Células madre alogénicas ABCB5-positivas para el tratamiento de PAOD
25 de junio de 2020 actualizado por: RHEACELL GmbH & Co. KG
Un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, intervencionista, multicéntrico, de fase I/IIa para investigar la eficacia y seguridad de Allo-APZ2-PAOD para el tratamiento de la enfermedad oclusiva arterial periférica (PAOD)
El objetivo de este ensayo clínico es investigar la eficacia (mediante el control de la reducción del tamaño de la herida de las úlceras clínicamente relevantes relacionadas con la enfermedad oclusiva arterial periférica) y la seguridad (mediante el control de los eventos adversos) de una dosis de alo-APZ2-PAOD administrada por vía intramuscular en un parte inferior de la pierna afectada de pacientes con enfermedad oclusiva arterial periférica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de intervención, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de fase I/IIa para investigar la eficacia y seguridad de allo-APZ2-PAOD para el tratamiento de pacientes con enfermedad oclusiva arterial periférica con úlceras que no cicatrizan. El producto alogénico en investigación alo-APZ2-PAOD contiene células madre mesenquimales positivas para ABCB5 derivadas de la piel, aisladas del tejido de la piel de donantes sanos y almacenadas en un banco de células de donantes.
Se realiza un seguimiento de la eficacia de los pacientes durante 12 semanas mediante visitas clínicas a los sitios de ensayos clínicos para controlar la cicatrización de heridas. El proceso de curación de heridas de todas las úlceras relevantes se documentará mediante fotografías estandarizadas y se evaluará la calidad del proceso de curación de heridas.
El dolor se evaluará mediante una escala de calificación numérica y la calidad de vida se investigará con un cuestionario estandarizado y validado. Para evaluar la seguridad a largo plazo de allo-APZ2-PAOD, se incluyen tres visitas de seguimiento en los meses 6, 9 y 12 posteriores a las aplicaciones IMP. Un Comité de Monitoreo de Datos Independiente (IDMC) externo no cegado monitoreará continuamente la seguridad durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10787
- Franziskus-Krankenhaus Berlin
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
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Freital, Alemania, 01705
- Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
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Hamburg, Alemania, 21075
- Asklepios Klinikum Harburg
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Heidelberg, Alemania, 69115
- St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
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Karlsbad, Alemania, 76307
- SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
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Kiel, Alemania, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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München, Alemania, 80336
- Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
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Trier, Alemania, 54292
- Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
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Graz, Austria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Linz, Austria, 4021
- Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
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Wien, Austria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus Wien
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Ústí Nad Labem, Chequia, 401 13
- Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.
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Poznań, Polonia, 48-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Redhill, Reino Unido, RH1 5RH
- East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 45 a 85 años;
- Pacientes con PAOD clínicamente confirmado (presiones sistólicas máximas en los tobillos ≤ 70 mmHg o presiones sistólicas en los dedos de los pies ≤ 50 mmHg o presiones parciales transcutáneas de oxígeno (tcp02) ≤ 30 mmHg en posición supina) como categoría 5 de Rutherford en al menos una extremidad inferior;
- Los resultados de la angiografía (DSA, CTA o MRA) para la localización de la obstrucción de alto grado de una arteria de la pierna afectada (≥ 70 %) que es la causa principal de la ulceración están presentes y no tienen más de 3 meses;
- Una o más úlceras clínicamente relevantes y cuantificables debajo del tobillo con un tamaño mínimo de 0,5 cm² por úlcera y un tamaño máximo de herida de 20 cm² para todas las úlceras juntas;
- Voto positivo del Consejo Asesor sobre la idoneidad de la(s) herida(s) para la inscripción, en base a las fotografías de la herida;
- Pacientes no elegibles para reconstrucción quirúrgica/intervencionista debido a limitaciones técnicas o comorbilidad;
- No hay evidencia de cicatrización de heridas después del tratamiento de atención estándar durante al menos 1 semana antes de la selección;
- En Pacientes que padezcan 2 o más úlceras en la misma extremidad, estas úlceras deben estar separadas por un puente mínimo de 1 cm de piel epitelizada;
- Si los pacientes son hipertensos, deben ser tratados con medicamentos antihipertensivos de acuerdo con la guía aplicable;
- Índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 40 kg/m²;
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la selección;
- Las mujeres en edad fértil y su pareja deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el transcurso del ensayo clínico;
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento, haber sido informados de la naturaleza, el alcance y la relevancia del estudio, aceptar voluntariamente la participación y las disposiciones del estudio, y haber firmado debidamente el ICF. El sujeto acepta cumplir con los procedimientos y visitas obligatorios del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con lesiones cutáneas de origen venoso principal o pacientes que padezcan vasculitis;
- Pacientes con trombongiitis obliterante;
- Pacientes diabéticos en los que la causa principal de las lesiones es la microangiopatía o la neuropatía;
- Pacientes con obstrucción de alto grado (≥ 70 %) en el segmento aortoilíaco o en la arteria femoral común como causa principal de lesiones cutáneas;
- Pacientes con úlceras en el talón por inmovilidad;
- Pacientes con osteomielitis en ulceración;
- Pacientes medicados con antagonistas de la vitamina K, si el tratamiento no se puede interrumpir antes de la inyección o puentear de acuerdo con las pautas aplicables;
- Pacientes medicados con DOAC, si no pueden suspenderse durante 24 horas antes de la inyección;
- Reconstrucción quirúrgica/intervencionista durante 1 semana antes de la selección (no aplicable si se evidencia durante la reconstrucción que la revascularización no es exitosa: estos pacientes pueden incluirse de inmediato);
- Pacientes para quienes está programada una amputación mayor en la pierna objetivo;
- Pacientes con hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg; Para estos pacientes será posible una nueva selección e inclusión en el estudio después de que se controle la presión arterial;
- Pacientes que sufrieron un infarto de miocardio durante los 3 meses previos a la selección;
- Pacientes con infección no controlada en cualquiera de las úlceras relevantes;
- Pacientes con infección aguda o crónica no controlada con síntomas sistémicos;
- Enfermedad grave conocida con esperanza de vida de menos de 1 año;
- Cualquier trastorno dermatológico crónico diagnosticado a criterio del investigador;
- Trastornos de la piel, no relacionados con la úlcera, que están presentes junto a cualquiera de las úlceras relevantes;
- Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio;
- Los pacientes dieron positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH˗1, VIH-2), Hepatitis B o Hepatitis C;
- Cualquier alergia conocida a los componentes del IMP;
- Tratamiento actual o anterior (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción) con otro IMP, o participación y/o seguimiento en otro ensayo clínico;
- Uso actual de medicamentos con glucocorticoides por encima de la dosis del umbral de Cushing (>7,5 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otro medicamento o terapia prohibidos;
- Abuso conocido de alcohol, drogas o productos medicinales;
- Pacientes que se anticipa que no querrán o no podrán cumplir con los requisitos del protocolo;
- Evidencia de cualquier otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, examen físico o hallazgos de laboratorio) que pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento;
- Mujer embarazada o lactante;
- Empleados del patrocinador, o empleados o familiares del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: alo-APZ2-PAOD
20-30 inyecciones intramusculares, dosis única de allo-APZ2-PAOD, 150 - 225 x 10^6 células por paciente (según la longitud de la parte inferior de la pierna)
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Suspensión de células madre mesenquimales positivas para ABCB5 en jeringa precargada
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Comparador de placebos: Placebo
20-30 inyecciones intramusculares, solución vehículo (dependiendo de la longitud de la parte inferior de la pierna)
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Solución inyectable en jeringa precargada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en el tamaño total de la herida de la pierna objetivo
Periodo de tiempo: Semana 12, o última medición posterior disponible al inicio si falta la medición de la Semana 12.
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Se evaluará el cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en el tamaño total de la herida de la pierna objetivo.
El tamaño total de la herida de la pierna objetivo se calcula como la suma de los tamaños de la herida de todas las úlceras relevantes de la pierna objetivo.
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Semana 12, o última medición posterior disponible al inicio si falta la medición de la Semana 12.
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Evaluación de la ocurrencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses.
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Todos los AA que ocurran durante el ensayo clínico serán registrados, documentados y evaluados.
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Hasta 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la curación total de todas las úlceras relevantes en la pierna objetivo
Periodo de tiempo: No es posible una especificación a priori; entre el inicio y la semana 12 después del inicio.
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Se evaluará el tiempo hasta la curación total de todas las úlceras relevantes en la pierna objetivo.
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No es posible una especificación a priori; entre el inicio y la semana 12 después del inicio.
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Cambio porcentual en el tamaño total de la herida de la pierna objetivo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, 2, 4, 6 y 8.
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Se evaluará el cambio porcentual en el tamaño total de la herida de la pierna objetivo.
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Línea de base, semana 1, 2, 4, 6 y 8.
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Cambio absoluto en el tamaño total de la herida de la pierna objetivo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, 2, 4, 6, 8 y 12.
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Se evaluará el cambio absoluto en el tamaño total de la herida de la pierna objetivo.
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Línea de base, semana 1, 2, 4, 6, 8 y 12.
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Índice tobillo-brazo (ABI) de la pierna objetivo;
Periodo de tiempo: Visita de selección, línea de base, semana 2, 4, 8 y 12.
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Se evaluará el índice tobillo-brazo (ABI) de la pierna objetivo.
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Visita de selección, línea de base, semana 2, 4, 8 y 12.
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Número de dedos amputados en la pierna objetivo
Periodo de tiempo: No es posible una especificación a priori; entre el inicio y la semana 12 después del inicio.
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Se registrará, documentará y evaluará el número de dedos amputados en la pierna objetivo.
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No es posible una especificación a priori; entre el inicio y la semana 12 después del inicio.
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Tiempo hasta la amputación mayor en la pierna objetivo hasta la semana 12;
Periodo de tiempo: No es posible una especificación a priori; entre el inicio y la semana 12 después del inicio.
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Se evaluará el tiempo hasta la amputación mayor en la pierna objetivo hasta la semana 12.
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No es posible una especificación a priori; entre el inicio y la semana 12 después del inicio.
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Evaluación de la epitelización en % del área de la herida de todas las úlceras relevantes de la pierna objetivo
Periodo de tiempo: Día 0 previo a la aplicación de IMP, semana 2, 4, 8 y 12.
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El investigador evaluará la epitelización de todas las úlceras relevantes de la pierna objetivo basándose en el análisis de imágenes para cada úlcera individualmente.
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Día 0 previo a la aplicación de IMP, semana 2, 4, 8 y 12.
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Evaluación de otros parámetros de cicatrización de heridas: formación de tejido de granulación en % del área de la herida y exudación de la herida de todas las úlceras relevantes de la pierna objetivo
Periodo de tiempo: Día 0 previo a la aplicación de IMP, semana 2, 4, 8 y 12.
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El investigador evaluará la formación de tejido de granulación en % del área de la herida basándose en el análisis de imágenes para cada úlcera individualmente. La exudación de la herida de todas las úlceras relevantes de la pierna objetivo se evaluará como alta-moderada-baja según la cantidad de líquido en la herida. |
Día 0 previo a la aplicación de IMP, semana 2, 4, 8 y 12.
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Evaluación de la calidad de vida (QoL) utilizando el cuestionario de forma abreviada 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: Día 0 previo a la aplicación de IMP, semana 2, 8 y 12.
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Se evaluará la calidad de vida (QoL) utilizando el cuestionario de forma abreviada 36 (SF-36). El cuestionario SF-36 es un cuestionario autoadministrado que contiene 36 ítems. Mide la salud en ocho dimensiones de elementos múltiples, que cubren el estado funcional, el bienestar y la evaluación general de la salud. |
Día 0 previo a la aplicación de IMP, semana 2, 8 y 12.
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Evaluación del dolor según la escala de calificación numérica (NRS).
Periodo de tiempo: Día 0 previo a la aplicación de IMP, semana 2, 4, 8 y 12.
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Se evaluará la evaluación del dolor según la escala de calificación numérica (NRS).
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Día 0 previo a la aplicación de IMP, semana 2, 4, 8 y 12.
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Examen físico en la semana 12;
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Se realizará un examen físico completo en la semana 12 y los resultados anormales del examen físico se evaluarán e informarán como AA.
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Semana 12.
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Signos vitales: temperatura corporal en la semana 12;
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Se evaluará la temperatura corporal en la semana 12.
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Semana 12.
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Signos vitales: Presión arterial en la semana 12;
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Se evaluará la presión arterial en la semana 12.
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Semana 12.
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Signos vitales: frecuencia cardíaca en la semana 12;
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Se evaluará la frecuencia cardíaca en la semana 12.
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Semana 12.
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Evaluación de los valores de Laboratorio (Hematología) en la Semana 12:
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Los valores de Hematología se medirán y evaluarán en la Semana 12
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Semana 12.
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Evaluación de los valores de laboratorio (química clínica) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12.
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Los valores de química clínica se medirán y evaluarán en la semana 12.
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Semana 12.
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Tiempo hasta una amputación mayor
Periodo de tiempo: No es posible una especificación a priori; entre el inicio y el mes 12 después del inicio.
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Se evaluará el tiempo hasta la amputación mayor.
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No es posible una especificación a priori; entre el inicio y el mes 12 después del inicio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
15 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
15 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
13 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- allo-APZ2-PAOD-II-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .