Allogene ABCB5-positieve stamcellen voor de behandeling van PAOD

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 45 tot 85 jaar;
2. Patiënten met klinisch bevestigde PAOD (maximale systolische enkeldruk ≤ 70 mmHg of systolische teendruk ≤ 50 mmHg of transcutane partiële zuurstofdruk (tcp02) ≤ 30 mmHg in rugligging) als Rutherford categorie 5 in ten minste één onderste extremiteit;
3. Angiografieresultaten (DSA, CTA of MRA) voor de lokalisatie van de hooggradige obstructie van een slagader van het aangedane been (≥ 70 %) die de belangrijkste oorzaak is van de ulceratie zijn aanwezig en niet ouder dan 3 maanden;
4. Eén of meer klinisch relevante en meetbare ulcus(sen) onder de enkel met een minimale grootte van 0,5 cm² per ulcus en een maximale wondgrootte van 20 cm² voor alle ulcera samen;
5. Positieve stemming van de Adviesraad over de geschiktheid van de wond(en) voor inschrijving, op basis van de wondfoto's;
6. Patiënten die niet in aanmerking komen voor chirurgische/interventionele reconstructie vanwege technische beperkingen of comorbiditeit;
7. Geen bewijs van wondgenezing na standaardbehandeling gedurende minimaal 1 week vóór screening;
8. Bij patiënten die lijden aan 2 of meer zweren aan dezelfde extremiteit, moeten deze zweren worden gescheiden door een brug van minimaal 1 cm epitheliale huid;
9. Als patiënten hypertensief zijn, moeten ze volgens de geldende richtlijn worden behandeld met antihypertensiva;
10. Body mass index (BMI) tussen 20 en 40 kg/m²;
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partner moeten bereid zijn om tijdens de klinische proef zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken;
13. Patiënten moeten kunnen instemmen, geïnformeerd zijn over de aard, de reikwijdte en de relevantie van de studie, vrijwillig akkoord gaan met deelname en de bepalingen van de studie, en de ICF naar behoren hebben ondertekend. De proefpersoon stemt ermee in zich te houden aan de door het protocol opgelegde procedures en bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met huidlaesies van leidende veneuze oorsprong of patiënten die lijden aan vasculitis;
2. Patiënten met trombangiitis obliterans;
3. Diabetespatiënten bij wie de belangrijkste oorzaak van laesies microangiopathie of neuropathie is;
4. Patiënten met een ernstige obstructie (≥ 70%) in het aorto-iliacale segment of de arteria femoralis als belangrijkste oorzaak van huidlaesies;
5. Patiënten met zweren aan de hiel als gevolg van immobiliteit;
6. Patiënten met osteomyelitis bij ulceratie;
7. Patiënten behandeld met vitamine K-antagonisten, als de behandeling niet kan worden gestopt vóór injectie of overbrugging volgens de toepasselijke richtlijnen;
8. Patiënten behandeld met DOAC's, als ze 24 uur vóór de injectie niet kunnen worden onthouden;
9. Chirurgische/interventionele reconstructie gedurende 1 week voor screening (niet van toepassing als bij reconstructie blijkt dat revascularisatie niet succesvol is: deze patiënten kunnen direct worden opgenomen);
10. Patiënten voor wie een grote amputatie is gepland op het doelbeen;
11. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg; Voor deze patiënten is een herscreening en opname in de studie mogelijk nadat de bloeddruk onder controle is;
12. Patiënten die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening een hartinfarct hebben gehad;
13. Patiënten met ongecontroleerde infectie bij een van de relevante zweren;
14. Patiënten met een ongecontroleerde acute of chronische infectie met systemische symptomen;
15. Bekende ernstige ziekte met een levensverwachting van minder dan 1 jaar;
16. Alle chronische dermatologische aandoeningen die naar goeddunken van de onderzoeker zijn gediagnosticeerd;
17. Huidaandoeningen, niet gerelateerd aan de zweer, die aanwezig zijn naast een van de relevante zweren;
18. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie;
19. Patiënten testten positief op humaan immunodeficiëntievirus (hiv˗1, hiv-2), hepatitis B of hepatitis C;
20. Elke bekende allergie voor componenten van het IMP;
21. Huidige of eerdere (binnen 30 dagen na inschrijving) behandeling met een ander IMP, of deelname aan en/of follow-up in een ander klinisch onderzoek;
22. Huidig ​​gebruik van glucocorticoïd-medicatie boven de Cushing-drempeldosis (>7,5 mg/dag prednison of equivalent) of enige andere verboden medicatie of therapie;
23. Bekend misbruik van alcohol, drugs of medicijnen;
24. Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol;
25. Bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen) die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op complicaties in verband met de behandeling kunnen geven;
26. Zwangere of zogende vrouw;
27. Werknemers van de sponsor, of werknemers of familieleden van de onderzoeker.