nogi docelowej zostanie oceniony przez badacza na podstawie analizy obrazu dla każdego owrzodzenia z osobna.
Dzień 0 przed zastosowaniem IMP, tydzień 2, 4, 8 i 12.
Ocena dalszych parametrów gojenia się rany: tworzenie tkanki ziarninowej w % powierzchni rany i wysięk z rany wszystkich istotnych owrzodzeń kończyny docelowej
Ramy czasowe: Dzień 0 przed zastosowaniem IMP, tydzień 2, 4, 8 i 12.

Tworzenie tkanki ziarninowej w % powierzchni rany zostanie ocenione przez badacza na podstawie analizy obrazu indywidualnie dla każdego owrzodzenia.

Wysięk z rany wszystkich odpowiednich owrzodzeń docelowej nogi zostanie oceniony jako wysoki-umiarkowany-niski na podstawie ilości płynu w ranie.
Dzień 0 przed zastosowaniem IMP, tydzień 2, 4, 8 i 12.
Ocena jakości życia (QoL) za pomocą krótkiego kwestionariusza 36 (SF-36).
Ramy czasowe: Dzień 0 przed zastosowaniem IMP, tydzień 2, 8 i 12.

Jakość życia (QoL) zostanie oceniona za pomocą krótkiego kwestionariusza 36 (SF-36).

Kwestionariusz SF-36 jest kwestionariuszem do samodzielnego wypełnienia, zawierającym 36 pozycji.

Mierzy zdrowie w ośmiu wieloelementowych wymiarach, obejmujących stan funkcjonalny, dobre samopoczucie i ogólną ocenę stanu zdrowia.
Dzień 0 przed zastosowaniem IMP, tydzień 2, 8 i 12.
Ocena bólu wg numerycznej skali ocen (NRS).
Ramy czasowe: Dzień 0 przed zastosowaniem IMP, tydzień 2, 4, 8 i 12.
Oceniana będzie ocena bólu zgodnie z numeryczną skalą ocen (NRS).
Dzień 0 przed zastosowaniem IMP, tydzień 2, 4, 8 i 12.
Badanie przedmiotowe w 12. tygodniu;
Ramy czasowe: Tydzień 12.
Pełne badanie przedmiotowe zostanie przeprowadzone w 12. tygodniu, a nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego zostaną ocenione i zgłoszone jako zdarzenia niepożądane.
Tydzień 12.
Oznaki życiowe: temperatura ciała w 12. tygodniu;
Ramy czasowe: Tydzień 12.
Oceniana będzie temperatura ciała w 12. tygodniu.
Tydzień 12.
Oznaki życiowe: ciśnienie krwi w 12. tygodniu;
Ramy czasowe: Tydzień 12.
Zostanie ocenione ciśnienie krwi w 12. tygodniu.
Tydzień 12.
Oznaki życiowe: tętno w 12. tygodniu;
Ramy czasowe: Tydzień 12.
Ocenione zostanie tętno w 12. tygodniu.
Tydzień 12.
Ocena wartości laboratoryjnych (hematologia) w 12. tygodniu:
Ramy czasowe: Tydzień 12.
Wartości hematologiczne zostaną zmierzone i ocenione w 12. tygodniu
Tydzień 12.
Ocena wartości laboratoryjnych (chemia kliniczna) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12.
Wartości chemii klinicznej zostaną zmierzone i ocenione w 12. tygodniu.
Tydzień 12.
Czas na poważną amputację
Ramy czasowe: Specyfikacja a priori nie jest możliwa; między punktem wyjściowym a miesiącem 12 po punkcie wyjściowym.
Oceniony zostanie czas do poważnej amputacji.
Specyfikacja a priori nie jest możliwa; między punktem wyjściowym a miesiącem 12 po punkcie wyjściowym.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

RHEACELL GmbH & Co. KG

Współpracownicy

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Śledczy

  • Główny śledczy: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • allo-APZ2-PAOD-II-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj