Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogene ABCB5-positive stamceller for behandling av PAOD

25. juni 2020 oppdatert av: RHEACELL GmbH & Co. KG

En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, intervensjonell, multisenter, fase I/IIa klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Allo-APZ2-PAOD for behandling av perifer arteriell okklusiv sykdom (PAOD)

Målet med denne kliniske studien er å undersøke effekten (ved å overvåke sårstørrelsesreduksjonen av perifer arteriell okklusiv sykdom-relaterte klinisk relevante sår) og sikkerheten (ved å overvåke bivirkninger) av én dose allo-APZ2-PAOD administrert intramuskulært i en påvirket underbenet til pasienter med perifer arteriell okklusiv sykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en intervensjonell, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase I/IIa klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til allo-APZ2-PAOD for behandling av pasienter med perifer arteriell okklusiv sykdom med ikke-helende sår. Det allogene undersøkelsesproduktet allo-APZ2-PAOD inneholder hudavledede ABCB5-positive mesenkymale stamceller isolert fra hudvev fra friske givere og lagret i en donorcellebank.

Pasientene følges opp for effekt i 12 uker ved kliniske besøk på de kliniske prøvestedene for å overvåke sårtilheling. Sårhelingsprosessen for alle relevante sår vil bli dokumentert ved standardisert fotografering og kvaliteten på sårhelingsprosessen vil bli vurdert.

Smerte vil bli vurdert ved hjelp av en numerisk vurderingsskala og livskvalitet vil bli undersøkt med et standardisert og validert spørreskjema. For å vurdere langsiktig sikkerhet for allo-APZ2-PAOD er ​​tre oppfølgingsbesøk på månedene 6, 9 og 12 etter IMP-søknader inkludert. En ublindet ekstern uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) vil kontinuerlig overvåke sikkerheten gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Polen
      • Poznań, Polen, 48-848
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • Storbritannia
      • Redhill, Storbritannia, RH1 5RH
        • East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
  • Tsjekkia
      • Ústí Nad Labem, Tsjekkia, 401 13
        • Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • Franziskus-Krankenhaus Berlin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
      • Freital, Tyskland, 01705
        • Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
      • Hamburg, Tyskland, 21075
        • Asklepios Klinikum Harburg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
      • Karlsbad, Tyskland, 76307
        • SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • München, Tyskland, 80336
        • Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Linz, Østerrike, 4021
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
      • Wien, Østerrike, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 45 til 85 år;
  2. Pasienter med PAOD klinisk bekreftet (maksimalt systolisk ankeltrykk ≤ 70 mmHg eller systolisk tåtrykk ≤ 50 mmHg eller transkutane partielle oksygentrykk (tcp02) ≤ 30 mmHg i ryggleie) som Rutherford kategori 5 i minst én underekstremitet;
  3. Angiografiresultater (DSA, CTA eller MRA) for lokalisering av høygradig obstruksjon av en arterie i det berørte benet (≥ 70 %) som er hovedårsaken til sårdannelsen er tilstede og ikke eldre enn 3 måneder;
  4. Ett eller flere klinisk relevante og kvantifiserbare sår under ankelen med en minimumsstørrelse på 0,5 cm² per sår og en maksimal sårstørrelse på 20 cm² for alle sår til sammen;
  5. Positiv stemme fra Advisory Board om egnetheten til såret(e) for registrering, basert på sårfotografiene;
  6. Pasienter som ikke er kvalifisert for kirurgisk/intervensjonell rekonstruksjon på grunn av tekniske begrensninger eller komorbiditet;
  7. Ingen tegn på sårheling etter standardbehandling i minst 1 uke før screening;
  8. Hos pasienter som lider av 2 eller flere sår på samme ekstremitet, må disse sårene adskilles med en minimumsbro på 1 cm epitelisert hud;
  9. Hvis pasienter er hypertensive, må de behandles med antihypertensive medisiner i henhold til gjeldende retningslinjer;
  10. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 40 kg/m²;
  11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved screening;
  12. Kvinner i fertil alder og deres partner må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av den kliniske studien;
  13. Pasienter må kunne samtykke, ha blitt informert om studiens art, omfang og relevans, frivillig godta deltakelse og studiens bestemmelser, og ha behørig signert ICF. Subjektet godtar å overholde protokollpålagte prosedyrer og besøk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med hudlesjoner av ledende venøs opprinnelse eller pasienter som lider av vaskulitt;
  2. Pasienter med trombangitt obliterans;
  3. Diabetespasienter hvor den viktigste årsaken til lesjoner er mikroangiopati eller nevropati;
  4. Pasienter med høygradig obstruksjon (≥ 70 %) i aorto-iliaca-segmentet eller den vanlige lårarterien som hovedårsak til hudlesjoner;
  5. Pasienter med sår ved hælen på grunn av immobilitet;
  6. Pasienter med osteomyelitt ved sårdannelse;
  7. Pasienter medisinert med vitamin K-antagonist, hvis behandlingen ikke kan stoppes før injeksjon eller bygge bro i henhold til gjeldende retningslinjer;
  8. Pasienter medisinert med DOAC, hvis de ikke kan holdes tilbake i 24 timer før injeksjon;
  9. Kirurgisk/intervensjonell rekonstruksjon i løpet av 1 uke før screening (ikke aktuelt hvis det blir tydelig under rekonstruksjon at revaskularisering ikke er vellykket: disse pasientene kan inkluderes umiddelbart);
  10. Pasienter for hvem større amputasjon er planlagt på målbenet;
  11. Pasienter med ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg; For disse pasientene vil en ny screening og inkludering i studien være mulig etter at blodtrykket er kontrollert;
  12. Pasienter som hadde hjerteinfarkt i løpet av 3 måneder før screening;
  13. Pasienter med ukontrollert infeksjon ved noen av de relevante sårene;
  14. Pasienter med ukontrollert akutt eller kronisk infeksjon med systemiske symptomer;
  15. Kjent alvorlig sykdom med forventet levealder på mindre enn 1 år;
  16. Eventuelle kroniske dermatologiske lidelser diagnostisert etter etterforskerens skjønn;
  17. Hudlidelser, ikke relatert til såret, som er tilstede ved siden av noen av de relevante sårene;
  18. Aktiv malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før studiestart;
  19. Pasienter testet positive for humant immunsviktvirus (HIV˗1, HIV-2), Hepatitt B eller Hepatitt C;
  20. Alle kjente allergier mot komponenter i IMP;
  21. Nåværende eller tidligere (innen 30 dager etter påmelding) behandling med en annen IMP, eller deltakelse og/eller under oppfølging i en annen klinisk studie;
  22. Gjeldende bruk av glukokortikoid-medisiner over Cushing-terskeldose (>7,5 mg/d prednison eller tilsvarende) eller annen forbudt medisin eller terapi;
  23. Kjent misbruk av alkohol, narkotika eller legemidler;
  24. Pasienter som forventes å være uvillige eller ute av stand til å overholde kravene i protokollen;
  25. Bevis på andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn) som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for komplikasjoner relatert til behandlingen;
  26. gravid eller ammende kvinne;
  27. Ansatte hos sponsoren, eller ansatte eller pårørende til etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: allo-APZ2-PAOD
20-30 intramuskulære injeksjoner, enkeltdose allo-APZ2-PAOD, 150 - 225 x 10^6 celler per pasient (avhengig av lengden på underbenet)
Biologisk: allo-APZ2-PAOD
Suspensjon av ABCB5-positive mesenkymale stamceller i ferdigfylt sprøyte
Placebo komparator: Placebo
20-30 intramuskulære injeksjoner, bæreroppløsning (avhengig av lengden på underbenet)
Legemiddel: Placebo
Injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i total sårstørrelse på målbenet
Tidsramme: Uke 12, eller siste tilgjengelige post-baseline-måling hvis uke 12-målingen mangler.
Prosentvis endring fra baseline til uke 12 i total sårstørrelse på målbenet vil bli evaluert. Den totale sårstørrelsen på målbenet beregnes som summen av sårstørrelsene til alle relevante sår på målbenet.
Uke 12, eller siste tilgjengelige post-baseline-måling hvis uke 12-målingen mangler.
Vurdering av uønsket hendelse (AE).
Tidsramme: Inntil 12 måneder.
Alle bivirkninger som oppstår under den kliniske utprøvingen vil bli registrert, dokumentert og evaluert.
Inntil 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til total tilheling av alle relevante sår ved målbenet
Tidsramme: A priori spesifikasjon ikke mulig; mellom baseline og uke 12 etter baseline.
Tiden til total tilheling av alle relevante sår ved målbenet vil bli evaluert.
A priori spesifikasjon ikke mulig; mellom baseline og uke 12 etter baseline.
Prosentvis endring i total sårstørrelse på målbenet
Tidsramme: Baseline, uke 1, 2, 4, 6 og 8.
Prosentvis endring i total sårstørrelse på målbenet vil bli evaluert.
Baseline, uke 1, 2, 4, 6 og 8.
Absolutt endring i total sårstørrelse på målbenet
Tidsramme: Baseline, uke 1, 2, 4, 6, 8 og 12.
Absolutt endring i total sårstørrelse på målbenet vil bli evaluert.
Baseline, uke 1, 2, 4, 6, 8 og 12.
Ankel-brachial indeks (ABI) av målbenet;
Tidsramme: Screeningbesøk, baseline, uke 2, 4, 8 og 12.
Ankel-brachial indeks (ABI) for målbenet vil bli evaluert.
Screeningbesøk, baseline, uke 2, 4, 8 og 12.
Antall amputerte tær ved målbenet
Tidsramme: A priori spesifikasjon ikke mulig; mellom baseline og uke 12 etter baseline.
Antall amputerte tær ved målbenet vil bli registrert, dokumentert og evaluert.
A priori spesifikasjon ikke mulig; mellom baseline og uke 12 etter baseline.
Tid til større amputasjon ved målben til uke 12;
Tidsramme: A priori spesifikasjon ikke mulig; mellom baseline og uke 12 etter baseline.
Tid til større amputasjon ved målben frem til uke 12 vil bli evaluert.
A priori spesifikasjon ikke mulig; mellom baseline og uke 12 etter baseline.
Vurdering av epitelisering i % av sårarealet av alle relevante sår i målbenet
Tidsramme: Dag 0 før IMP-søknad, uke 2, 4, 8 og 12.
Epitelisering av alle relevante sår i målbenet vil bli evaluert av etterforskeren basert på bildeanalyse for hvert sår individuelt.
Dag 0 før IMP-søknad, uke 2, 4, 8 og 12.
Vurdering av ytterligere sårhelingsparametere: dannelse av granulasjonsvev i % av sårarealet og såreksudasjon av alle relevante sår i målbenet
Tidsramme: Dag 0 før IMP-søknad, uke 2, 4, 8 og 12.

Dannelse av granulasjonsvev i % av sårarealet vil bli vurdert av utrederen basert på bildeanalyse for hvert sår individuelt.

Såreksudering av alle relevante sår i målbenet vil bli evaluert som høy-moderat-lav basert på væskemengder på såret.
Dag 0 før IMP-søknad, uke 2, 4, 8 og 12.
Vurdering av livskvalitet (QoL) ved hjelp av det korte spørreskjemaet 36 (SF-36)
Tidsramme: Dag 0 før IMP-søknad, uke 2, 8 og 12.

Livskvalitet (QoL) ved å bruke det korte skjemaet 36 (SF-36) spørreskjema vil bli evaluert.

Spørreskjemaet SF-36 er et selvadministrert spørreskjema som inneholder 36 elementer.

Den måler helse på åtte dimensjoner med flere elementer, som dekker funksjonsstatus, velvære og generell evaluering av helse.
Dag 0 før IMP-søknad, uke 2, 8 og 12.
Smertevurdering i henhold til numerisk vurderingsskala (NRS).
Tidsramme: Dag 0 før IMP-søknad, uke 2, 4, 8 og 12.
Smertevurdering i henhold til numerisk vurderingsskala (NRS) vil bli evaluert.
Dag 0 før IMP-søknad, uke 2, 4, 8 og 12.
Fysisk undersøkelse i uke 12;
Tidsramme: Uke 12.
En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført i uke 12 og unormale fysiske undersøkelsesresultater vil bli evaluert og rapportert som AE.
Uke 12.
Vitale tegn: Kroppstemperatur ved uke 12;
Tidsramme: Uke 12.
Kroppstemperatur i uke 12 vil bli vurdert.
Uke 12.
Vitale tegn: Blodtrykk ved uke 12;
Tidsramme: Uke 12.
Blodtrykket ved uke 12 vil bli evaluert.
Uke 12.
Vitale tegn: Hjertefrekvens ved uke 12;
Tidsramme: Uke 12.
Pulsen i uke 12 vil bli evaluert.
Uke 12.
Vurdering av laboratorieverdier (hematologi) ved uke 12:
Tidsramme: Uke 12.
Hematologiverdiene vil bli målt og evaluert i uke 12
Uke 12.
Vurdering av laboratorieverdier (klinisk kjemi) i uke 12
Tidsramme: Uke 12.
De kliniske kjemiverdiene vil bli målt og evaluert i uke 12.
Uke 12.
Tid for større amputasjon
Tidsramme: A priori spesifikasjon ikke mulig; mellom baseline og måned 12 etter baseline.
Tid til større amputasjon vil bli evaluert.
A priori spesifikasjon ikke mulig; mellom baseline og måned 12 etter baseline.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RHEACELL GmbH & Co. KG

Samarbeidspartnere

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • allo-APZ2-PAOD-II-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere