- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03340103
Včasné podávání luteinu/zeaxantinu u předčasně narozených novorozenců
Hodnocení antioxidační aktivity luteinu/zeaxantinu včasně podávaného předčasně narozeným novorozencům
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lutein je nejdůležitější karotenoid přítomný selektivně v určitých tkáních lidského těla, především na úrovni sítnice, makuly (odtud název) a čočky. Ve tkáních a séru se lutein nachází společně s karotenoid dihydroxidem, jeho izomerem, zeaxantinem. Lutein a zeaxantin jsou přítomny na úrovni pupeční šňůry a procházejí placentární bariérou a jsou přítomny i v plazmatických, v mateřském mléce a zejména v kolostru. Pokud jde o způsob podání, lutein má díky svým specifickým vlastnostem zvýšenou biologickou dostupnost po perorálním podání. Hematické hladiny luteinu, po poskytnutí živin bohatých na karotenoidy, jsou zvýšeny o 67 % ze 14 % pozorovaných u beta-karotenu. Prostřednictvím interdisciplinárních a koordinovaných studií, prováděných in vitro i in vivo, byly identifikovány různé mechanismy působení; výzkumníci konkrétně prokázali obranný mechanismus funkce tkáně luteinem, který je produkován neutralizačním (quench) fenoménem singletového kyslíku a reaktivních forem kyslíku (ROS). Toto působení poskytuje molekulám různé aktivity: antioxidační funkci, protizánětlivé vlastnosti, vlastnosti podporující protinádorové účinky, indukci detoxikačních enzymů a pozitivní vliv na proteiny podporující komunikaci mezi klouby (up-regulace). Nedávno se objevila experimentální a chemická data dokazující, že oxidační stres a škodlivé účinky určované ROS mohou hrát důležitou roli v patogenezi mnoha neurologických onemocnění, jako je Alzheimer, Parkinson u dospělých a ROP a NEC u novorozenců.
To je způsobeno skutečností, že nervový systém je charakterizován membránami bohatými na polynenasycené tuky, první buněčné sloučeniny ovlivněné útokem ROS prostřednictvím peroxidace lipidů. Podobný mechanismus se může objevit u některých očních tkání (makula, čočka, sítnice), které, obsahující velké množství polynenasycených mastných kyselin, jsou zranitelnější než jiné struktury s oxidativní degradací vyvolanou ROS.
Vzhledem k tomu, že karotenoidy patří k nejsilnějším antioxidantům v přírodě, jsou rozvíjeny nové výzkumy týkající se funkční role těchto látek v prevenci neurodegenerativních onemocnění u novorozenců.
Protože tyto polynenasycené mastné kyseliny jsou velmi citlivé na oxidaci, ovlivňuje modifikace jejich plazmatických hladin stav antioxidačních systémů u matky a následně i u plodu. Mnoho studií prokázalo, že zvýšení náchylnosti k peroxidaci polynenasycených mastných kyselin u těhotných žen je doprovázeno ekvivalentním zvýšením plazmatické koncentrace tokoferolu, která bezprostředně po porodu prudce klesá.
Plazmatické koncentrace antioxidantů novorozenců byly nižší než u matek. V pupeční šňůře jsou hladiny tokoferolů a karotenoidů výrazně nižší než hladiny registrované v mateřské plazmě a koncentrace polynenasycených mastných kyselin u novorozence je výrazně vyšší a mnohem vyšší než u matky.
Kromě toho specifické studie ukázaly rostoucí zájem o oxidační stres a kyslík reaktivní druhy, které se údajně hromadí po narození. Mnoho praktik běžně používaných na porodním sále (např. léky podávané těhotné ke zmírnění bolesti, extrakční metody novorozenců, techniky pro minimalizaci poklesu tělesné teploty, blokování pupeční šňůry a zejména využití kyslíku na 100 %, resp. větraná místnost pro novorozence s příznaky asfyxie) se ne vždy ukáží jako účinné a mohou také ohrozit zdraví novorozence kvůli výraznému nárůstu volných radikálů.
Některé specifické studie porovnávaly hladiny volných radikálů, zvýrazněné markery, v plazmě pupeční šňůry novorozenců s asfyxií léčených 100 % kyslíkem nebo 21 % kyslíkem ve srovnání s kontrolní skupinou dětí bez asfyxie. Hladiny volných radikálů byly významně zvýšeny ihned po narození u všech tří skupin a vzrostly u dvou skupin novorozenců s asfyxií. Ve skupině léčené 21 % kyslíkem se tyto hodnoty snížily a dosáhly stejné úrovně jako u novorozenců bez asfyxie 28. den po narození, zatímco ve skupině léčené 100 % kyslíkem zůstaly hladiny volných radikálů velmi vysoké.
Krátké vystavení novorozence 100% kyslíku je tedy příčinou stavu rozšířeného oxidačního stresu a trvalého nárůstu volných radikálů, které se zdají být součástí různých onemocnění a patologií během prvních měsíců života, zejména u předčasně narozených dětí. kojenců významně zvyšuje výskyt ROP, IVH, BPD, NEC a infekcí.
Tyto výsledky ukazují, že novorozenci potřebují zvýšit úroveň antioxidační ochrany, aby se nastolila redoxní rovnováha a aby se předešlo problémům vzniklým v důsledku dlouhodobého vystavení vysokým hladinám volných radikálů a látek reaktivních s kyslíkem.
Předčasný porod je nejčastější příčinou úmrtnosti, nemocnosti a invalidity. Předčasně narozené děti mají extrémně vysoké riziko vzniku očních nebo neurologických lézí. Hlavní komplikace na zrakové úrovni, která se může objevit, se nazývá retinopatie nedonošených, tzv. ROP. Na etiologii tohoto onemocnění se podílí oxidační stres. Ve skutečnosti jsou předčasně narozené děti kvůli respiračním problémům často vystaveny potenciálně škodlivým koncentracím kyslíku nebo fototerapii s vysokou intenzitou modrého světla. Tyto terapeutické postupy jsou zdrojem volných radikálů.
Studie provedené na dětech ukázaly, že hladiny karotenoidů v prvních čtyřech / šesti měsících života jsou výrazně sníženy. Je to dáno tím, že dětská strava je založena výhradně na mléce, bez jakýchkoli pevných prvků (jako zelenina nebo zelené listy), které jsou jedinými zdroji této živiny. Nicméně kojené děti v průměru vykazují vyšší plazmatické hladiny luteinu než děti krmené připraveným mlékem. Různé mléčné přípravky pro novorozence, které jsou v současné době na trhu, nejsou obohaceny o tento typ karotenoidů, proto je jejich obsah luteinu a zeaxantinu velmi nízký, s výjimkou některých přípravků, které se v Itálii neobchodují a jsou připravovány z vaječných směsí. Mateřské mléko je tak jediným zdrojem luteinu pro novorozence před odstavením a kojení se ukazuje jako velmi důležité jako primární zdroj těchto mikroživin pro novorozence, správný vývoj a ochranu zrakových funkcí. Vezmeme-li v úvahu korelaci mezi luteinem v krvi a mateřském mléce a snížením jeho hladiny, podobně jako u všech karotenoidů, v mléce po 6 dnech od narození, existuje již významný příspěvek živin s vysokým obsahem luteinu během kojení. Taková strava obohacená o lutein je zvláště důležitá pro matky předčasně narozených dětí nebo dětí s malou tělesnou hmotností při narození. Ve skutečnosti předčasně narozené děti a děti s podváhou potřebují více výživných základních látek pro rychlý růst. Tyto děti nemají prospěch z příspěvku vysoce výživných a energetických látek přenášených od jejich matek v posledních týdnech těhotenství. Také gastrointestinální a renální funkce, které nejsou zcela vyvinuty, snižují vstřebávání a zadržování důležitých mikroživin, mezi které patří důležité antioxidanty, které chrání novorozence před vystavením vysoké hladině volných radikálů produkovaných nadměrně při narození a několikrát v důsledku použité resuscitační techniky. Kojení je důležité pro antioxidační příspěvek k ochraně novorozence a na nutričním stavu matky má následně zásadní podíl, protože ovlivňuje výživu novorozence, zejména pokud jde o některé řešitelné nutriční prvky, jako je lutein a zeaxantin.
V literatuře jsou již prezentovány výzkumy a výsledky s použitím luteinu/zeaxantinu u novorozenců.
Nedávná Gongova práce vyhodnotila úlohu luteinu/zeaxantinu srovnáním údajů získaných z různých studií, včetně studií Romagnoliho, Daniho a Manzoniho. Kromě toho, díky RCT analýze Rubinu u tohoto subjektu, výzkumníci dospěli k závěru, že lutein / zeaxantin je dobře tolerován a dobře absorbován od předčasně narozených dětí také po perorálním podání.
Mimořádně zajímavý výsledek, který se objevil, i když nebyl statisticky významný (pravděpodobně kvůli malému vzorku), je ten, že suplementace luteinem/zeaxanthinem snížila výskyt a závažnost ROP.
Tento protokol se rodí z myšlenky, že vzhledem k zajímavým výsledkům dřívější práce je považováno za důležité prohloubit dávkování alespoň o 1 ml/kg, což odpovídá 0,5 mg luteinu a 0,05 mg zeaxantinu.
Vyhodnocení klíčových markerů oxidačního stresu je nezbytné spolu se studiem biologického antioxidačního potenciálu (BPT) a celkového hydroperoxidu (TH) během a po léčbě.
Již v předchozí práci S. Perrone a M. Longini prokázali snížení volných radikálů u nedonošených dětí během a po podávání luteinu/zeaxantinu stanovením BTP a TH.
Přípravky na bázi luteinu a zeaxantinu nikdy neodhalily u člověka negativní nebo škodlivé účinky po podání, ani na gastrointestinální či systémovou úroveň. V nedávných studiích nebyly hlášeny nežádoucí jevy po podávání 20 mg/den luteinu nebo zeaxantinu po dobu 6 měsíců nebo interakce s jinými nutričními prvky rozpustnými v tucích.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brescia, Itálie, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Perugia, Itálie, 06121-06135
- University Hospital Perugia
-
-
Italia
-
Padova, Italia, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
-
Siena, Italia, Itálie, 53100
- Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Novorozenci s tělesnou hmotností při narození ≤ 1 500 gramů a/nebo gestačním věkem ≤ 32 týdnů
- Novorozenci mužského a ženského pohlaví
- Novorozenci, jejichž rodiče chtějí podepsat informovaný souhlas
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Informovaný souhlas se nepodepisuje
- Kojenci s tělesnou hmotností při narození ≥ 1 500 gramů a/nebo gestačním věkem > 32 týdnů
- Kojenci hospitalizováni po 36 hodinách života
- Kojenci s oftalmologickými chorobami
- Kojenci s těžkými malformacemi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina A
Skupina A (18 novorozenců) bude léčena LUTEINEM v množství 0,5 kapek (1 ml na kg odpovídá 0,5 mg luteinu a 0,05 zeaxantinu) navíc ke standardní předpokládané nemocniční léčbě.
První dávka bude podána do 36 hodin života, nejméně do 30. dne života.
|
LUTEIN ofta 0,5 gocce, obsahující roztok 5% luteinu a 2,5% zeaxanthinu s pomocnými látkami (kukuřičný škrob, glukóza, sorban draselný, xanthanová guma, kyselina citrónová)
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina B
Skupina B (18 novorozenců) léčená placebem navíc ke standardní předpokládané nemocniční léčbě.
První dávka bude podána do 36 hodin života, nejméně do 30. dne života.
|
Placebo roztok s unikátními pomocnými látkami (demineralizovaná voda, sorban draselný, xantanová guma, kyselina citrónová)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna antioxidační síly luteinu po časném perorálním podání u nedonošených novorozenců
Časové okno: 0 dnů - 15 dnů - 30 dnů
|
Jako marker antioxidační síly bude analyzován biologický antioxidační potenciál (mikromol/l).
Tento marker bude testován při narození (0 den) odběrem krve z pupeční žíly, zatímco v 15. a 30. dni periferní krví
|
0 dnů - 15 dnů - 30 dnů
|
|
Změna oxidačního stresu nedonošených novorozenců po časném orálním podání luteinu
Časové okno: 0 dnů - 15 dnů - 30 dnů
|
Jako marker oxidačního stresu bude analyzován celkový hydroperoxid (Ucarr).
Tento marker bude testován při narození (0 den) odběrem krve z pupeční žíly, zatímco v 15. a 30. dni periferní krví
|
0 dnů - 15 dnů - 30 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sara Magnanelli, M.D., Sooft Italia
- Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe De Bernardo, M.D., Sooft Italia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Benzie IF, Strain JJ. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of "antioxidant power": the FRAP assay. Anal Biochem. 1996 Jul 15;239(1):70-6. doi: 10.1006/abio.1996.0292.
- Lorenzoni F, Giampietri M, Ferri G, Lunardi S, Madrigali V, Battini L, Boldrini A, Ghirri P. Lutein administration to pregnant women with gestational diabetes mellitus is associated to a decrease of oxidative stress in newborns. Gynecol Endocrinol. 2013 Oct;29(10):901-3. doi: 10.3109/09513590.2013.808329. Epub 2013 Jun 28.
- Gerardi G, Usberti M, Martini G, Albertini A, Sugherini L, Pompella A, Di LD. Plasma total antioxidant capacity in hemodialyzed patients and its relationships to other biomarkers of oxidative stress and lipid peroxidation. Clin Chem Lab Med. 2002 Feb;40(2):104-10. doi: 10.1515/CCLM.2002.019.
- Cohen, J. (1969). Statistical power analysis for the behavioural sciences. New York: Academic Press
- Shao A, Hathcock JN. Risk assessment for the carotenoids lutein and lycopene. Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Aug;45(3):289-98. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.05.007. Epub 2006 Jun 30.
- Khachik F, London E, de Moura FF, Johnson M, Steidl S, Detolla L, Shipley S, Sanchez R, Chen XQ, Flaws J, Lutty G, McLeod S, Fowler B. Chronic ingestion of (3R,3'R,6'R)-lutein and (3R,3'R)-zeaxanthin in the female rhesus macaque. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5476-86. doi: 10.1167/iovs.06-0194.
- Khachik F, de Moura FF, Chew EY, Douglass LW, Ferris FL 3rd, Kim J, Thompson DJ. The effect of lutein and zeaxanthin supplementation on metabolites of these carotenoids in the serum of persons aged 60 or older. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5234-42. doi: 10.1167/iovs.06-0504.
- Trevithick-Sutton CC, Foote CS, Collins M, Trevithick JR. The retinal carotenoids zeaxanthin and lutein scavenge superoxide and hydroxyl radicals: a chemiluminescence and ESR study. Mol Vis. 2006 Sep 30;12:1127-35.
- Thurmann PA, Schalch W, Aebischer JC, Tenter U, Cohn W. Plasma kinetics of lutein, zeaxanthin, and 3-dehydro-lutein after multiple oral doses of a lutein supplement. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1):88-97. doi: 10.1093/ajcn.82.1.88.
- Rajendran V, Pu YS, Chen BH. An improved HPLC method for determination of carotenoids in human serum. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 25;824(1-2):99-106. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.07.004.
- During A, Dawson HD, Harrison EH. Carotenoid transport is decreased and expression of the lipid transporters SR-BI, NPC1L1, and ABCA1 is downregulated in Caco-2 cells treated with ezetimibe. J Nutr. 2005 Oct;135(10):2305-12. doi: 10.1093/jn/135.10.2305.
- Reboul E, Abou L, Mikail C, Ghiringhelli O, Andre M, Portugal H, Jourdheuil-Rahmani D, Amiot MJ, Lairon D, Borel P. Lutein transport by Caco-2 TC-7 cells occurs partly by a facilitated process involving the scavenger receptor class B type I (SR-BI). Biochem J. 2005 Apr 15;387(Pt 2):455-61. doi: 10.1042/BJ20040554.
- Lutein and zeaxanthin. Monograph. Altern Med Rev. 2005 Jun;10(2):128-35. No abstract available.
- Krinsky NI, Landrum JT, Bone RA. Biologic mechanisms of the protective role of lutein and zeaxanthin in the eye. Annu Rev Nutr. 2003;23:171-201. doi: 10.1146/annurev.nutr.23.011702.073307. Epub 2003 Feb 27.
- Tyssandier V, Reboul E, Dumas JF, Bouteloup-Demange C, Armand M, Marcand J, Sallas M, Borel P. Processing of vegetable-borne carotenoids in the human stomach and duodenum. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jun;284(6):G913-23. doi: 10.1152/ajpgi.00410.2002. Epub 2003 Jan 10.
- Cardinault N, Gorrand JM, Tyssandier V, Grolier P, Rock E, Borel P. Short-term supplementation with lutein affects biomarkers of lutein status similarly in young and elderly subjects. Exp Gerontol. 2003 May;38(5):573-82. doi: 10.1016/s0531-5565(03)00039-1.
- Krinsky NI. Possible biologic mechanisms for a protective role of xanthophylls. J Nutr. 2002 Mar;132(3):540S-542S. doi: 10.1093/jn/132.3.540S.
- Granado F, Olmedilla B, Blanco I. Nutritional and clinical relevance of lutein in human health. Br J Nutr. 2003 Sep;90(3):487-502. doi: 10.1079/bjn2003927.
- Giuseppe Buonocore, Monica Tei, Serafina Perrone. Lutein as protective agent against neonatal oxidative stress. Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine 2014;3(2):e030244.
- Perrone S, Tei M, Longini M, Santacroce A, Turrisi G, Proietti F, Felici C, Picardi A, Bazzini F, Vasarri P, Buonocore G. Lipid and protein oxidation in newborn infants after lutein administration. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:781454. doi: 10.1155/2014/781454. Epub 2014 Apr 30.
- Perrone S, Longini M, Marzocchi B, Picardi A, Bellieni CV, Proietti F, Rodriguez A, Turrisi G, Buonocore G. Effects of lutein on oxidative stress in the term newborn: a pilot study. Neonatology. 2010;97(1):36-40. doi: 10.1159/000227291. Epub 2009 Jul 7.
- Shoji H, Koletzko B. Oxidative stress and antioxidant protection in the perinatal period. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 May;10(3):324-8. doi: 10.1097/MCO.0b013e3280a94f6d.
- Fokkelman K, Haase E, Stevens J, Idikio H, Korbutt G, Bigam D, Cheung PY. Tissue-specific changes in glutathione content of hypoxic newborn pigs reoxygenated with 21% or 100% oxygen. Eur J Pharmacol. 2007 May 7;562(1-2):132-7. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.057. Epub 2007 Feb 8.
- Franco MC, Akamine EH, Reboucas N, Carvalho MH, Tostes RC, Nigro D, Fortes ZB. Long-term effects of intrauterine malnutrition on vascular function in female offspring: implications of oxidative stress. Life Sci. 2007 Jan 30;80(8):709-15. doi: 10.1016/j.lfs.2006.10.028. Epub 2006 Nov 11.
- Mercer JS, Erickson-Owens DA, Graves B, Haley MM. Evidence-based practices for the fetal to newborn transition. J Midwifery Womens Health. 2007 May-Jun;52(3):262-72. doi: 10.1016/j.jmwh.2007.01.005.
- Kopsell DA, Lefsrud MG, Kopsell DE, Wenzel AJ, Gerweck C, Curran-Celentano J. Spinach cultigen variation for tissue carotenoid concentrations influences human serum carotenoid levels and macular pigment optical density following a 12-week dietary intervention. J Agric Food Chem. 2006 Oct 18;54(21):7998-8005. doi: 10.1021/jf0614802.
- Fanaris, Bel BO, Guidettic E et al. Ruolo della Luteina nella prevenzione delle patologie oculari nel neonato. Rivista Italiana di Medicina Pediatrica 2006;numero speciale:51-53
- Kvansakul J, Rodriguez-Carmona M, Edgar DF, Barker FM, Kopcke W, Schalch W, Barbur JL. Supplementation with the carotenoids lutein or zeaxanthin improves human visual performance. Ophthalmic Physiol Opt. 2006 Jul;26(4):362-71. doi: 10.1111/j.1475-1313.2006.00387.x.
- Rodriguez-Carmona M, Kvansakul J, Harlow JA, Kopcke W, Schalch W, Barbur JL. The effects of supplementation with lutein and/or zeaxanthin on human macular pigment density and colour vision. Ophthalmic Physiol Opt. 2006 Mar;26(2):137-47. doi: 10.1111/j.1475-1313.2006.00386.x.
- Provis JM, Penfold PL, Cornish EE, Sandercoe TM, Madigan MC. Anatomy and development of the macula: specialisation and the vulnerability to macular degeneration. Clin Exp Optom. 2005 Sep;88(5):269-81. doi: 10.1111/j.1444-0938.2005.tb06711.x.
- Yanoff M and Duker i.S (2005) "Ophthalmology" Edizione italiana ed 2003 ristampa 2005, Antonio Delfino Editore medicina-scienze, volume 1, cap 1.3
- Santosa S, Jones PJ. Oxidative stress in ocular disease: does lutein play a protective role? CMAJ. 2005 Oct 11;173(8):861-2. doi: 10.1503/cmaj.1031425. No abstract available.
- van Leeuwen R, Boekhoorn S, Vingerling JR, Witteman JC, Klaver CC, Hofman A, de Jong PT. Dietary intake of antioxidants and risk of age-related macular degeneration. JAMA. 2005 Dec 28;294(24):3101-7. doi: 10.1001/jama.294.24.3101.
- Schweigert FJ, Bathe K, Chen F, Buscher U, Dudenhausen JW. Effect of the stage of lactation in humans on carotenoid levels in milk, blood plasma and plasma lipoprotein fractions. Eur J Nutr. 2004 Feb;43(1):39-44. doi: 10.1007/s00394-004-0439-5. Epub 2004 Jan 6.
- Jewell VC, Mayes CB, Tubman TR, Northrop-Clewes CA, Thurnham DI. A comparison of lutein and zeaxanthin concentrations in formula and human milk samples from Northern Ireland mothers. Eur J Clin Nutr. 2004 Jan;58(1):90-7. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601753.
- Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, Stack J, Harrison M, Muldoon A, Mellerio J, Beatty S. Macular pigment and percentage of body fat. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Nov;45(11):3940-50. doi: 10.1167/iovs.04-0273.
- Richer S, Stiles W, Statkute L, Pulido J, Frankowski J, Rudy D, Pei K, Tsipursky M, Nyland J. Double-masked, placebo-controlled, randomized trial of lutein and antioxidant supplementation in the intervention of atrophic age-related macular degeneration: the Veterans LAST study (Lutein Antioxidant Supplementation Trial). Optometry. 2004 Apr;75(4):216-30. doi: 10.1016/s1529-1839(04)70049-4.
- Vento M, Asensi M, Sastre J, Lloret A, Garcia-Sala F, Vina J. Oxidative stress in asphyxiated term infants resuscitated with 100% oxygen. J Pediatr. 2003 Mar;142(3):240-6. doi: 10.1067/mpd.2003.91. Erratum In: J Pediatr. 2003 Jun;142(6):616.
- Broekmans WM, Berendschot TT, Klopping-Ketelaars IA, de Vries AJ, Goldbohm RA, Tijburg LB, Kardinaal AF, van Poppel G. Macular pigment density in relation to serum and adipose tissue concentrations of lutein and serum concentrations of zeaxanthin. Am J Clin Nutr. 2002 Sep;76(3):595-603. doi: 10.1093/ajcn/76.3.595.
- Gossage CP, Deyhim M, Yamini S, Douglass LW, Moser-Veillon PB. Carotenoid composition of human milk during the first month postpartum and the response to beta-carotene supplementation. Am J Clin Nutr. 2002 Jul;76(1):193-7. doi: 10.1093/ajcn/76.1.193.
- Jewell VC, Northrop-Clewes CA, Tubman R, Thurnham DI. Nutritional factors and visual function in premature infants. Proc Nutr Soc. 2001 May;60(2):171-8. doi: 10.1079/pns200089.
- Vento M, Asensi M, Sastre J, Garcia-Sala F, Pallardo FV, Vina J. Resuscitation with room air instead of 100% oxygen prevents oxidative stress in moderately asphyxiated term neonates. Pediatrics. 2001 Apr;107(4):642-7. doi: 10.1542/peds.107.4.642.
- Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1417-36. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417. Erratum In: Arch Ophthalmol. 2008 Sep;126(9):1251.
- Sommerburg O, Meissner K, Nelle M, Lenhartz H, Leichsenring M. Carotenoid supply in breast-fed and formula-fed neonates. Eur J Pediatr. 2000 Jan-Feb;159(1-2):86-90. doi: 10.1007/pl00013811.
- Kiely M, Cogan PF, Kearney PJ, Morrissey PA. Concentrations of tocopherols and carotenoids in maternal and cord blood plasma. Eur J Clin Nutr. 1999 Sep;53(9):711-5. doi: 10.1038/sj.ejcn.1600838.
- Yeum KJ, Ferland G, Patry J, Russell RM. Relationship of plasma carotenoids, retinol and tocopherols in mothers and newborn infants. J Am Coll Nutr. 1998 Oct;17(5):442-7. doi: 10.1080/07315724.1998.10718791.
- Oostenbrug GS, Mensink RP, Al MD, van Houwelingen AC, Hornstra G. Maternal and neonatal plasma antioxidant levels in normal pregnancy, and the relationship with fatty acid unsaturation. Br J Nutr. 1998 Jul;80(1):67-73. doi: 10.1017/s0007114598001780.
- Bonn D. Keeping the stork at bay until the time is right. Lancet. 1998 Feb 21;351(9102):576. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78569-X. No abstract available.
- Sommerburg O, Keunen JE, Bird AC, van Kuijk FJ. Fruits and vegetables that are sources for lutein and zeaxanthin: the macular pigment in human eyes. Br J Ophthalmol. 1998 Aug;82(8):907-10. doi: 10.1136/bjo.82.8.907.
- Jackson JG, Eric L, Lien A, Sharon J, White B, Nicholas J, Bruns C, Charles F, Kuhlman A. Major carotenoids in mature human milk: longitudinal and diurnal patterns. The Journal of Nutritional Biochemistry 1998 Jan;9(1):2-7.
- Khachik F, Spangler CJ, Smith JC Jr, Canfield LM, Steck A, Pfander H. Identification, quantification, and relative concentrations of carotenoids and their metabolites in human milk and serum. Anal Chem. 1997 May 15;69(10):1873-81. doi: 10.1021/ac961085i.
- Landrum JT, Bone RA, Joa H, Kilburn MD, Moore LL, Sprague KE. A one year study of the macular pigment: the effect of 140 days of a lutein supplement. Exp Eye Res. 1997 Jul;65(1):57-62. doi: 10.1006/exer.1997.0309.
- Leung AK, Siu TO, Chiu AS, Robson WL, Larsen TE. Serum carotene concentrations in normal infants and children. Clin Pediatr (Phila). 1990 Oct;29(10):575-8; discussion 579-80. doi: 10.1177/000992289002901004.
- Nakamura H, Lee Y, Uetani Y, Kitsunezuka Y, Shimabuku R, Matsuo T. Effects of phototherapy on serum unbound bilirubin i icteric newborn infants. Biol Neonate. 1981;39(5-6):295-9. doi: 10.1159/000241451.
- Alberti A, Bolognini L, Macciantelli D, et al. The radical cation of N,N-dimethyl-para-phenylendiamine: a possible indicator of oxidative stress in biological samples. Res Chem Intermed 2000; 26:253-267
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3172 10/10/2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .