Wczesne podawanie luteiny/zeaksantyny u wcześniaków

Luteina jest najważniejszym karotenoidem obecnym wybiórczo w niektórych tkankach organizmu człowieka, głównie na poziomie siatkówki, plamki żółtej (stąd nazwa) i soczewki. W tkankach i surowicy luteina występuje razem z diwodorotlenkiem karotenoidu, jego izomerem, zeaksantyną. Luteina i zeaksantyna są obecne na poziomie pępowiny i przechodzą przez barierę łożyskową, są również obecne w osoczu, w mleku matki, a zwłaszcza w siarze. Ze względu na sposób podania luteina poprzez swoje specyficzne właściwości wykazuje podwyższoną biodostępność po podaniu doustnym. Poziom luteiny we krwi, po dostarczeniu składników odżywczych bogatych w karotenoidy, wzrasta o 67% z 14% obserwowanych przy beta-karoten. Poprzez interdyscyplinarne i skoordynowane badania, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, zidentyfikowano różne mechanizmy działania; w szczególności badacze wykazali mechanizm obronny funkcji tkanki przez luteinę, która jest wytwarzana poprzez zjawisko neutralizacji (gaszenia) tlenu singletowego i reaktywnych form tlenu (ROS). Działanie to zapewnia molekułom różne aktywności: funkcję antyoksydacyjną, właściwości przeciwzapalne, właściwości promujące działanie przeciwnowotworowe, indukcję enzymów detoksykacyjnych oraz pozytywny wpływ na białka promujące komunikację między stawami (regulacja w górę). W ostatnim czasie pojawiły się dane eksperymentalne i chemiczne dowodzące, że stres oksydacyjny i szkodliwe działanie określane przez ROS mogą odgrywać ważną rolę w patogenezie wielu chorób neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera, Parkinsona u dorosłych oraz ROP i NEC u noworodków.

Wynika to z faktu, że układ nerwowy charakteryzuje się błonami bogatymi w wielonienasycone kwasy tłuszczowe, pierwsze związki komórkowe, na które ROS atakują poprzez peroksydację lipidów. Podobny mechanizm może wystąpić w niektórych tkankach oka (plamka żółta, soczewka, siatkówka), które zawierają duże ilości wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, są bardziej podatne niż inne struktury na degradację oksydacyjną indukowaną przez RFT.

Ze względu na to, że karotenoidy należą do najsilniejszych antyoksydantów występujących w przyrodzie, rozwijane są nowe badania nad funkcjonalną rolą tych substancji w profilaktyce chorób neurodegeneracyjnych u noworodków.

Ponieważ te wielonienasycone kwasy tłuszczowe są bardzo wrażliwe na utlenianie, modyfikacja ich poziomu w osoczu wpływa na stan systemów antyoksydacyjnych u matki, a następnie u płodu. Wiele badań dowiodło, że wzrostowi podatności na peroksydację wielonienasyconych kwasów tłuszczowych kobiet w ciąży towarzyszy równoważny wzrost stężenia tokoferolu w osoczu, które bezpośrednio po urodzeniu gwałtownie spada.

Stężenia przeciwutleniaczy w osoczu noworodków były niższe niż u matek. W pępowinie poziomy tokoferoli i karotenoidów są znacznie niższe niż rejestrowane w osoczu matki, a stężenie wielonienasyconych kwasów tłuszczowych u noworodka jest znacznie wyższe i znacznie większe niż u matki.

Ponadto szczegółowe badania wykazały rosnące zainteresowanie stresem oksydacyjnym i formami reaktywnymi względem tlenu, które rzekomo gromadzą się po urodzeniu. Wiele praktyk zwykle stosowanych na sali porodowej (np. leki podawane kobiecie w ciąży w celu złagodzenia bólu, metody ekstrakcji noworodków, techniki minimalizujące spadek temperatury ciała, blokowanie pępowiny, a zwłaszcza stosowanie tlenu do 100% lub wentylowana sala dla noworodków z objawami asfiksji) nie zawsze okazują się skuteczne, a także mogą zagrozić zdrowiu noworodka ze względu na znaczny wzrost wolnych rodników.

Niektóre szczegółowe badania porównywały poziomy wolnych rodników, zaznaczone markerami, w osoczu pępowiny noworodków z asfiksją leczonych w 100% tlenem lub 21% tlenem, w porównaniu z grupą kontrolną dzieci bez asfiksji. Poziomy wolnych rodników znacznie wzrosły bezpośrednio po urodzeniu we wszystkich trzech grupach i wzrosły w dwóch grupach noworodków z asfiksją. W grupie leczonej 21% tlenem wartości te spadły i osiągnęły taki sam poziom jak u noworodków bez asfiksji w 28 dniu po urodzeniu, podczas gdy w grupie leczonej 100% tlenem poziomy wolnych rodników pozostały bardzo wysokie.

Tak więc krótkotrwała ekspozycja noworodka na 100% tlen jest przyczyną przedłużonego stanu stresu oksydacyjnego i konsekwentnego wzrostu wolnych rodników, które wydają się być zaangażowane w różne choroby i patologie w pierwszych miesiącach życia, zwłaszcza u wcześniaków. niemowląt znacznie zwiększając częstość występowania ROP, IVH, BPD, NEC i infekcji.

Wyniki te pokazują, że noworodek musi zwiększyć poziom ochrony antyoksydacyjnej, aby ustalić równowagę redoks i zapobiec problemom wynikającym z przedłużonej ekspozycji na wysoki poziom wolnych rodników i form reaktywnych w stosunku do tlenu.

Przedwczesny poród jest najczęstszą przyczyną umieralności, zachorowalności i niepełnosprawności. Wcześniaki mają bardzo wysokie ryzyko wystąpienia zmian ocznych lub neurologicznych. Głównym powikłaniem na poziomie wzrokowym, które może się pojawić, jest retinopatia wcześniaków, tzw. ROP. W etiologii tej choroby bierze udział stres oksydacyjny. W rzeczywistości wcześniaki, z powodu problemów z oddychaniem, są często narażone na potencjalnie szkodliwe stężenia tlenu lub fototerapię o wysokim natężeniu światła niebieskiego. Te praktyki terapeutyczne są źródłem wolnych rodników.

Badania przeprowadzone na niemowlętach wykazały, że poziom karotenoidów w pierwszych czterech/sześciu miesiącach życia jest znacznie obniżony. Wynika to z faktu, że dieta dziecka opiera się wyłącznie na mleku, bez żadnych stałych składników (jak warzywa czy zielone liście), które są jedynymi źródłami tego składnika odżywczego. Niemniej jednak dzieci karmione piersią mają przeciętnie wyższy poziom luteiny w osoczu niż dzieci karmione przygotowanym mlekiem. Różne preparaty mleczne dla noworodków znajdujące się obecnie na rynku nie są wzbogacone tego typu karotenoidami, przez co zawartość luteiny i zeaksantyny jest w nich bardzo niska, z wyjątkiem niektórych preparatów, które nie są przedmiotem handlu we Włoszech i są przygotowywane z wykorzystaniem mieszanek jaj. Mleko matki jest zatem jedynym źródłem luteiny dla noworodka przed odsadzeniem, a karmienie piersią okazuje się mieć duże znaczenie jako podstawowe źródło tych mikroelementów dla noworodka, jego prawidłowy rozwój i ochrona funkcji wzroku. Biorąc pod uwagę korelację między luteiną we krwi i mleku matki oraz obniżenie jej poziomu, podobnie jak wszystkich karotenoidów, w mleku po 6 dniach od urodzenia, już w okresie karmienia piersią istotny udział mają pokarmy bogate w luteinę. Taka dieta wzbogacona w luteinę jest szczególnie ważna zwłaszcza dla matek wcześniaków lub dzieci urodzonych z małą masą ciała. W rzeczywistości wcześniaki i niemowlęta z niedowagą potrzebują więcej składników odżywczych niezbędnych do szybkiego wzrostu. Dzieci te nie korzystają z wkładu substancji wysokoodżywczych i energetycznych przekazywanych od matek w ostatnich tygodniach ciąży. Również nie w pełni rozwinięte funkcje przewodu pokarmowego i nerek zmniejszają wchłanianie i zatrzymywanie ważnych mikroelementów, w tym ważnych przeciwutleniaczy, które chronią noworodka przed ekspozycją na wysoki poziom wolnych rodników wytwarzanych nadmiernie przy urodzeniu i kilkakrotnie w wyniku stosowane techniki reanimacyjne. Karmienie piersią jest ważne dla wkładu przeciwutleniaczy w ochronę noworodka, a następnie stan odżywienia matki odgrywa zasadniczą rolę, ponieważ wpływa na odżywianie noworodka, zwłaszcza w odniesieniu do niektórych rozpuszczalnych składników odżywczych, takich jak luteina i zeaksantyna.

W piśmiennictwie są już obecne badania i wyniki z zastosowaniem luteiny/zeaksantyny u noworodka.

Niedawna praca Gonga oceniła rolę luteiny / zeaksantyny, porównując dane uzyskane z różnych badań, w tym Romagnoli, Dani i Manzoni. Ponadto, dzięki analizie RCT Rubina na ten temat, badacze doszli do wniosku, że luteina/zeaksantyna jest dobrze tolerowana i dobrze wchłaniana przez wcześniaki, również po podaniu doustnym.

Niezwykle interesującym wynikiem, który się pojawił, choć nieistotny statystycznie (prawdopodobnie ze względu na małą próbkę), jest to, że suplementacja luteiną / zeaksantyną zmniejszyła częstość występowania i nasilenie ROP.

Protokół ten zrodził się z przekonania, że ​​biorąc pod uwagę interesujące wyniki wcześniejszych prac, uważa się za istotne pogłębienie dawki co najmniej 1 ml/kg równej 0,5 mg luteiny i 0,05 mg zeaksantyny.

Konieczna jest ocena kluczowych markerów stresu oksydacyjnego wraz z badaniem biologicznego potencjału antyoksydacyjnego (BPT) i całkowitego wodoronadtlenku (TH) w trakcie i po leczeniu.

Już w poprzedniej pracy S. Perrone i M. Longini wykazali redukcję wolnych rodników u noworodków urodzonych w terminie, w trakcie i po podaniu luteiny/zeaksantyny poprzez oznaczenie BTP i TH.

Preparaty na bazie luteiny i zeaksantyny nigdy nie wykazały u ludzi negatywnego lub szkodliwego działania po podaniu, ani na poziomie żołądkowo-jelitowym, ani ogólnoustrojowym. W ostatnich badaniach nie odnotowano działań niepożądanych po podawaniu 20 mg/dobę luteiny lub zeaksantyny przez okres 6 miesięcy, ani interakcji z innymi składnikami odżywczymi rozpuszczalnymi w tłuszczach.