Cellule staminali allogeniche ABCB5-positive per il trattamento della PAOD
25 giugno 2020 aggiornato da: RHEACELL GmbH & Co. KG
Uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, interventistico, multicentrico, di fase I/IIa per studiare l'efficacia e la sicurezza di Allo-APZ2-PAOD per il trattamento della malattia occlusiva arteriosa periferica (PAOD)
Lo scopo di questo studio clinico è quello di indagare l'efficacia (monitorando la riduzione delle dimensioni della ferita delle ulcere clinicamente rilevanti correlate alla malattia occlusiva arteriosa periferica) e la sicurezza (monitorando gli eventi avversi) di una dose di allo-APZ2-PAOD somministrata per via intramuscolare in un parte inferiore della gamba colpita di pazienti con arteriopatia occlusiva periferica.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico interventistico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di fase I/IIa per studiare l'efficacia e la sicurezza di allo-APZ2-PAOD per il trattamento di pazienti affetti da arteriopatia occlusiva periferica con ulcere che non guariscono. Il prodotto sperimentale allogenico allo-APZ2-PAOD contiene cellule staminali mesenchimali positive ABCB5 derivate dalla pelle, isolate dal tessuto cutaneo di donatori sani e conservate in una banca di cellule di donatori.
I pazienti vengono seguiti per l'efficacia per 12 settimane da visite cliniche presso i siti di sperimentazione clinica per monitorare la guarigione della ferita. Il processo di guarigione della ferita di tutte le ulcere rilevanti sarà documentato da fotografie standardizzate e sarà valutata la qualità del processo di guarigione della ferita.
Il dolore sarà valutato utilizzando una scala di valutazione numerica e la qualità della vita sarà studiata con un questionario standardizzato e validato. Per valutare la sicurezza a lungo termine di allo-APZ2-PAOD sono incluse tre visite di follow-up ai mesi 6, 9 e 12 dopo le applicazioni IMP. Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) esterno non cieco monitorerà continuamente la sicurezza durante lo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Linz, Austria, 4021
- Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
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Wien, Austria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus Wien
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Ústí Nad Labem, Cechia, 401 13
- Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.
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Berlin, Germania, 10787
- Franziskus-Krankenhaus Berlin
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Dresden, Germania, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
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Freital, Germania, 01705
- Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
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Hamburg, Germania, 20246
- Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
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Hamburg, Germania, 21075
- Asklepios Klinikum Harburg
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Heidelberg, Germania, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Heidelberg, Germania, 69115
- St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
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Karlsbad, Germania, 76307
- SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
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Kiel, Germania, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Mannheim, Germania, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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München, Germania, 80336
- Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
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Trier, Germania, 54292
- Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
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Poznań, Polonia, 48-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Redhill, Regno Unito, RH1 5RH
- East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 45 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 45 e 85 anni;
- Pazienti con PAOD clinicamente confermata (pressioni sistoliche massime alla caviglia ≤ 70 mmHg o pressioni sistoliche al dito del piede ≤ 50 mmHg o pressioni parziali transcutanee dell'ossigeno (tcp02) ≤ 30 mmHg in posizione supina) come categoria Rutherford 5 in almeno un arto inferiore;
- I risultati dell'angiografia (DSA, CTA o MRA) per la localizzazione dell'ostruzione di alto grado di un'arteria della gamba interessata (≥ 70%) che è la causa principale dell'ulcerazione sono presenti e non più vecchi di 3 mesi;
- Una o più ulcere clinicamente rilevanti e quantificabili sotto la caviglia con una dimensione minima di 0,5 cm² per ulcera e una dimensione massima della ferita di 20 cm² per tutte le ulcere insieme;
- Voto positivo dell'Advisory Board sull'idoneità della/e ferita/e per l'arruolamento, sulla base delle fotografie della ferita;
- Pazienti non idonei per la ricostruzione chirurgica/interventistica a causa di limitazioni tecniche o comorbilità;
- Nessuna evidenza di guarigione della ferita dopo il trattamento standard per almeno 1 settimana prima dello screening;
- In Pazienti affetti da 2 o più ulcere alla stessa estremità, queste ulcere devono essere separate da un ponte minimo di 1 cm di cute epitelializzata;
- Se i pazienti sono ipertesi, devono essere trattati con farmaci antipertensivi secondo le linee guida applicabili;
- Indice di massa corporea (BMI) tra 20 e 40 kg/m²;
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo allo screening;
- Le donne in età fertile e il loro partner devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il corso della sperimentazione clinica;
- I pazienti devono essere in grado di acconsentire, essere stati informati della natura, della portata e della rilevanza dello studio, accettare volontariamente la partecipazione e le disposizioni dello studio e aver debitamente firmato l'ICF. Il soggetto accetta di rispettare le procedure e le visite richieste dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con lesioni cutanee di origine venosa principale o pazienti affetti da vasculite;
- Pazienti con tromboangioite obliterante;
- Pazienti diabetici in cui la principale causa di lesioni è la microangiopatia o la neuropatia;
- Pazienti con ostruzione di alto grado (≥ 70%) nel segmento aorto-iliaco o nell'arteria femorale comune come causa principale di lesioni cutanee;
- Pazienti con ulcere al tallone dovute all'immobilità;
- Pazienti con osteomielite all'ulcerazione;
- Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K, se il trattamento non può essere interrotto prima dell'iniezione o sottoposto a ponte secondo le linee guida applicabili;
- Pazienti medicati con DOAC, se non possono essere sospesi per 24 ore prima dell'iniezione;
- Ricostruzione chirurgica/interventistica durante 1 settimana prima dello screening (non applicabile se durante la ricostruzione diventa evidente che la rivascolarizzazione non ha successo: questi pazienti possono essere inclusi immediatamente);
- Pazienti per i quali è programmata un'amputazione maggiore sulla gamba bersaglio;
- Pazienti con ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg; Per questi pazienti sarà possibile un nuovo screening e l'inclusione nello studio dopo il controllo della pressione arteriosa;
- Pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti lo screening;
- Pazienti con infezione incontrollata in una qualsiasi delle ulcere rilevanti;
- Pazienti con infezione acuta o cronica incontrollata con sintomi sistemici;
- Malattia grave nota con aspettativa di vita inferiore a 1 anno;
- Eventuali disturbi dermatologici cronici diagnosticati a discrezione dello sperimentatore;
- Disturbi della pelle, non correlati all'ulcera, che sono presenti adiacenti a una qualsiasi delle ulcere rilevanti;
- Malignità attiva o storia di malignità entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio;
- Pazienti risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV˗1, HIV-2), epatite B o epatite C;
- Eventuali allergie note ai componenti dell'IMP;
- Trattamento in corso o precedente (entro 30 giorni dall'arruolamento) con un altro IMP, o partecipazione e/o follow-up a un altro studio clinico;
- Uso corrente di farmaci a base di glucocorticoidi al di sopra della dose soglia di Cushing (>7,5 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi altro farmaco o terapia proibita;
- Abuso noto di alcol, droghe o medicinali;
- Pazienti che si prevede non vogliano o non siano in grado di rispettare i requisiti del protocollo;
- Evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattia psichiatrica, esame fisico o risultati di laboratorio) che possa interferire con il trattamento pianificato, influire sulla compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento;
- Donna incinta o in allattamento;
- Dipendenti dello sponsor, o dipendenti o parenti dello sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: allo-APZ2-PAOD
20-30 iniezioni intramuscolari, dose singola di allo-APZ2-PAOD, 150 - 225 x 10^6 cellule per paziente (a seconda della lunghezza della parte inferiore della gamba)
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Sospensione di cellule staminali mesenchimali positive per ABCB5 in siringa preriempita
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Comparatore placebo: Placebo
20-30 iniezioni intramuscolari, soluzione per veicolo (a seconda della lunghezza della parte inferiore della gamba)
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Soluzione iniettabile in siringa preriempita
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale dal basale alla settimana 12 nella dimensione totale della ferita della gamba bersaglio
Lasso di tempo: Settimana 12 o ultima misurazione post-basale disponibile se manca la misurazione della settimana 12.
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Verrà valutata la variazione percentuale dal basale alla settimana 12 nella dimensione totale della ferita della gamba bersaglio.
La dimensione totale della ferita della gamba bersaglio viene calcolata come somma delle dimensioni della ferita di tutte le ulcere rilevanti della gamba bersaglio.
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Settimana 12 o ultima misurazione post-basale disponibile se manca la misurazione della settimana 12.
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Valutazione del verificarsi di eventi avversi (AE).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi.
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Tutti gli eventi avversi verificatisi durante la sperimentazione clinica saranno registrati, documentati e valutati.
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Fino a 12 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo per la guarigione totale di tutte le ulcere rilevanti sulla gamba bersaglio
Lasso di tempo: Specificazione a priori non possibile; tra il basale e la settimana 12 dopo il basale.
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Verrà valutato il tempo per la guarigione totale di tutte le ulcere rilevanti nella gamba bersaglio.
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Specificazione a priori non possibile; tra il basale e la settimana 12 dopo il basale.
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Variazione percentuale della dimensione totale della ferita della gamba bersaglio
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, 2, 4, 6 e 8.
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Verrà valutata la variazione percentuale della dimensione totale della ferita della gamba bersaglio.
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Basale, settimana 1, 2, 4, 6 e 8.
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Variazione assoluta della dimensione totale della ferita della gamba bersaglio
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, 2, 4, 6, 8 e 12.
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Verrà valutata la variazione assoluta della dimensione totale della ferita della gamba bersaglio.
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Basale, settimana 1, 2, 4, 6, 8 e 12.
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Indice caviglia-braccio (ABI) della gamba bersaglio;
Lasso di tempo: Visita di screening, basale, settimana 2, 4, 8 e 12.
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Verrà valutato l'indice caviglia-braccio (ABI) della gamba bersaglio.
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Visita di screening, basale, settimana 2, 4, 8 e 12.
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Numero di dita amputate alla gamba bersaglio
Lasso di tempo: Specificazione a priori non possibile; tra il basale e la settimana 12 dopo il basale.
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Il numero di dita amputate alla gamba bersaglio sarà registrato, documentato e valutato.
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Specificazione a priori non possibile; tra il basale e la settimana 12 dopo il basale.
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Tempo di amputazione maggiore alla gamba bersaglio fino alla settimana 12;
Lasso di tempo: Specificazione a priori non possibile; tra il basale e la settimana 12 dopo il basale.
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Verrà valutato il tempo per l'amputazione maggiore alla gamba bersaglio fino alla settimana 12.
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Specificazione a priori non possibile; tra il basale e la settimana 12 dopo il basale.
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Valutazione dell'epitelizzazione in % dell'area della ferita di tutte le ulcere rilevanti della gamba bersaglio
Lasso di tempo: Giorno 0 prima dell'applicazione IMP, settimana 2, 4, 8 e 12.
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L'epitelizzazione di tutte le ulcere rilevanti della gamba bersaglio sarà valutata dallo sperimentatore sulla base dell'analisi delle immagini per ciascuna ulcera individualmente.
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Giorno 0 prima dell'applicazione IMP, settimana 2, 4, 8 e 12.
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Valutazione di ulteriori parametri di guarigione della ferita: formazione di tessuto di granulazione in % dell'area della ferita ed essudazione della ferita di tutte le ulcere rilevanti della gamba bersaglio
Lasso di tempo: Giorno 0 prima dell'applicazione IMP, settimana 2, 4, 8 e 12.
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La formazione del tessuto di granulazione in% dell'area della ferita sarà valutata dallo sperimentatore sulla base dell'analisi delle immagini per ciascuna ulcera individualmente. L'essudazione della ferita di tutte le ulcere rilevanti della gamba bersaglio sarà valutata come alta-moderata-bassa in base alla quantità di fluido sulla ferita. |
Giorno 0 prima dell'applicazione IMP, settimana 2, 4, 8 e 12.
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Valutazione della qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario Short Form 36 (SF-36).
Lasso di tempo: Giorno 0 prima dell'applicazione IMP, settimana 2, 8 e 12.
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Verrà valutata la qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario Short Form 36 (SF-36). Il questionario SF-36 è un questionario autosomministrato contenente 36 item. Misura la salute su otto dimensioni multi-item, che coprono lo stato funzionale, il benessere e la valutazione complessiva della salute. |
Giorno 0 prima dell'applicazione IMP, settimana 2, 8 e 12.
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Valutazione del dolore secondo la scala di valutazione numerica (NRS).
Lasso di tempo: Giorno 0 prima dell'applicazione IMP, settimana 2, 4, 8 e 12.
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Verrà valutata la valutazione del dolore secondo la scala di valutazione numerica (NRS).
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Giorno 0 prima dell'applicazione IMP, settimana 2, 4, 8 e 12.
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Esame fisico alla settimana 12;
Lasso di tempo: Settimana 12.
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Un esame fisico completo verrà eseguito alla settimana 12 e i risultati anomali dell'esame fisico saranno valutati e riportati come eventi avversi.
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Settimana 12.
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Segni vitali: temperatura corporea alla settimana 12;
Lasso di tempo: Settimana 12.
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Verrà valutata la temperatura corporea alla settimana 12.
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Settimana 12.
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Segni vitali: pressione sanguigna alla settimana 12;
Lasso di tempo: Settimana 12.
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Verrà valutata la pressione sanguigna alla settimana 12.
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Settimana 12.
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Segni vitali: frequenza cardiaca alla settimana 12;
Lasso di tempo: Settimana 12.
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Verrà valutata la frequenza cardiaca alla settimana 12.
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Settimana 12.
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Valutazione dei valori di laboratorio (ematologia) alla settimana 12:
Lasso di tempo: Settimana 12.
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I valori ematologici saranno misurati e valutati alla settimana 12
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Settimana 12.
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Valutazione dei valori di laboratorio (chimica clinica) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12.
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I valori di chimica clinica saranno misurati e valutati alla settimana 12.
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Settimana 12.
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È ora di un'amputazione importante
Lasso di tempo: Specificazione a priori non possibile; tra il basale e il mese 12 dopo il basale.
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Verrà valutato il tempo per l'amputazione maggiore.
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Specificazione a priori non possibile; tra il basale e il mese 12 dopo il basale.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 marzo 2018
Completamento primario (Effettivo)
15 maggio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
15 maggio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 ottobre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 novembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
13 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 giugno 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 giugno 2020
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- allo-APZ2-PAOD-II-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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