Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní ABCB5-pozitivní kmenové buňky pro léčbu PAOD

25. června 2020 aktualizováno: RHEACELL GmbH & Co. KG

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, intervenční, multicentrická klinická studie fáze I/IIa ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti Allo-APZ2-PAOD pro léčbu periferní arteriální okluzivní choroby (PAOD)

Cílem této klinické studie je prozkoumat účinnost (sledováním zmenšení velikosti rány u klinicky relevantních vředů souvisejících s okluzivním onemocněním periferních tepen) a bezpečnost (sledováním nežádoucích účinků) jedné dávky allo-APZ2-PAOD podané intramuskulárně do postižené bérce pacientů s okluzivním onemocněním periferních tepen.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je intervenční, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze I/IIa ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti allo-APZ2-PAOD pro léčbu pacientů s okluzivním onemocněním periferních tepen s nehojícími se vředy. Alogenní hodnocený produkt allo-APZ2-PAOD obsahuje mezenchymální kmenové buňky pozitivní na ABCB5 izolované z kožní tkáně zdravých dárců a uložené v bance dárcovských buněk.

Pacienti jsou sledováni z hlediska účinnosti po dobu 12 týdnů klinickými návštěvami v místech klinických studií za účelem monitorování hojení ran. Proces hojení ran všech relevantních vředů bude dokumentován standardizovanou fotografií a bude posouzena kvalita procesu hojení ran.

Bolest bude hodnocena pomocí numerické hodnotící škály a kvalita života bude zkoumána pomocí standardizovaného a validovaného dotazníku. K posouzení dlouhodobé bezpečnosti allo-APZ2-PAOD jsou zahrnuty tři následné návštěvy v měsících 6, 9 a 12 po aplikacích IMP. Nezaslepený externí nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) bude nepřetržitě monitorovat bezpečnost v průběhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10787
        • Franziskus-Krankenhaus Berlin
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
      • Freital, Německo, 01705
        • Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
      • Hamburg, Německo, 21075
        • Asklepios Klinikum Harburg
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
      • Karlsbad, Německo, 76307
        • SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • München, Německo, 80336
        • Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
      • Trier, Německo, 54292
        • Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
  • Polsko
      • Poznań, Polsko, 48-848
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Linz, Rakousko, 4021
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus Wien
  • Spojené království
      • Redhill, Spojené království, RH1 5RH
        • East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
  • Česko
      • Ústí Nad Labem, Česko, 401 13
        • Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 45 až 85 let;
  2. Pacienti s PAOD klinicky potvrzeným (maximální systolický tlak v kotníku ≤ 70 mmHg nebo systolický tlak v prstech nohy ≤ 50 mmHg nebo transkutánní parciální tlak kyslíku (tcp02) ≤ 30 mmHg v poloze na zádech) jako Rutherford kategorie 5 alespoň na jedné dolní končetině;
  3. Angiografické výsledky (DSA, CTA nebo MRA) pro lokalizaci vysoce kvalitní obstrukce tepny postižené nohy (≥ 70 %), která je hlavní příčinou ulcerace, jsou přítomny a nejsou starší než 3 měsíce;
  4. Jeden nebo více klinicky relevantních a kvantifikovatelných vředů pod kotníkem s minimální velikostí 0,5 cm² na vřed a maximální velikostí rány 20 cm² pro všechny vředy dohromady;
  5. Kladné hlasování poradního sboru o vhodnosti rány (ran) pro registraci na základě fotografií ran;
  6. Pacienti, kteří nejsou způsobilí k chirurgické/intervenční rekonstrukci kvůli technickým omezením nebo komorbiditě;
  7. Žádné známky hojení ran po standardní péči po dobu alespoň 1 týdne před screeningem;
  8. U pacientů trpících 2 nebo více vředy na stejné končetině musí být tyto vředy odděleny můstkem minimálně 1 cm epitelizované kůže;
  9. Pokud jsou pacienti hypertenzní, musí být léčeni antihypertenzní medikací podle příslušné směrnice;
  10. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 40 kg/m²;
  11. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z krve;
  12. Ženy ve fertilním věku a jejich partner musí být v průběhu klinického hodnocení ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce;
  13. Pacienti musí být schopni souhlasit, být informováni o povaze, rozsahu a relevanci studie, dobrovolně souhlasit s účastí a ustanoveními studie a řádně podepsat ICF. Subjekt souhlasí s dodržováním protokolem nařízených postupů a návštěv.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s kožními lézemi vedoucího žilního původu nebo pacienti trpící vaskulitidou;
  2. Pacienti s obliterující trombangiitidou;
  3. Diabetičtí pacienti, u kterých je hlavní příčinou lézí mikroangiopatie nebo neuropatie;
  4. Pacienti s obstrukcí vysokého stupně (≥ 70 %) v aorto-iliakálním segmentu nebo společné femorální tepně jako hlavní příčina kožních lézí;
  5. Pacienti s vředy na patě v důsledku imobility;
  6. Pacienti s osteomyelitidou při ulceraci;
  7. Pacienti léčení antagonisty vitaminu K, pokud nelze léčbu ukončit před injekcí nebo přemostit podle platných pokynů;
  8. Pacienti léčení DOAC, pokud je nelze vysadit 24 hodin před injekcí;
  9. Chirurgická/intervenční rekonstrukce během 1 týdne před screeningem (neplatí, pokud se během rekonstrukce ukáže, že revaskularizace není úspěšná: tito pacienti mohou být zařazeni okamžitě);
  10. Pacienti, u kterých je naplánována velká amputace na cílové noze;
  11. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí definovanou jako systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg; U těchto pacientů bude možné opětovné vyšetření a zařazení do studie po kontrole krevního tlaku;
  12. Pacienti, kteří měli infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem;
  13. Pacienti s nekontrolovanou infekcí v některém z relevantních vředů;
  14. Pacienti s nekontrolovanou akutní nebo chronickou infekcí se systémovými příznaky;
  15. Známé závažné onemocnění s očekávanou délkou života méně než 1 rok;
  16. Jakékoli chronické dermatologické poruchy diagnostikované podle uvážení zkoušejícího;
  17. Kožní poruchy, nesouvisející s vředem, které jsou přítomny v blízkosti jakéhokoli z relevantních vředů;
  18. Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před vstupem do studie;
  19. Pacienti byli pozitivně testováni na virus lidské imunodeficience (HIV˗1, HIV-2), hepatitidu B nebo hepatitidu C;
  20. Jakékoli známé alergie na složky IMP;
  21. Současná nebo předchozí (do 30 dnů od zařazení) léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem nebo účast a/nebo sledování v jiné klinické studii;
  22. Současné užívání glukokortikoidů nad prahovou dávkou Cushinga (>7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakékoli jiné zakázané medikace nebo terapie;
  23. Známé zneužívání alkoholu, drog nebo léčivých přípravků;
  24. U pacientů se předpokládalo, že nebudou ochotni nebo schopni splnit požadavky protokolu;
  25. důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou;
  26. Těhotná nebo kojící žena;
  27. Zaměstnanci zadavatele nebo zaměstnanci či příbuzní zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: allo-APZ2-PAOD
20-30 intramuskulárních injekcí, jedna dávka allo-APZ2-PAOD, 150 - 225 x 10^6 buněk na pacienta (v závislosti na délce bérce)
Biologický: allo-APZ2-PAOD
Suspenze ABCB5-pozitivních mezenchymálních kmenových buněk v předplněné injekční stříkačce
Komparátor placeba: Placebo
20-30 intramuskulárních injekcí, roztok vehikula (v závislosti na délce bérce)
Lék: Placebo
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 12. týdne celkové velikosti poranění cílové nohy
Časové okno: Týden 12 nebo poslední dostupné měření po základní linii, pokud měření v týdnu 12 chybí.
Bude vyhodnocena procentuální změna od výchozího stavu do 12. týdne celkové velikosti poranění cílové nohy. Celková velikost poranění cílové nohy se vypočítá jako součet velikostí poranění všech relevantních vředů cílové nohy.
Týden 12 nebo poslední dostupné měření po základní linii, pokud měření v týdnu 12 chybí.
Hodnocení výskytu nežádoucí příhody (AE).
Časové okno: Až 12 měsíců.
Všechny AE vyskytující se během klinického hodnocení budou registrovány, dokumentovány a vyhodnoceny.
Až 12 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do úplného zhojení všech relevantních vředů na cílové noze
Časové okno: A priori specifikace není možná; mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 po výchozí hodnotě.
Bude hodnocena doba do úplného zhojení všech relevantních vředů na cílové noze.
A priori specifikace není možná; mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 po výchozí hodnotě.
Procentuální změna v celkové velikosti zranění cílové nohy
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, 2, 4, 6 a 8.
Bude vyhodnocena procentuální změna celkové velikosti zranění cílové nohy.
Výchozí stav, týden 1, 2, 4, 6 a 8.
Absolutní změna celkové velikosti zranění cílové nohy
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, 2, 4, 6, 8 a 12.
Bude vyhodnocena absolutní změna velikosti celkové rány cílové nohy.
Výchozí stav, týden 1, 2, 4, 6, 8 a 12.
Kotník-pažní index (ABI) cílové nohy;
Časové okno: Screeningová návštěva, základní stav, 2., 4., 8. a 12. týden.
Bude hodnocen kotník-pažní index (ABI) cílové nohy.
Screeningová návštěva, základní stav, 2., 4., 8. a 12. týden.
Počet amputovaných prstů na cílové noze
Časové okno: A priori specifikace není možná; mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 po výchozí hodnotě.
Počet amputovaných prstů na cílové noze bude registrován, dokumentován a vyhodnocen.
A priori specifikace není možná; mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 po výchozí hodnotě.
Doba do velké amputace v cílové noze do 12. týdne;
Časové okno: A priori specifikace není možná; mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 po výchozí hodnotě.
Hodnotí se čas do velké amputace na cílové noze do 12. týdne.
A priori specifikace není možná; mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 po výchozí hodnotě.
Hodnocení epitelizace v % plochy rány všech relevantních ulcerací cílové nohy
Časové okno: Den 0 před aplikací IMP, týden 2, 4, 8 a 12.
Epitelizace všech relevantních vředů cílové nohy bude hodnocena zkoušejícím na základě analýzy obrazu pro každý vřed individuálně.
Den 0 před aplikací IMP, týden 2, 4, 8 a 12.
Posouzení dalších parametrů hojení rány: tvorba granulační tkáně v % plochy rány a exsudace rány všech relevantních ulcerací cílové nohy
Časové okno: Den 0 před aplikací IMP, týden 2, 4, 8 a 12.

Tvorba granulační tkáně v % plochy rány bude hodnocena zkoušejícím na základě analýzy obrazu pro každý vřed individuálně.

Exsudace rány všech relevantních vředů cílové nohy bude hodnocena jako vysoká-střední-nízká na základě množství tekutiny v ráně.
Den 0 před aplikací IMP, týden 2, 4, 8 a 12.
Hodnocení kvality života (QoL) pomocí krátkého dotazníku formuláře 36 (SF-36).
Časové okno: Den 0 před aplikací IMP, týden 2, 8 a 12.

Bude hodnocena kvalita života (QoL) pomocí krátkého dotazníku formuláře 36 (SF-36).

Dotazník SF-36 je samoobslužný dotazník obsahující 36 položek.

Měří zdraví v osmi vícepoložkových dimenzích, které zahrnují funkční stav, pohodu a celkové hodnocení zdraví.
Den 0 před aplikací IMP, týden 2, 8 a 12.
Hodnocení bolesti podle numerické hodnotící stupnice (NRS).
Časové okno: Den 0 před aplikací IMP, týden 2, 4, 8 a 12.
Bude hodnoceno hodnocení bolesti podle numerické hodnotící stupnice (NRS).
Den 0 před aplikací IMP, týden 2, 4, 8 a 12.
Fyzikální vyšetření ve 12. týdnu;
Časové okno: 12. týden
Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno v týdnu 12 a abnormální výsledky fyzikálního vyšetření budou vyhodnoceny a hlášeny jako AE.
12. týden
Vitální funkce: Tělesná teplota ve 12. týdnu;
Časové okno: 12. týden
Bude vyhodnocena tělesná teplota ve 12. týdnu.
12. týden
Životní funkce: Krevní tlak ve 12. týdnu;
Časové okno: 12. týden
Krevní tlak ve 12. týdnu bude vyhodnocen.
12. týden
Vitální funkce: Srdeční frekvence ve 12. týdnu;
Časové okno: 12. týden
Tepová frekvence v týdnu 12 bude vyhodnocena.
12. týden
Hodnocení laboratorních hodnot (hematologie) ve 12. týdnu:
Časové okno: 12. týden
Hematologické hodnoty budou změřeny a vyhodnoceny v týdnu 12
12. týden
Hodnocení laboratorních hodnot (klinická chemie) ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Hodnoty klinické chemie budou změřeny a vyhodnoceny v týdnu 12.
12. týden
Čas na velkou amputaci
Časové okno: A priori specifikace není možná; mezi výchozí hodnotou a měsícem 12 po výchozí hodnotě.
Hodnocena bude doba do velké amputace.
A priori specifikace není možná; mezi výchozí hodnotou a měsícem 12 po výchozí hodnotě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RHEACELL GmbH & Co. KG

Spolupracovníci

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

15. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • allo-APZ2-PAOD-II-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit