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Allogene ABCB5-positive Stammzellen zur Behandlung von pAVK

25. Juni 2020 aktualisiert von: RHEACELL GmbH & Co. KG

Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, interventionelle, multizentrische klinische Phase-I/IIa-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Allo-APZ2-PAVK zur Behandlung der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (PAVK)

Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit (durch Überwachung der Wundgrößenreduktion von klinisch relevanten Geschwüren im Zusammenhang mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit) und Sicherheit (durch Überwachung unerwünschter Ereignisse) einer intramuskulär verabreichten Dosis von allo-APZ2-PAOD betroffenen Unterschenkel von Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine interventionelle, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Phase-I/IIa-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von allo-APZ2-PAOD bei der Behandlung von Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit und nicht heilenden Geschwüren. Das allogene Prüfpräparat allo-APZ2-PAOD enthält aus der Haut stammende ABCB5-positive mesenchymale Stammzellen, die aus Hautgewebe gesunder Spender isoliert und in einer Spenderzellbank gelagert werden.

Die Wirksamkeit der Patienten wird 12 Wochen lang durch klinische Besuche an den Standorten der klinischen Studien nachverfolgt, um die Wundheilung zu überwachen. Der Wundheilungsprozess aller relevanten Ulzera wird durch standardisierte Fotografie dokumentiert und die Qualität des Wundheilungsprozesses beurteilt.

Der Schmerz wird anhand einer numerischen Ratingskala erfasst und die Lebensqualität mit einem standardisierten und validierten Fragebogen untersucht. Um die Langzeitsicherheit von allo-APZ2-PAOD zu beurteilen, sind drei Nachsorgeuntersuchungen in den Monaten 6, 9 und 12 nach IMP-Anwendungen vorgesehen. Ein unverblindeter externer unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (IDMC) wird die Sicherheit während der gesamten Studie kontinuierlich überwachen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10787
        • Franziskus-Krankenhaus Berlin
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
      • Freital, Deutschland, 01705
        • Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
      • Hamburg, Deutschland, 21075
        • Asklepios Klinikum Harburg
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Deutschland, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
      • Karlsbad, Deutschland, 76307
        • SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • München, Deutschland, 80336
        • Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
      • Trier, Deutschland, 54292
        • Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
  • Polen
      • Poznań, Polen, 48-848
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • Tschechien
      • Ústí Nad Labem, Tschechien, 401 13
        • Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.
  • Vereinigtes Königreich
      • Redhill, Vereinigtes Königreich, RH1 5RH
        • East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Linz, Österreich, 4021
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
      • Wien, Österreich, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus Wien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 45 bis 85 Jahren;
  2. Patienten mit klinisch bestätigter pAVK (maximaler systolischer Knöcheldruck ≤ 70 mmHg oder systolischer Zehendruck ≤ 50 mmHg oder transkutaner Sauerstoffpartialdruck (tcp02) ≤ 30 mmHg in Rückenlage) als Rutherford-Kategorie 5 an mindestens einer unteren Extremität;
  3. Angiographiebefunde (DSA, CTA oder MRA) zur Lokalisation der hochgradigen Obstruktion einer Arterie des betroffenen Beins (≥ 70 %) als Hauptursache für die Ulzeration liegen vor und sind nicht älter als 3 Monate;
  4. Ein oder mehrere klinisch relevante und quantifizierbare Geschwüre unterhalb des Knöchels mit einer Mindestgröße von 0,5 cm² pro Geschwür und einer maximalen Wundgröße von 20 cm² für alle Geschwüre zusammen;
  5. Positives Votum des Beirats über die Eignung der Wunde(n) für die Aufnahme aufgrund der Wundfotos;
  6. Patienten, die aufgrund technischer Einschränkungen oder Komorbidität nicht für eine chirurgische/interventionelle Rekonstruktion in Frage kommen;
  7. Kein Hinweis auf Wundheilung nach Standardbehandlung für mindestens 1 Woche vor dem Screening;
  8. Bei Patienten mit 2 oder mehr Geschwüren an derselben Extremität müssen diese Geschwüre durch eine Brücke von mindestens 1 cm epithelisierter Haut getrennt sein;
  9. Patienten mit Bluthochdruck müssen entsprechend der geltenden Leitlinie mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden;
  10. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 40 kg/m²;
  11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Blutschwangerschaftstest haben;
  12. Frauen im gebärfähigen Alter und ihr Partner müssen bereit sein, im Verlauf der klinischen Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
  13. Die Patientinnen und Patienten müssen einwilligungsfähig, über Art, Umfang und Relevanz der Studie aufgeklärt worden sein, freiwillig der Teilnahme und den Studienbestimmungen zustimmen sowie die ICF ordnungsgemäß unterschrieben haben. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, die vom Protokoll vorgeschriebenen Verfahren und Besuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Hautläsionen führenden venösen Ursprungs oder Patienten, die an einer Vaskulitis leiden;
  2. Patienten mit Thrombangiitis obliterans;
  3. Diabetiker, bei denen die Hauptursache für Läsionen Mikroangiopathie oder Neuropathie ist;
  4. Patienten mit hochgradiger Obstruktion (≥ 70 %) im aortoiliakalen Segment oder der Arteria femoralis communis als Hauptursache für Hautläsionen;
  5. Patienten mit Geschwüren an der Ferse aufgrund von Immobilität;
  6. Patienten mit Osteomyelitis bei Ulzeration;
  7. Patienten, die mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden, wenn die Behandlung nicht vor der Injektion abgebrochen oder gemäß den geltenden Richtlinien überbrückt werden kann;
  8. Patienten, die mit DOAKs behandelt werden, wenn diese nicht 24 Stunden vor der Injektion zurückgehalten werden können;
  9. Chirurgische/interventionelle Rekonstruktion während 1 Woche vor dem Screening (entfällt, wenn sich während der Rekonstruktion herausstellt, dass die Revaskularisierung nicht erfolgreich ist: diese Patienten können sofort eingeschlossen werden);
  10. Patienten, bei denen eine größere Amputation am Zielbein geplant ist;
  11. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg; Für diese Patienten ist ein erneutes Screening und die Aufnahme in die Studie möglich, nachdem der Blutdruck kontrolliert wurde;
  12. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen Myokardinfarkt erlitten haben;
  13. Patienten mit unkontrollierter Infektion bei einem der relevanten Geschwüre;
  14. Patienten mit unkontrollierter akuter oder chronischer Infektion mit systemischen Symptomen;
  15. Bekannte schwere Erkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr;
  16. Alle chronischen dermatologischen Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes diagnostiziert werden;
  17. Hauterkrankungen, die nicht mit dem Geschwür in Zusammenhang stehen und neben einem der relevanten Geschwüre vorhanden sind;
  18. Aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt;
  19. Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV˗1, HIV-2), Hepatitis B oder Hepatitis C getestet wurden;
  20. Alle bekannten Allergien gegen Bestandteile des IMP;
  21. Aktuelle oder frühere (innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung) Behandlung mit einem anderen IMP oder Teilnahme und/oder Nachsorge in einer anderen klinischen Studie;
  22. Aktuelle Anwendung von Glucocorticoid-Medikamenten über der Cushing-Schwellendosis (>7,5 mg/d Prednison oder Äquivalent) oder anderen verbotenen Medikamenten oder Therapien;
  23. Bekannter Missbrauch von Alkohol, Drogen oder Arzneimitteln;
  24. Patienten, die voraussichtlich nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen;
  25. Hinweise auf andere Erkrankungen (wie psychiatrische Erkrankungen, körperliche Untersuchung oder Laborbefunde), die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit der Behandlung aussetzen können;
  26. Schwangere oder stillende Frau;
  27. Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter oder Angehörige des Prüfers.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: allo-APZ2-PAOD
20–30 intramuskuläre Injektionen, Einzeldosis allo-APZ2-PAOD, 150–225 x 10^6 Zellen pro Patient (je nach Unterschenkellänge)
Biologisch: allo-APZ2-PAOD
Suspension von ABCB5-positiven mesenchymalen Stammzellen in einer Fertigspritze
Placebo-Komparator: Placebo
20-30 intramuskuläre Injektionen, Vehikellösung (je nach Unterschenkellänge)
Arzneimittel: Placebo
Injektionslösung in einer Fertigspritze

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung der gesamten Wundgröße des Zielbeins von der Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Woche 12 oder letzte verfügbare Messung nach Baseline, wenn die Messung in Woche 12 fehlt.
Die prozentuale Veränderung der gesamten Wundgröße des Zielbeins vom Ausgangswert bis Woche 12 wird bewertet. Die Gesamtwundengröße des Zielbeins wird als Summe der Wundgrößen aller relevanten Geschwüre des Zielbeins berechnet.
Woche 12 oder letzte verfügbare Messung nach Baseline, wenn die Messung in Woche 12 fehlt.
Bewertung des Auftretens unerwünschter Ereignisse (AE).
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate.
Alle während der klinischen Prüfung auftretenden UE werden registriert, dokumentiert und ausgewertet.
Bis zu 12 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur vollständigen Heilung aller relevanten Geschwüre am Zielbein
Zeitfenster: A-priori-Spezifikation nicht möglich; zwischen Baseline und Woche 12 nach Baseline.
Die Zeit bis zur vollständigen Heilung aller relevanten Geschwüre am Zielbein wird bewertet.
A-priori-Spezifikation nicht möglich; zwischen Baseline und Woche 12 nach Baseline.
Prozentuale Veränderung der gesamten Wundgröße des Zielbeins
Zeitfenster: Baseline, Woche 1, 2, 4, 6 und 8.
Die prozentuale Veränderung der gesamten Wundgröße des Zielbeins wird bewertet.
Baseline, Woche 1, 2, 4, 6 und 8.
Absolute Änderung der gesamten Wundgröße des Zielbeins
Zeitfenster: Baseline, Woche 1, 2, 4, 6, 8 und 12.
Die absolute Veränderung der gesamten Wundgröße des Zielbeins wird bewertet.
Baseline, Woche 1, 2, 4, 6, 8 und 12.
Knöchel-Arm-Index (ABI) des Zielbeins;
Zeitfenster: Screening-Besuch, Baseline, Woche 2, 4, 8 und 12.
Der Knöchel-Arm-Index (ABI) des Zielbeins wird ausgewertet.
Screening-Besuch, Baseline, Woche 2, 4, 8 und 12.
Anzahl der amputierten Zehen am Zielbein
Zeitfenster: A-priori-Spezifikation nicht möglich; zwischen Baseline und Woche 12 nach Baseline.
Die Anzahl der amputierten Zehen am Zielbein wird registriert, dokumentiert und ausgewertet.
A-priori-Spezifikation nicht möglich; zwischen Baseline und Woche 12 nach Baseline.
Zeit bis zur Major-Amputation am Zielbein bis Woche 12;
Zeitfenster: A-priori-Spezifikation nicht möglich; zwischen Baseline und Woche 12 nach Baseline.
Die Zeit bis zur Major-Amputation am Zielbein bis Woche 12 wird bewertet.
A-priori-Spezifikation nicht möglich; zwischen Baseline und Woche 12 nach Baseline.
Bewertung der Epithelisierung in % der Wundfläche aller relevanten Ulzera des Zielbeins
Zeitfenster: Tag 0 vor der IMP-Anwendung, Woche 2, 4, 8 und 12.
Die Epithelisierung aller relevanten Geschwüre des Zielbeins wird vom Untersucher auf der Grundlage einer Bildanalyse für jedes Geschwür einzeln bewertet.
Tag 0 vor der IMP-Anwendung, Woche 2, 4, 8 und 12.
Beurteilung weiterer Wundheilungsparameter: Bildung von Granulationsgewebe in % der Wundfläche und Wundexsudation aller relevanten Ulzera des Zielbeins
Zeitfenster: Tag 0 vor der IMP-Anwendung, Woche 2, 4, 8 und 12.

Die Bildung von Granulationsgewebe in % der Wundfläche wird vom Untersucher basierend auf der Bildanalyse für jedes Geschwür einzeln beurteilt.

Die Wundexsudation aller relevanten Geschwüre des Zielbeins wird basierend auf der Flüssigkeitsmenge auf der Wunde als hoch-mäßig-niedrig bewertet.
Tag 0 vor der IMP-Anwendung, Woche 2, 4, 8 und 12.
Erfassung der Lebensqualität (QoL) mit dem Fragebogen Kurzform 36 (SF-36).
Zeitfenster: Tag 0 vor der IMP-Anwendung, Woche 2, 8 und 12.

Die Lebensqualität (QoL) wird anhand des Fragebogens Kurzform 36 (SF-36) evaluiert.

Der SF-36-Fragebogen ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 36 ​​Items.

Es misst die Gesundheit anhand von acht Multi-Item-Dimensionen, die den Funktionsstatus, das Wohlbefinden und die Gesamtbewertung der Gesundheit abdecken.
Tag 0 vor der IMP-Anwendung, Woche 2, 8 und 12.
Schmerzbeurteilung nach numerischer Bewertungsskala (NRS).
Zeitfenster: Tag 0 vor der IMP-Anwendung, Woche 2, 4, 8 und 12.
Die Schmerzbewertung wird gemäß der numerischen Bewertungsskala (NRS) bewertet.
Tag 0 vor der IMP-Anwendung, Woche 2, 4, 8 und 12.
Körperliche Untersuchung in Woche 12;
Zeitfenster: Woche 12.
Eine vollständige körperliche Untersuchung wird in Woche 12 durchgeführt und abnormale körperliche Untersuchungsergebnisse werden bewertet und als UE gemeldet.
Woche 12.
Vitalfunktionen: Körpertemperatur in Woche 12;
Zeitfenster: Woche 12.
Die Körpertemperatur in Woche 12 wird bewertet.
Woche 12.
Vitalfunktionen: Blutdruck in Woche 12;
Zeitfenster: Woche 12.
Der Blutdruck in Woche 12 wird ausgewertet.
Woche 12.
Vitalfunktionen: Herzfrequenz in Woche 12;
Zeitfenster: Woche 12.
Die Herzfrequenz in Woche 12 wird ausgewertet.
Woche 12.
Bewertung der Laborwerte (Hämatologie) in Woche 12:
Zeitfenster: Woche 12.
Die Hämatologiewerte werden in Woche 12 gemessen und ausgewertet
Woche 12.
Beurteilung der Laborwerte (Klinische Chemie) in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12.
Die klinisch-chemischen Werte werden in Woche 12 gemessen und ausgewertet.
Woche 12.
Zeit bis zur Major-Amputation
Zeitfenster: A-priori-Spezifikation nicht möglich; zwischen Baseline und Monat 12 nach Baseline.
Die Zeit bis zur Majoramputation wird evaluiert.
A-priori-Spezifikation nicht möglich; zwischen Baseline und Monat 12 nach Baseline.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RHEACELL GmbH & Co. KG

Mitarbeiter

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Ermittler

  • Hauptermittler: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • allo-APZ2-PAOD-II-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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