Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенные ABCB5-позитивные стволовые клетки для лечения PAOD

25 июня 2020 г. обновлено: RHEACELL GmbH & Co. KG

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, интервенционное, многоцентровое клиническое исследование фазы I/IIa по изучению эффективности и безопасности Allo-APZ2-PAOD для лечения окклюзионной болезни периферических артерий (PAOD)

Целью этого клинического исследования является изучение эффективности (путем мониторинга уменьшения размера раны клинически значимых язв, связанных с окклюзионным заболеванием периферических артерий) и безопасности (путем мониторинга побочных эффектов) одной дозы алло-APZ2-PAOD, вводимой внутримышечно в пораженная голень у пациентов с окклюзионным заболеванием периферических артерий.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это интервенционное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование фазы I/IIa для изучения эффективности и безопасности алло-APZ2-PAOD для лечения пациентов с окклюзионным заболеванием периферических артерий с незаживающими язвами. Аллогенный исследуемый продукт allo-APZ2-PAOD содержит полученные из кожи ABCB5-положительные мезенхимальные стволовые клетки, выделенные из тканей кожи здоровых доноров и хранящиеся в банке донорских клеток.

Пациенты наблюдают за эффективностью в течение 12 недель, посещая клинические центры клинических испытаний для мониторинга заживления ран. Процесс заживления всех соответствующих язв будет задокументирован стандартизированной фотографией, и будет оценено качество процесса заживления ран.

Боль будет оцениваться с использованием числовой шкалы оценки, а качество жизни будет исследовано с помощью стандартизированного и утвержденного вопросника. Для оценки долгосрочной безопасности алло-APZ2-PAOD включены три контрольных визита через 6, 9 и 12 месяцев после применения ИМП. Открытый независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) будет постоянно следить за безопасностью на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Linz, Австрия, 4021
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
      • Wien, Австрия, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus Wien
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10787
        • Franziskus-Krankenhaus Berlin
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
      • Freital, Германия, 01705
        • Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
      • Hamburg, Германия, 21075
        • Asklepios Klinikum Harburg
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Германия, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
      • Karlsbad, Германия, 76307
        • SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • München, Германия, 80336
        • Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
      • Trier, Германия, 54292
        • Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
  • Польша
      • Poznań, Польша, 48-848
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • Соединенное Королевство
      • Redhill, Соединенное Королевство, RH1 5RH
        • East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
  • Чехия
      • Ústí Nad Labem, Чехия, 401 13
        • Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 45 до 85 лет;
  2. Пациенты с клинически подтвержденным PAOD (максимальное систолическое давление в лодыжках ≤ 70 мм рт. ст. или систолическое давление в пальцах ног ≤ 50 мм рт. ст. или чрескожное парциальное давление кислорода (tcp02) ≤ 30 мм рт. ст. в положении лежа) по категории 5 по Резерфорду по крайней мере в одной нижней конечности;
  3. Имеются результаты ангиографии (ДСА, КТА или МРА) на локализацию выраженной обструкции артерии пораженной ноги (≥ 70 %), являющейся ведущей причиной изъязвления, не старше 3 мес;
  4. Одна или несколько клинически значимых и поддающихся количественному определению язв(ы) ниже лодыжки с минимальным размером 0,5 см² на язву и максимальным размером раны 20 см² для всех язв вместе взятых;
  5. Положительное голосование Консультативного совета о пригодности раны для зачисления на основании фотографий раны;
  6. Пациенты, которым не показана хирургическая/интервенционная реконструкция из-за технических ограничений или сопутствующих заболеваний;
  7. Отсутствие признаков заживления ран после стандартного лечения в течение как минимум 1 недели до скрининга;
  8. У пациентов, страдающих 2 или более язвами на одной конечности, эти язвы должны быть разделены перемычкой толщиной не менее 1 см эпителизированной кожи;
  9. Если пациенты гипертоники, их необходимо лечить антигипертензивными препаратами в соответствии с применимыми рекомендациями;
  10. Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 40 кг/м²;
  11. Женщины детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность;
  12. Женщины детородного возраста и их партнеры должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции в ходе клинических испытаний;
  13. Пациенты должны быть в состоянии дать согласие, быть проинформированы о характере, масштабах и актуальности исследования, добровольно согласиться на участие и условия исследования и должным образом подписали МКФ. Субъект соглашается соблюдать предписанные протоколом процедуры и посещения.

Критерий исключения:

  1. Больные с поражением кожи приводящего венозного происхождения или больные, страдающие васкулитами;
  2. Пациенты с облитерирующим тромбангиитом;
  3. Больные сахарным диабетом, у которых основной причиной поражений является микроангиопатия или невропатия;
  4. Пациенты с обструкцией высокой степени (≥ 70 %) в аорто-подвздошном сегменте или общей бедренной артерии как ведущая причина поражения кожи;
  5. Пациенты с язвами на пятках из-за малоподвижности;
  6. Больные остеомиелитом при изъязвлении;
  7. Пациенты, принимающие антагонисты витамина К, если лечение не может быть остановлено перед инъекцией или прекращено в соответствии с применимыми рекомендациями;
  8. Пациенты, принимающие НОАК, если их нельзя отменить за 24 часа до инъекции;
  9. Хирургическая/интервенционная реконструкция в течение 1 недели до скрининга (не применимо, если во время реконструкции становится очевидным, что реваскуляризация не удалась: таких пациентов можно включить немедленно);
  10. Пациенты, которым запланирована обширная ампутация целевой ноги;
  11. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.; Для этих пациентов повторный скрининг и включение в исследование будут возможны после контроля артериального давления;
  12. Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение 3 мес до скрининга;
  13. Пациенты с неконтролируемой инфекцией при любой из соответствующих язв;
  14. Пациенты с неконтролируемой острой или хронической инфекцией с системными симптомами;
  15. Известное серьезное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года;
  16. Любые хронические дерматологические заболевания, диагностированные по усмотрению исследователя;
  17. Кожные заболевания, не связанные с язвой, которые присутствуют рядом с любой из соответствующих язв;
  18. Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до начала исследования;
  19. Пациенты дали положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ˗1, ВИЧ-2), гепатит В или гепатит С;
  20. Любая известная аллергия на компоненты ИЛП;
  21. Текущее или предыдущее (в течение 30 дней после зачисления) лечение другим ИЛП или участие и/или наблюдение в другом клиническом исследовании;
  22. Текущее использование глюкокортикоидов в дозе, превышающей пороговую дозу Кушинга (преднизон > 7,5 мг/сут или эквивалент), или любых других запрещенных препаратов или терапии;
  23. Известное злоупотребление алкоголем, наркотиками или лекарственными препаратами;
  24. Ожидается, что пациенты не захотят или не смогут соблюдать требования протокола;
  25. Доказательства любых других медицинских состояний (таких как психическое заболевание, медицинский осмотр или результаты лабораторных исследований), которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением;
  26. Беременная или кормящая женщина;
  27. Сотрудники спонсора, либо сотрудники или родственники исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: алло-APZ2-PAOD
20-30 внутримышечных инъекций, однократная доза алло-APZ2-PAOD, 150 - 225 х 10^6 клеток на пациента (в зависимости от длины голени)
Биологический: алло-APZ2-PAOD
Суспензия ABCB5-позитивных мезенхимальных стволовых клеток в предварительно наполненном шприце
Плацебо Компаратор: Плацебо
20-30 внутримышечных инъекций, раствор носителя (в зависимости от длины голени)
Лекарство: Плацебо
Раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем к 12-й неделе общего размера ран целевой ноги
Временное ограничение: Неделя 12 или последнее доступное измерение после исходного уровня, если измерение недели 12 отсутствует.
Будет оцениваться процентное изменение от исходного уровня до 12-й недели общего размера ран целевой ноги. Общий размер ран целевой ноги рассчитывается как сумма размеров ран всех соответствующих язв целевой ноги.
Неделя 12 или последнее доступное измерение после исходного уровня, если измерение недели 12 отсутствует.
Оценка возникновения нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев.
Все НЯ, возникающие во время клинического исследования, будут зарегистрированы, задокументированы и оценены.
До 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до полного заживления всех соответствующих язв на целевой ноге
Временное ограничение: Априорная спецификация невозможна; между исходным уровнем и 12-й неделей после исходного уровня.
Будет оцениваться время до полного заживления всех соответствующих язв на целевой ноге.
Априорная спецификация невозможна; между исходным уровнем и 12-й неделей после исходного уровня.
Процентное изменение общего размера раны целевой ноги
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2, 4, 6 и 8 неделя.
Будет оцениваться процентное изменение общего размера раны целевой ноги.
Исходный уровень, 1, 2, 4, 6 и 8 неделя.
Абсолютное изменение общего размера раны целевой ноги
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 неделя.
Будет оцениваться абсолютное изменение общего размера раны целевой ноги.
Исходный уровень, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 неделя.
Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) целевой ноги;
Временное ограничение: Скрининговый визит, исходный уровень, 2, 4, 8 и 12 неделя.
Будет оцениваться лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) целевой ноги.
Скрининговый визит, исходный уровень, 2, 4, 8 и 12 неделя.
Количество ампутированных пальцев на целевой ноге
Временное ограничение: Априорная спецификация невозможна; между исходным уровнем и 12-й неделей после исходного уровня.
Будет зарегистрировано, задокументировано и оценено количество ампутированных пальцев на целевой ноге.
Априорная спецификация невозможна; между исходным уровнем и 12-й неделей после исходного уровня.
Время до большой ампутации целевой ноги до 12-й недели;
Временное ограничение: Априорная спецификация невозможна; между исходным уровнем и 12-й неделей после исходного уровня.
Будет оцениваться время до большой ампутации целевой ноги до 12-й недели.
Априорная спецификация невозможна; между исходным уровнем и 12-й неделей после исходного уровня.
Оценка эпителизации в % от площади ран всех соответствующих язв конечности-мишени
Временное ограничение: День 0 до применения ИМП, недели 2, 4, 8 и 12.
Эпителизация всех соответствующих язв конечности-мишени будет оцениваться исследователем на основе анализа изображений для каждой язвы в отдельности.
День 0 до применения ИМП, недели 2, 4, 8 и 12.
Оценка параметров дальнейшего заживления раны: образование грануляционной ткани в % от площади раны и раневая экссудация всех соответствующих язв конечности-мишени
Временное ограничение: День 0 до применения ИМП, недели 2, 4, 8 и 12.

Формирование грануляционной ткани в % от площади раны будет оцениваться исследователем на основе анализа изображений для каждой язвы в отдельности.

Раневая экссудация всех соответствующих язв конечности-мишени будет оцениваться как высокая-умеренная-низкая в зависимости от количества жидкости в ране.
День 0 до применения ИМП, недели 2, 4, 8 и 12.
Оценка качества жизни (КЖ) с помощью анкеты краткой формы 36 (SF-36)
Временное ограничение: День 0 до применения ИМП, недели 2, 8 и 12.

Будет оцениваться качество жизни (QoL) с использованием короткой формы 36 (SF-36) вопросника.

Анкета SF-36 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, содержащую 36 пунктов.

Он измеряет здоровье по восьми многокомпонентным параметрам, охватывающим функциональное состояние, благополучие и общую оценку здоровья.
День 0 до применения ИМП, недели 2, 8 и 12.
Оценка боли по числовой оценочной шкале (ЧШР).
Временное ограничение: День 0 до применения ИМП, недели 2, 4, 8 и 12.
Будет оцениваться оценка боли по числовой шкале оценки (NRS).
День 0 до применения ИМП, недели 2, 4, 8 и 12.
Физикальное обследование на 12 неделе;
Временное ограничение: Неделя 12.
Полное физикальное обследование будет проведено на 12-й неделе, а аномальные результаты физикального обследования будут оценены и зарегистрированы как НЯ.
Неделя 12.
Основные показатели жизнедеятельности: температура тела на 12-й неделе;
Временное ограничение: Неделя 12.
Будет оцениваться температура тела на 12 неделе.
Неделя 12.
Показатели жизненно важных функций: Артериальное давление на 12-й неделе;
Временное ограничение: Неделя 12.
Артериальное давление будет оцениваться на 12 неделе.
Неделя 12.
Показатели жизненно важных функций: частота сердечных сокращений на 12-й неделе;
Временное ограничение: Неделя 12.
Будет оцениваться частота сердечных сокращений на 12-й неделе.
Неделя 12.
Оценка лабораторных показателей (гематология) на 12-й неделе:
Временное ограничение: Неделя 12.
Значения гематологии будут измерены и оценены на 12 неделе.
Неделя 12.
Оценка лабораторных показателей (клиническая химия) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12.
Значения клинической биохимии будут измерены и оценены на 12 неделе.
Неделя 12.
Время до большой ампутации
Временное ограничение: Априорная спецификация невозможна; между исходным уровнем и через 12 месяцев после исходного уровня.
Будет оценено время до большой ампутации.
Априорная спецификация невозможна; между исходным уровнем и через 12 месяцев после исходного уровня.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RHEACELL GmbH & Co. KG

Соавторы

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Следователи

  • Главный следователь: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • allo-APZ2-PAOD-II-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться