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未熟児におけるルテイン/ゼアキサンチンの早期投与

2020年10月28日 更新者:Sooft Italia

未熟児に早期に投与したルテイン/ゼアキサンチンの抗酸化活性の評価

早産は、死亡率、罹患率、障害の最も一般的な原因です。 未熟児は、目 (未熟児 ROP の網膜症)、中枢神経系 (脳室内出血 IVH)、肺 (気管支肺異形成 BPD)、腸 (NEC) および感染症の損傷を発症するリスクが高くなります。 酸化ストレスは、これらの状態の病因において、さまざまな能力に関与しています。 ルテインとゼアキサンチンは強力な抗酸化物質であり、一般的にさまざまな食品と同化されます. ルテインとゼアキサンチンは、へその緒のレベル、母乳 (特に初乳) に存在し、胎盤関門を通過します。 サプリメントに関しては、ルテインは、その特定の特性のために、経口投与後に高いバイオアベイラビリティを示します。 ここ数年、ルテインが酸化ストレスに関連する特定の疾患に対する有効かつ重要な予防および保護因子を構成できることを示す研究がますます増えています. ルテインとゼアキサンチンの製剤は、人間(新生児という用語に含まれる)に有害または毒性の影響を指摘したことはありません. この自然発生的/非営利のパイロット研究には、ルテイン/ゼアキサンチンを含む栄養補助食品の投与が含まれます。これは、ヘルスケア構造が、周産期の酸化ストレスに関連する深刻な疾患の発生を減らすことができる天然の抗酸化製品を特定する必要があるためです。 この研究は、ルテイン水溶液の投与が早産児のフリーラジカルの発生率を低下させるかどうかを評価することを目的としています.

調査の概要

詳細な説明

ルテインは、人体の特定の組織に選択的に存在する最も重要なカロテノイドで、主に網膜、黄斑(名前の由来)、水晶体のレベルにあります。 組織と血清では、ルテインはカロテノイド二水酸化物、その異性体であるゼアキサンチンと一緒に見られます。 ルテインとゼアキサンチンは臍帯のレベルに存在し、胎盤関門を通過し、血漿、母乳、特に初乳にも存在します. 投与方法に関しては、ルテインは、その特定の特性を通じて、経口投与後のバイオアベイラビリティの上昇を示します。 カロテノイドが豊富な栄養素を提供した後のルテインの血中レベルは、ベータカロテンで観察された14%から67%増加しました。 in vitro と in vivo の両方で実施さ​​れた学際的かつ協調的な研究を通じて、さまざまな作用メカニズムが特定されました。特に、一重項酸素と活性酸素種 (ROS) の中和 (クエンチ) 現象を通じて生成されるルテインによる組織機能の防御メカニズムが研究者によって実証されました。 この作用は、抗酸化機能、抗炎症特性、抗腫瘍効果を促進する特性、解毒酵素の誘導、関節間のコミュニケーションを促進するタンパク質へのプラスの効果(アップレギュレーション)など、さまざまな活性を持つ分子を提供します。 最近、ROS によって決定される酸化ストレスと有害な作用が、アルツハイマー病、成人のパーキンソン病、新生児の ROP と NEC などの多くの神経疾患の病因に重要な役割を果たすことを証明する実験データと化学データが登場しました。

これは、神経系が、脂質過酸化によるROS攻撃の影響を受ける最初の細胞化合物である多価不飽和脂肪が豊富な膜によって特徴付けられるという事実によるものです。 多量の多価不飽和脂肪酸を含む特定の眼組織 (黄斑、水晶体、網膜) にも同様のメカニズムが現れる可能性があり、これらは ROS によって引き起こされる酸化分解を伴う他の構造よりも脆弱です。

カロテノイドは自然界に存在する最も強力な抗酸化物質の 1 つであるという事実により、新生児の神経変性疾患の予防におけるこれらの物質の機能的役割に関する新しい研究が開発されています。

これらの多価不飽和脂肪酸は酸化に対して非常に敏感であるため、それらの血漿中レベルの変化は、母親およびその後の胎児の抗酸化システムの状態に影響を与えます. 多くの研究により、妊娠中の女性の多価不飽和脂肪酸の過酸化に対する感受性の増加は、出生直後に急激に減少するトコフェロール血漿濃度の同等の増加を伴うことが証明されています.

新生児の抗酸化物質の血漿中濃度は、母親のものより低かった。 臍帯では、トコフェロールとカロテノイドのレベルは母体の血漿に記録されているものよりも大幅に低く、新生児の多価不飽和脂肪酸の濃度は母親よりも大幅に高く、はるかに増加しています.

さらに、特定の研究では、出生後に蓄積すると思われる酸化ストレスおよび酸素反応性種に対する関心が高まっていることが示されました。 分娩室で通常使用される多くの慣行 (たとえば、妊婦に痛みを和らげるために与えられる薬、新生児の摘出方法、体温の低下を最小限に抑える技術、へその緒の遮断、特に 100% までの酸素の使用)仮死の徴候を示す新生児のための換気された部屋)は、常に効率的であるとは限らず、フリーラジカルが大幅に増加するため、新生児の健康を損なう可能性もあります.

いくつかの特定の研究では、100% 酸素または 21% 酸素で治療された窒息の新生児の臍帯の血漿中のフリーラジカルのレベルをマーカーで強調して比較し、窒息していない子供の対照群と比較しました。 フリーラジカルのレベルは、3つのグループすべてで出生直後に大幅に増加し、窒息した新生児の2つのグループで増加しました. 酸素を 21% 投与したグループでは、これらの値が減少し、生後 28 日で窒息していない新生児と同じレベルに達しましたが、酸素を 100% 投与したグループでは、フリーラジカルのレベルが非常に高いままでした。

したがって、新生児が 100% 酸素に短時間さらされると、酸化ストレス状態が長くなり、フリーラジカルが一貫して増加する原因となります。フリーラジカルは、生後数か月間、特に早産期にさまざまな疾患や病状に関与しているようです。乳児は、ROP、IVH、BPD、NEC、および感染症の発生率を大幅に増加させます。

これらの結果は、酸化還元バランスを確立し、高レベルのフリーラジカルと酸素反応種への長時間の曝露から生じる問題を防ぐために、新生児が抗酸化保護レベルを高める必要があることを示しています.

早産は、死亡率、罹患率、障害の最も頻繁な原因です。 未熟児は、眼または神経の病変を発症するリスクが非常に高くなります。 表示される可能性のある視覚レベルでの主な合併症は、未熟児網膜症と呼ばれ、ROP と呼ばれます。 この病気の病因には酸化ストレスが関与しています。 実際、未熟児は、呼吸器系の問題のために、有害な可能性のある酸素濃度や、青色光強度の高い光線療法にさらされることがよくあります. これらの治療法はフリーラジカルの源です。

乳児に対して実施された研究では、生後 4 ~ 6 か月のカロテノイドのレベルが大幅に低下していることが示されました。 これは、赤ちゃんの食事が牛乳のみに基づいており、この栄養素の唯一の供給源である固形要素(野菜や緑の葉など)が含まれていないためです. それにもかかわらず、母乳で育てられた赤ちゃんは、平均して、調乳で育てられた赤ちゃんよりも高い血漿ルテインレベルを示します. 現在市場に出回っているさまざまな新生児用調乳は、このタイプのカロテノイドで強化されていないため、ルテインとゼアキサンチンの含有量は非常に低く、イタリアで取引されておらず、卵ミックスを使用して調製された特定の調乳を除きます. したがって、母乳は、離乳前の新生児にとって唯一のルテイン供給源であり、母乳育児は、新生児、適切な発達、および視覚機能保護のためのこれらの微量栄養素の主要な供給源として非常に重要であることが証明されています. 血中および母乳中のルテインと、すべてのカロテノイドと同様に、生後 6 日後の乳中のルテイン濃度の低下との相関関係を考慮すると、母乳育児中のルテインを多く含む栄養素の重要な寄与がすでに存在します。 このようなルテインを豊富に含む食事は、特に未熟児や出生時の体重が小さい赤ちゃんの母親にとって特に重要です。 実際、未熟児や低体重の赤ちゃんは、急速に成長するために、より多くの栄養必須物質を必要とします. これらの赤ちゃんは、妊娠の最後の数週間に母親から移された栄養価の高いエネルギー物質の恩恵を受けていません。 また、完全に発達していない胃腸と腎臓の機能は、重要な微量栄養素の吸収と差し控えを減らします。その中には、出生時に過度に生成される高レベルのフリーラジカルへの曝露から新生児を保護する重要な抗酸化物質が含まれています。使用される蘇生技術。 母乳育児は、新生児の保護に対する抗酸化物質の寄与にとって重要であり、母親の栄養状態は、特にルテインやゼアキサンチンなどの特定の溶解可能な栄養要素に関して、新生児の栄養に影響を与えるため、その後重要な役割を果たします.

文献には、新生児におけるルテイン/ゼアキサンチンの使用に関する研究と結果がすでに存在しています。

最近の Gong の研究では、Romagnoli、Dani、Manzoni の研究を含むさまざまな研究から得られたデータを比較して、ルテイン / ゼアキサンチンの役割を評価しています。 さらに、被験者に関するルビンのRCT分析のおかげで、研究者は、ルテイン/ゼアキサンチンは忍容性が高く、経口投与後も早産児から十分に吸収されると結論付けました.

統計的に有意ではありませんが (おそらくサンプルが少なかったため)、非常に興味深い結果が得られました。これは、ルテイン/ゼアキサンチンの補給により、ROP の発生率と重症度が低下したことです。

このプロトコルは、以前の研究の興味深い結果を考えると、0.5 mg のルテインと 0.05 mg のゼアキサンチンに相当する少なくとも 1 ml/kg の投与量を深めることが重要であると考えられるという考えから生まれました。

酸化ストレスの重要なマーカーの評価は、治療中および治療後の生物学的抗酸化能 (BPT) および総ヒドロペルオキシド (TH) の研究とともに必要です。

以前の研究で、S.ペローネとM.ロンジーニは、BTPとTHの測定により、ルテイン/ゼアキサンチンの投与中および投与後に満期産児のフリーラジカルが減少することを実証しました。

ルテインとゼアキサンチンに基づく製剤は、投与後、または胃腸または全身レベルで、ヒトへの悪影響または有害な影響を明らかにしたことはありません. 最近の研究では、1日20mgのルテインまたはゼアキサンチンを6か月間投与した後、または他の脂溶性栄養成分との相互作用による有害な現象は報告されていません.

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Brescia、イタリア、25124
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
      • Perugia、イタリア、06121-06135
        • University Hospital Perugia
    • Italia
      • Padova、Italia、イタリア、35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
      • Siena、Italia、イタリア、53100
        • Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年~2年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 出生時の体重が1.500グラム以下および/または在胎週数が32週以下の新生児
  • 男性と女性の新生児
  • 両親がインフォームドコンセントに署名したい新生児
  • インフォームドコンセント

除外基準:

  • インフォームドコンセントは署名されていません
  • 出生時の体重が 1,500 グラム以上、および/または在胎週数が 32 週を超える乳児
  • 生後36時間で入院した乳児
  • 眼科疾患のある乳児
  • 重度の奇形のある乳児

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:実験群A
グループ A (新生児 18 人) は、予想される標準的な病院治療に加えて、0.5 滴のルテイン (1 kg あたり 1 ml はルテイン 0.5 mg とゼアキサンチン 0.05 に等しい) で治療されます。 最初の投与は、生後 36 時間以内、少なくとも生後 30 日以内に行われます。
ルテイン 0.5 ゴッチェ、賦形剤(コーンスターチ、ブドウ糖、ソルビン酸カリウム、キサンタンガム、クエン酸)を含む 5% ルテインと 2.5% ゼアキサンチンの溶液を含む
プラセボコンパレーター:対照群 B
グループ B (新生児 18 人) は、予想される標準的な病院治療に加えて、プラセボ溶液で治療されました。 最初の投与は、生後 36 時間以内、少なくとも生後 30 日以内に行われます。
独自の賦形剤(脱イオン水、ソルビン酸カリウム、キサンタンガム、クエン酸)を含むプラセボ溶液

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
未熟児の早期経口投与後のルテインの抗酸化力の変化
時間枠:0日~15日~30日
抗酸化力の指標として生体抗酸化能(μmol/L)を解析します。 このマーカーは出生時 (0 日目) に臍帯静脈から採血し、15 日目と 30 日目に末梢血で検査します。
0日~15日~30日
ルテインの早期経口投与後の未熟児の酸化ストレスの変化
時間枠:0日~15日~30日
総ヒドロペルオキシド (Ucarr) は、酸化ストレスのマーカーとして分析されます。 このマーカーは出生時 (0 日目) に臍帯静脈から採血し、15 日目と 30 日目に末梢血で検査します。
0日~15日~30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Sara Magnanelli, M.D.、Sooft Italia
  • 主任研究者:Giuseppe De Bernardo, M.D.、Sooft Italia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月11日

一次修了 (予想される)

2019年10月11日

研究の完了 (予想される)

2019年10月11日

試験登録日

最初に提出

2017年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月8日

最初の投稿 (実際)

2017年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月28日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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