Células-tronco alogênicas ABCB5-positivas para tratamento de DAOP
25 de junho de 2020 atualizado por: RHEACELL GmbH & Co. KG
Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, intervencional, multicêntrico, fase I/IIa para investigar a eficácia e a segurança do alo-APZ2-PAOD para o tratamento da doença arterial obstrutiva periférica (PAOD)
O objetivo deste ensaio clínico é investigar a eficácia (através do monitoramento da redução do tamanho da ferida de úlceras clinicamente relevantes relacionadas à Doença Arterial Oclusiva Periférica) e a segurança (através do monitoramento de eventos adversos) de uma dose de alo-APZ2-PAOD administrada por via intramuscular em um perna afetada de pacientes com Doença Arterial Oclusiva Periférica.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico intervencional, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de fase I/IIa para investigar a eficácia e segurança do alo-APZ2-PAOD para o tratamento de pacientes com Doença Arterial Oclusiva Periférica com úlceras que não cicatrizam. O produto experimental alogênico allo-APZ2-PAOD contém células-tronco mesenquimais positivas para ABCB5 derivadas da pele isoladas de tecido cutâneo de doadores saudáveis e armazenadas em um banco de células de doadores.
Os pacientes são acompanhados quanto à eficácia por 12 semanas por visitas clínicas nos locais de ensaio clínico para monitorar a cicatrização de feridas. O processo de cicatrização de todas as úlceras relevantes será documentado por fotografia padronizada e a qualidade do processo de cicatrização de feridas será avaliada.
A dor será avaliada por meio de uma escala numérica e a qualidade de vida será investigada com um questionário padronizado e validado. Para avaliar a segurança a longo prazo do allo-APZ2-PAOD, foram incluídas três visitas de acompanhamento nos meses 6, 9 e 12 após as aplicações de IMP. Um Comitê de Monitoramento de Dados Independente (IDMC) externo não cego monitorará continuamente a segurança durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10787
- Franziskus-Krankenhaus Berlin
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der TU Dresden
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Freital, Alemanha, 01705
- Helios Weißeritztal-Kliniken Klinikum Freital
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH (UHZ)
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Hamburg, Alemanha, 21075
- Asklepios Klinikum Harburg
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Heidelberg, Alemanha, 69115
- St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH
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Karlsbad, Alemanha, 76307
- SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach GmbH
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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München, Alemanha, 80336
- Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt
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Trier, Alemanha, 54292
- Medizinisches Versorgungszentrum der Barmherzigen Brüder Trier
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Poznań, Polônia, 48-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Redhill, Reino Unido, RH1 5RH
- East Surrey Hospital, Surrey and Sussex Healthcare NHS Trust
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Ústí Nad Labem, Tcheca, 401 13
- Krajska zdravotni a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z.
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Graz, Áustria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Linz, Áustria, 4021
- Konventhospital der Barmherzigen Brüder Linz
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Wien, Áustria, 1140
- Hanusch-Krankenhaus Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 45 e 85 anos;
- Pacientes com DAOP clinicamente confirmada (pressão sistólica máxima do tornozelo ≤ 70 mmHg ou pressão sistólica do dedo do pé ≤ 50 mmHg ou pressão parcial transcutânea de oxigênio (tcp02) ≤ 30 mmHg na posição supina) como Rutherford categoria 5 em pelo menos uma extremidade inferior;
- Os resultados da angiografia (DSA, CTA ou MRA) para a localização da obstrução de alto grau de uma artéria da perna afetada (≥ 70%) que é a principal causa da ulceração estão presentes e não têm mais de 3 meses;
- Uma ou mais úlceras clinicamente relevantes e quantificáveis abaixo do tornozelo com um tamanho mínimo de 0,5 cm² por úlcera e um tamanho máximo de ferida de 20 cm² para todas as úlceras juntas;
- Voto positivo do Conselho Consultivo sobre a adequação da(s) ferida(s) para inscrição, com base nas fotografias da ferida;
- Pacientes não elegíveis para reconstrução cirúrgica/intervencionista devido a limitações técnicas ou comorbidade;
- Nenhuma evidência de cicatrização de feridas após tratamento padrão por pelo menos 1 semana antes da triagem;
- Em Pacientes com 2 ou mais úlceras na mesma extremidade, estas úlceras devem ser separadas por uma ponte mínima de 1 cm de pele epitelizada;
- Se os pacientes forem hipertensos, devem ser tratados com medicação anti-hipertensiva de acordo com a diretriz aplicável;
- Índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 40 kg/m²;
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na triagem;
- Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo clínico;
- Os pacientes devem ser capazes de consentir, foram informados sobre a natureza, o escopo e a relevância do estudo, concordam voluntariamente com a participação e as disposições do estudo e assinaram devidamente o TCLE. O sujeito concorda em cumprir os procedimentos e visitas exigidos pelo protocolo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com lesões cutâneas de origem venosa principal ou pacientes com vasculite;
- Pacientes com trombongiite obliterante;
- Pacientes diabéticos em que a principal causa de lesões é microangiopatia ou neuropatia;
- Pacientes com obstrução de alto grau (≥ 70%) no segmento aorto-ilíaco ou na artéria femoral comum como principal causa de lesões cutâneas;
- Pacientes com úlceras no calcanhar devido à imobilidade;
- Pacientes com osteomielite em ulceração;
- Doentes medicados com antagonista da vitamina K, se o tratamento não puder ser interrompido antes da injeção ou em ponte de acordo com as diretrizes aplicáveis;
- Pacientes medicados com DOACs, se não puderem ser suspensos por 24 horas antes da injeção;
- Reconstrução cirúrgica/intervencionista durante 1 semana antes do rastreio (não aplicável se durante a reconstrução se tornar evidente que a revascularização não é bem-sucedida: estes doentes podem ser incluídos imediatamente);
- Pacientes para os quais a amputação maior está programada na perna-alvo;
- Pacientes com hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg; Para esses pacientes, será possível uma nova triagem e inclusão no estudo após o controle da pressão arterial;
- Pacientes que tiveram infarto do miocárdio durante 3 meses antes da triagem;
- Pacientes com infecção descontrolada em qualquer uma das úlceras relevantes;
- Pacientes com infecção aguda ou crônica descontrolada com sintomas sistêmicos;
- Doença grave conhecida com esperança de vida inferior a 1 ano;
- Quaisquer distúrbios dermatológicos crônicos diagnosticados a critério do investigador;
- Distúrbios da pele, não relacionados à úlcera, que estão presentes adjacentes a qualquer uma das úlceras relevantes;
- Malignidade ativa ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da entrada no estudo;
- Pacientes testados positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV˗1, HIV-2), Hepatite B ou Hepatite C;
- Quaisquer alergias conhecidas aos componentes do IMP;
- Tratamento atual ou anterior (até 30 dias após a inscrição) com outro IMP, ou participação e/ou acompanhamento em outro ensaio clínico;
- Uso atual de medicação glicocorticóide acima da dose limite de Cushing (>7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra medicação ou terapia proibida;
- Abuso conhecido de álcool, drogas ou medicamentos;
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os requisitos do protocolo;
- Evidência de quaisquer outras condições médicas (como doença psiquiátrica, exame físico ou achados laboratoriais) que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento;
- Mulher grávida ou lactante;
- Funcionários do patrocinador ou funcionários ou parentes do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: alo-APZ2-PAOD
20-30 injeções intramusculares, dose única de allo-APZ2-PAOD, 150 - 225 x 10^6 células por paciente (dependendo do comprimento da perna)
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Suspensão de células-tronco mesenquimais positivas para ABCB5 em seringa pré-cheia
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Comparador de Placebo: Placebo
20-30 injeções intramusculares, solução veículo (dependendo do comprimento da perna)
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Solução injetável em seringa pré-cheia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual desde o início até a semana 12 no tamanho total da ferida da perna alvo
Prazo: Semana 12 ou última medição pós-linha de base disponível se a medição da Semana 12 estiver ausente.
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A variação percentual da linha de base até a semana 12 no tamanho total da ferida da perna alvo será avaliada.
O tamanho total da ferida da perna alvo é calculado como a soma dos tamanhos das feridas de todas as úlceras relevantes da perna alvo.
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Semana 12 ou última medição pós-linha de base disponível se a medição da Semana 12 estiver ausente.
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Avaliação da ocorrência de evento adverso (EA)
Prazo: Até 12 meses.
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Todos os EAs ocorridos durante o ensaio clínico serão registrados, documentados e avaliados.
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Até 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para a cura total de todas as úlceras relevantes na perna alvo
Prazo: Especificação a priori não é possível; entre a linha de base e a semana 12 após a linha de base.
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O tempo para a cicatrização total de todas as úlceras relevantes na perna alvo será avaliado.
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Especificação a priori não é possível; entre a linha de base e a semana 12 após a linha de base.
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Mudança percentual no tamanho total da ferida da perna alvo
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 4, 6 e 8.
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A variação percentual no tamanho total da ferida da perna alvo será avaliada.
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Linha de base, semanas 1, 2, 4, 6 e 8.
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Mudança absoluta no tamanho total da ferida da perna alvo
Prazo: Linha de base, semana 1, 2, 4, 6, 8 e 12.
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A mudança absoluta no tamanho total da ferida da perna alvo será avaliada.
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Linha de base, semana 1, 2, 4, 6, 8 e 12.
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Índice tornozelo-braquial (ABI) da perna alvo;
Prazo: Visita de Triagem, Linha de Base, Semana 2, 4, 8 e 12.
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Será avaliado o índice tornozelo-braço (ITB) da perna-alvo.
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Visita de Triagem, Linha de Base, Semana 2, 4, 8 e 12.
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Número de dedos amputados na perna alvo
Prazo: Especificação a priori não é possível; entre a linha de base e a semana 12 após a linha de base.
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O número de dedos amputados na perna alvo será registrado, documentado e avaliado.
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Especificação a priori não é possível; entre a linha de base e a semana 12 após a linha de base.
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Tempo para amputação maior na perna alvo até a semana 12;
Prazo: Especificação a priori não é possível; entre a linha de base e a semana 12 após a linha de base.
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O tempo para amputação maior na perna alvo até a semana 12 será avaliado.
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Especificação a priori não é possível; entre a linha de base e a semana 12 após a linha de base.
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Avaliação da epitelização em % da área da ferida de todas as úlceras relevantes da perna alvo
Prazo: Dia 0 antes da aplicação do IMP, semanas 2, 4, 8 e 12.
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A epitelização de todas as úlceras relevantes da perna alvo será avaliada pelo investigador com base na análise de imagem para cada úlcera individualmente.
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Dia 0 antes da aplicação do IMP, semanas 2, 4, 8 e 12.
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Avaliação de outros parâmetros de cicatrização de feridas: formação de tecido de granulação em % da área da ferida e exsudação da ferida de todas as úlceras relevantes da perna alvo
Prazo: Dia 0 antes da aplicação do IMP, semanas 2, 4, 8 e 12.
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A formação de tecido de granulação em % da área da ferida será avaliada pelo investigador com base na análise de imagem para cada úlcera individualmente. A exsudação da ferida de todas as úlceras relevantes da perna alvo será avaliada como alta-moderada-baixa com base nas quantidades de fluido na ferida. |
Dia 0 antes da aplicação do IMP, semanas 2, 4, 8 e 12.
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Avaliação da qualidade de vida (QoL) usando o formulário curto 36 (SF-36) questionário
Prazo: Dia 0 antes da aplicação do IMP, semanas 2, 8 e 12.
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A qualidade de vida (QoL) será avaliada por meio do questionário short form 36 (SF-36). O questionário SF-36 é um questionário autoaplicável contendo 36 itens. Ele mede a saúde em oito dimensões com vários itens, abrangendo estado funcional, bem-estar e avaliação geral da saúde. |
Dia 0 antes da aplicação do IMP, semanas 2, 8 e 12.
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Avaliação da dor de acordo com a escala de classificação numérica (NRS).
Prazo: Dia 0 antes da aplicação do IMP, semanas 2, 4, 8 e 12.
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A avaliação da dor de acordo com a escala de classificação numérica (NRS) será avaliada.
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Dia 0 antes da aplicação do IMP, semanas 2, 4, 8 e 12.
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Exame físico na semana 12;
Prazo: Semana 12.
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Um exame físico completo será realizado na semana 12 e os resultados anormais do exame físico serão avaliados e relatados como EAs.
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Semana 12.
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Sinais vitais: Temperatura corporal na semana 12;
Prazo: Semana 12.
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A temperatura corporal na semana 12 será avaliada.
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Semana 12.
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Sinais vitais: Pressão arterial na semana 12;
Prazo: Semana 12.
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A pressão arterial na semana 12 será avaliada.
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Semana 12.
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Sinais vitais: Frequência cardíaca na semana 12;
Prazo: Semana 12.
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A frequência cardíaca na semana 12 será avaliada.
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Semana 12.
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Avaliação dos valores laboratoriais (hematologia) na semana 12:
Prazo: Semana 12.
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Os valores de Hematologia serão medidos e avaliados na Semana 12
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Semana 12.
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Avaliação dos valores laboratoriais (química clínica) na semana 12
Prazo: Semana 12.
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Os valores de química clínica serão medidos e avaliados na Semana 12.
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Semana 12.
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Tempo para amputação maior
Prazo: Especificação a priori não é possível; entre a linha de base e o mês 12 após a linha de base.
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O tempo até a amputação maior será avaliado.
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Especificação a priori não é possível; entre a linha de base e o mês 12 após a linha de base.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oliver Müller, Prof. Dr., Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie und internistische Intensivmedizin, Kiel, Germany
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
15 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
15 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- allo-APZ2-PAOD-II-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .