Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogene ABCB5-positive stamceller til behandling af PAOD

25. juni 2020 opdateret af: RHEACELL GmbH & Co. KG

Et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, interventionelt, multicenter, fase I/IIa klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Allo-APZ2-PAOD til behandling af perifer arteriel okklusiv sygdom (PAOD)

Formålet med dette kliniske forsøg er at undersøge effektiviteten (ved at overvåge sårstørrelsesreduktionen af ​​perifer arteriel okklusiv sygdom-relaterede klinisk relevante sår) og sikkerheden (ved at overvåge bivirkninger) af én dosis allo-APZ2-PAOD administreret intramuskulært i en ramt underben hos patienter med perifer arteriel okklusiv sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et interventionelt, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt fase I/IIa klinisk forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​allo-APZ2-PAOD til behandling af patienter med perifer arteriel okklusiv sygdom med ikke-helende sår. Det allogene forsøgsprodukt allo-APZ2-PAOD indeholder hudafledte ABCB5-positive mesenkymale stamceller isoleret fra hudvæv fra raske donorer og opbevaret i en donorcellebank.

Patienterne følges op for effekt i 12 uger ved kliniske besøg på de kliniske forsøgssteder for at overvåge sårheling. Sårhelingsprocessen for alle relevante sår vil blive dokumenteret ved standardiseret fotografering, og kvaliteten af ​​sårhelingsprocessen vil blive vurderet.

Smerter vil blive vurderet ved hjælp af en numerisk vurderingsskala, og livskvalitet vil blive undersøgt med et standardiseret og valideret spørgeskema. For at vurdere den langsigtede sikkerhed af allo-APZ2-PAOD er ​​tre opfølgningsbesøg inkluderet i måned 6, 9 og 12 efter IMP ansøgninger. En ublind ekstern, uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) vil løbende overvåge sikkerheden gennem hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Redhill, Det Forenede Kongerige, RH1 5RH
        • East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
  • Polen
      • Poznań, Polen, 48-848
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • Tjekkiet
      • Ústí Nad Labem, Tjekkiet, 401 13
        • Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • Franziskus-Krankenhaus Berlin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
      • Freital, Tyskland, 01705
        • Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
      • Hamburg, Tyskland, 21075
        • Asklepios Klinikum Harburg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
      • Karlsbad, Tyskland, 76307
        • SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • München, Tyskland, 80336
        • Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Linz, Østrig, 4021
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
      • Wien, Østrig, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 45 til 85 år;
  2. Patienter med PAOD klinisk bekræftet (maksimalt systolisk ankeltryk ≤ 70 mmHg eller systolisk tåtryk ≤ 50 mmHg eller transkutane partielle oxygentryk (tcp02) ≤ 30 mmHg i rygliggende stilling) som Rutherford kategori 5 i mindst én underekstremitet;
  3. Angiografiresultater (DSA, CTA eller MRA) for lokalisering af den højgradige obstruktion af en arterie i det berørte ben (≥ 70 %), som er den primære årsag til ulcerationen, er til stede og ikke ældre end 3 måneder;
  4. Et eller flere klinisk relevante og kvantificerbare sår under anklen med en minimumsstørrelse på 0,5 cm² pr. sår og en maksimal sårstørrelse på 20 cm² for alle sår tilsammen;
  5. Positiv afstemning fra Advisory Board om egnetheden af ​​såret/-erne til tilmelding baseret på sårfotografierne;
  6. Patienter, der ikke er kvalificerede til kirurgisk/interventionel rekonstruktion på grund af tekniske begrænsninger eller komorbiditet;
  7. Ingen tegn på sårheling efter standardbehandling i mindst 1 uge før screening;
  8. Hos patienter, der lider af 2 eller flere sår på samme ekstremitet, skal disse sår adskilles af en mindstebro på 1 cm epiteliseret hud;
  9. Hvis patienter er hypertensive, skal de behandles med antihypertensiv medicin i henhold til den gældende retningslinje;
  10. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 20 og 40 kg/m²;
  11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest ved screening;
  12. Kvinder i den fødedygtige alder og deres partner skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af det kliniske forsøg;
  13. Patienter skal kunne give samtykke, være blevet informeret om undersøgelsens art, omfang og relevans, frivilligt acceptere deltagelse og undersøgelsens bestemmelser og have behørigt underskrevet ICF. Forsøgspersonen indvilliger i at overholde de protokolpålagte procedurer og besøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med hudlæsioner af ledende venøs oprindelse eller patienter, der lider af vaskulitis;
  2. Patienter med trombangiitis obliterans;
  3. Diabetespatienter, hos hvem den førende årsag til læsioner er mikroangiopati eller neuropati;
  4. Patienter med højgradig obstruktion (≥ 70 %) i aorto-iliaca-segmentet eller den fælles femorale arterie som hovedårsag til hudlæsioner;
  5. Patienter med sår ved hælen på grund af immobilitet;
  6. Patienter med osteomyelitis ved ulceration;
  7. Patienter medicineret med vitamin K-antagonist, hvis behandlingen ikke kan stoppes før injektion eller bygges bro i henhold til gældende retningslinjer;
  8. Patienter medicineret med DOAC'er, hvis de ikke kan tilbageholdes i 24 timer før injektion;
  9. Kirurgisk/interventionel rekonstruktion i løbet af 1 uge før screening (ikke relevant, hvis det under rekonstruktionen viser sig, at revaskularisering ikke lykkes: disse patienter kan inkluderes med det samme);
  10. Patienter, for hvem større amputation er planlagt på målbenet;
  11. Patienter med ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg; For disse patienter vil en re-screening og inklusion i undersøgelsen være mulig, efter at blodtrykket er kontrolleret;
  12. Patienter, der havde et myokardieinfarkt i 3 måneder før screening;
  13. Patienter med ukontrolleret infektion ved et af de relevante sår;
  14. Patienter med ukontrolleret akut eller kronisk infektion med systemiske symptomer;
  15. Kendt alvorlig sygdom med en forventet levetid på mindre end 1 år;
  16. Eventuelle kroniske dermatologiske lidelser diagnosticeret efter efterforskerens skøn;
  17. Hudlidelser, der ikke er relateret til såret, som er til stede ved siden af ​​et af de relevante sår;
  18. Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før studiestart;
  19. Patienter testet positive for humant immundefektvirus (HIV˗1, HIV-2), Hepatitis B eller Hepatitis C;
  20. Enhver kendt allergi over for komponenter i IMP;
  21. Nuværende eller tidligere (inden for 30 dage efter tilmelding) behandling med en anden IMP eller deltagelse og/eller under opfølgning i et andet klinisk forsøg;
  22. Nuværende brug af glukokortikoid-medicin over Cushing-tærskeldosis (>7,5 mg/d prednison eller tilsvarende) eller enhver anden forbudt medicin eller terapi;
  23. Kendt misbrug af alkohol, stoffer eller lægemidler;
  24. Patienter, der forventes at være uvillige eller ude af stand til at overholde kravene i protokollen;
  25. Bevis på andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), der kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for komplikationer i forbindelse med behandlingen;
  26. gravid eller ammende kvinde;
  27. Medarbejdere hos sponsoren eller medarbejdere eller pårørende til efterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: allo-APZ2-PAOD
20-30 intramuskulære injektioner, enkeltdosis allo-APZ2-PAOD, 150 - 225 x 10^6 celler pr. patient (afhængig af længden af ​​underbenet)
Biologisk: allo-APZ2-PAOD
Suspension af ABCB5-positive mesenkymale stamceller i fyldt sprøjte
Placebo komparator: Placebo
20-30 intramuskulære injektioner, vehikelopløsning (afhængig af længden af ​​underbenet)
Medicin: Placebo
Injektionsvæske, opløsning i fyldt sprøjte

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline til uge 12 i den samlede sårstørrelse på målbenet
Tidsramme: Uge 12, eller sidste tilgængelige post-baseline-måling, hvis uge 12-målingen mangler.
Procentvis ændring fra baseline til uge 12 i den samlede sårstørrelse på målbenet vil blive evalueret. Målbenets samlede sårstørrelse beregnes som summen af ​​sårstørrelserne af alle relevante sår på målbenet.
Uge 12, eller sidste tilgængelige post-baseline-måling, hvis uge 12-målingen mangler.
Vurdering af uønsket hændelse (AE).
Tidsramme: Op til 12 måneder.
Alle bivirkninger, der opstår under det kliniske forsøg, vil blive registreret, dokumenteret og evalueret.
Op til 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til total heling af alle relevante sår ved målbenet
Tidsramme: A priori specifikation ikke mulig; mellem baseline og uge 12 efter baseline.
Tiden til total heling af alle relevante sår ved målbenet vil blive evalueret.
A priori specifikation ikke mulig; mellem baseline og uge 12 efter baseline.
Procentvis ændring i målbenets samlede sårstørrelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 4, 6 og 8.
Procentvis ændring i den samlede sårstørrelse af målbenet vil blive evalueret.
Baseline, uge ​​1, 2, 4, 6 og 8.
Absolut ændring i målbenets samlede sårstørrelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 4, 6, 8 og 12.
Absolut ændring i den samlede sårstørrelse af målbenet vil blive evalueret.
Baseline, uge ​​1, 2, 4, 6, 8 og 12.
Ankel-brachial indeks (ABI) af målben;
Tidsramme: Screeningsbesøg, baseline, uge ​​2, 4, 8 og 12.
Ankel-brachial indeks (ABI) for målben vil blive evalueret.
Screeningsbesøg, baseline, uge ​​2, 4, 8 og 12.
Antal amputerede tæer ved målbenet
Tidsramme: A priori specifikation ikke mulig; mellem baseline og uge 12 efter baseline.
Antal amputerede tæer ved målbenet vil blive registreret, dokumenteret og evalueret.
A priori specifikation ikke mulig; mellem baseline og uge 12 efter baseline.
Tid til større amputation ved målben indtil uge 12;
Tidsramme: A priori specifikation ikke mulig; mellem baseline og uge 12 efter baseline.
Tid til større amputation ved målben indtil uge 12 vil blive evalueret.
A priori specifikation ikke mulig; mellem baseline og uge 12 efter baseline.
Vurdering af epitelisering i % af sårareal af alle relevante sår i målbenet
Tidsramme: Dag 0 før IMP-ansøgning, uge ​​2, 4, 8 og 12.
Epitelisering af alle relevante sår i målbenet vil blive evalueret af investigator baseret på billedanalyse for hvert sår individuelt.
Dag 0 før IMP-ansøgning, uge ​​2, 4, 8 og 12.
Vurdering af yderligere sårhelingsparametre: dannelse af granulationsvæv i % af sårareal og såreksudering af alle relevante sår i målbenet
Tidsramme: Dag 0 før IMP-ansøgning, uge ​​2, 4, 8 og 12.

Dannelse af granulationsvæv i % af sårarealet vil blive vurderet af investigator baseret på billedanalyse for hvert sår individuelt.

Sårekssudation af alle relevante sår i målbenet vil blive vurderet som høj-moderat-lav baseret på mængder af væske på såret.
Dag 0 før IMP-ansøgning, uge ​​2, 4, 8 og 12.
Vurdering af livskvalitet (QoL) ved hjælp af det korte formular 36 (SF-36) spørgeskema
Tidsramme: Dag 0 før IMP-ansøgning, uge ​​2, 8 og 12.

Livskvalitet (QoL) ved hjælp af det korte skema 36 (SF-36) spørgeskema vil blive evalueret.

SF-36 spørgeskemaet er et selvadministreret spørgeskema indeholdende 36 punkter.

Den måler sundhed på otte multi-item dimensioner, der dækker funktionel status, velvære og overordnet evaluering af sundhed.
Dag 0 før IMP-ansøgning, uge ​​2, 8 og 12.
Smertevurdering ifølge numerisk vurderingsskala (NRS).
Tidsramme: Dag 0 før IMP-ansøgning, uge ​​2, 4, 8 og 12.
Smertevurdering i henhold til numerisk vurderingsskala (NRS) vil blive evalueret.
Dag 0 før IMP-ansøgning, uge ​​2, 4, 8 og 12.
Fysisk undersøgelse i uge 12;
Tidsramme: Uge 12.
En fuld fysisk undersøgelse vil blive udført i uge 12, og unormale fysiske undersøgelsesresultater vil blive evalueret og rapporteret som AE'er.
Uge 12.
Vitale tegn: Kropstemperatur i uge 12;
Tidsramme: Uge 12.
Kropstemperaturen i uge 12 vil blive vurderet.
Uge 12.
Vitale tegn: Blodtryk i uge 12;
Tidsramme: Uge 12.
Blodtrykket i uge 12 vil blive vurderet.
Uge 12.
Vitale tegn: Hjertefrekvens i uge 12;
Tidsramme: Uge 12.
Pulsen i uge 12 vil blive evalueret.
Uge 12.
Vurdering af laboratorieværdier (hæmatologi) i uge 12:
Tidsramme: Uge 12.
Hæmatologiske værdier vil blive målt og evalueret i uge 12
Uge 12.
Vurdering af laboratorieværdier (klinisk kemi) i uge 12
Tidsramme: Uge 12.
Værdierne for klinisk kemi vil blive målt og evalueret i uge 12.
Uge 12.
Tid til større amputation
Tidsramme: A priori specifikation ikke mulig; mellem baseline og måned 12 efter baseline.
Tiden til større amputation vil blive evalueret.
A priori specifikation ikke mulig; mellem baseline og måned 12 efter baseline.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RHEACELL GmbH & Co. KG

Samarbejdspartnere

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2017

Først opslået (Faktiske)

13. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • allo-APZ2-PAOD-II-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner