Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasné podávání luteinu/zeaxantinu u předčasně narozených novorozenců

28. října 2020 aktualizováno: Sooft Italia

Hodnocení antioxidační aktivity luteinu/zeaxantinu včasně podávaného předčasně narozeným novorozencům

Předčasný porod je nejčastější příčinou úmrtnosti, nemocnosti a invalidity. Předčasně narozené děti mají vyšší riziko rozvoje poškození očí (retinopatie nedonošených ROP), v centrálním nervovém systému (intraventrikulární krvácení IVH), v plicích (bronchiální plicní dysplazie BPD), ve střevě (NEC) a infekcí. Oxidační stres se podílí na různých kapacitách a na etiologii těchto stavů. Lutein a zeaxanthin jsou silné antioxidanty a běžně se asimilují s různými potravinami. Lutein a zeaxanthin jsou přítomny na úrovni pupeční šňůry, v mateřském mléce (zejména v kolostru) a procházejí placentární bariérou. Pokud jde o doplňky, lutein má pro své specifické vlastnosti vysokou biologickou dostupnost po perorálním podání. V posledních letech přibývá studií, které prokázaly, že lutein by mohl představovat platný a důležitý preventivní a ochranný faktor proti některým onemocněním souvisejícím s oxidačním stresem. Přípravky luteinu a zeaxantinu nikdy u člověka (zahrnovaného do termínu novorozenec) neupozorňovaly na nežádoucí nebo toxické účinky. Tato spontánní / nekomerční pilotní studie zahrnuje podávání doplňku stravy obsahujícího lutein / zeaxantin, protože zdravotnické struktury potřebují identifikovat přírodní antioxidační produkt, který může snížit výskyt závažných onemocnění souvisejících s oxidačním stresem v perinatálním období. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit, zda podávání luteinu ve vodném roztoku sníží míru volných radikálů u předčasně narozených dětí.

Přehled studie

Detailní popis

Lutein je nejdůležitější karotenoid přítomný selektivně v určitých tkáních lidského těla, především na úrovni sítnice, makuly (odtud název) a čočky. Ve tkáních a séru se lutein nachází společně s karotenoid dihydroxidem, jeho izomerem, zeaxantinem. Lutein a zeaxantin jsou přítomny na úrovni pupeční šňůry a procházejí placentární bariérou a jsou přítomny i v plazmatických, v mateřském mléce a zejména v kolostru. Pokud jde o způsob podání, lutein má díky svým specifickým vlastnostem zvýšenou biologickou dostupnost po perorálním podání. Hematické hladiny luteinu, po poskytnutí živin bohatých na karotenoidy, jsou zvýšeny o 67 % ze 14 % pozorovaných u beta-karotenu. Prostřednictvím interdisciplinárních a koordinovaných studií, prováděných in vitro i in vivo, byly identifikovány různé mechanismy působení; výzkumníci konkrétně prokázali obranný mechanismus funkce tkáně luteinem, který je produkován neutralizačním (quench) fenoménem singletového kyslíku a reaktivních forem kyslíku (ROS). Toto působení poskytuje molekulám různé aktivity: antioxidační funkci, protizánětlivé vlastnosti, vlastnosti podporující protinádorové účinky, indukci detoxikačních enzymů a pozitivní vliv na proteiny podporující komunikaci mezi klouby (up-regulace). Nedávno se objevila experimentální a chemická data dokazující, že oxidační stres a škodlivé účinky určované ROS mohou hrát důležitou roli v patogenezi mnoha neurologických onemocnění, jako je Alzheimer, Parkinson u dospělých a ROP a NEC u novorozenců.

To je způsobeno skutečností, že nervový systém je charakterizován membránami bohatými na polynenasycené tuky, první buněčné sloučeniny ovlivněné útokem ROS prostřednictvím peroxidace lipidů. Podobný mechanismus se může objevit u některých očních tkání (makula, čočka, sítnice), které, obsahující velké množství polynenasycených mastných kyselin, jsou zranitelnější než jiné struktury s oxidativní degradací vyvolanou ROS.

Vzhledem k tomu, že karotenoidy patří k nejsilnějším antioxidantům v přírodě, jsou rozvíjeny nové výzkumy týkající se funkční role těchto látek v prevenci neurodegenerativních onemocnění u novorozenců.

Protože tyto polynenasycené mastné kyseliny jsou velmi citlivé na oxidaci, ovlivňuje modifikace jejich plazmatických hladin stav antioxidačních systémů u matky a následně i u plodu. Mnoho studií prokázalo, že zvýšení náchylnosti k peroxidaci polynenasycených mastných kyselin u těhotných žen je doprovázeno ekvivalentním zvýšením plazmatické koncentrace tokoferolu, která bezprostředně po porodu prudce klesá.

Plazmatické koncentrace antioxidantů novorozenců byly nižší než u matek. V pupeční šňůře jsou hladiny tokoferolů a karotenoidů výrazně nižší než hladiny registrované v mateřské plazmě a koncentrace polynenasycených mastných kyselin u novorozence je výrazně vyšší a mnohem vyšší než u matky.

Kromě toho specifické studie ukázaly rostoucí zájem o oxidační stres a kyslík reaktivní druhy, které se údajně hromadí po narození. Mnoho praktik běžně používaných na porodním sále (např. léky podávané těhotné ke zmírnění bolesti, extrakční metody novorozenců, techniky pro minimalizaci poklesu tělesné teploty, blokování pupeční šňůry a zejména využití kyslíku na 100 %, resp. větraná místnost pro novorozence s příznaky asfyxie) se ne vždy ukáží jako účinné a mohou také ohrozit zdraví novorozence kvůli výraznému nárůstu volných radikálů.

Některé specifické studie porovnávaly hladiny volných radikálů, zvýrazněné markery, v plazmě pupeční šňůry novorozenců s asfyxií léčených 100 % kyslíkem nebo 21 % kyslíkem ve srovnání s kontrolní skupinou dětí bez asfyxie. Hladiny volných radikálů byly významně zvýšeny ihned po narození u všech tří skupin a vzrostly u dvou skupin novorozenců s asfyxií. Ve skupině léčené 21 % kyslíkem se tyto hodnoty snížily a dosáhly stejné úrovně jako u novorozenců bez asfyxie 28. den po narození, zatímco ve skupině léčené 100 % kyslíkem zůstaly hladiny volných radikálů velmi vysoké.

Krátké vystavení novorozence 100% kyslíku je tedy příčinou stavu rozšířeného oxidačního stresu a trvalého nárůstu volných radikálů, které se zdají být součástí různých onemocnění a patologií během prvních měsíců života, zejména u předčasně narozených dětí. kojenců významně zvyšuje výskyt ROP, IVH, BPD, NEC a infekcí.

Tyto výsledky ukazují, že novorozenci potřebují zvýšit úroveň antioxidační ochrany, aby se nastolila redoxní rovnováha a aby se předešlo problémům vzniklým v důsledku dlouhodobého vystavení vysokým hladinám volných radikálů a látek reaktivních s kyslíkem.

Předčasný porod je nejčastější příčinou úmrtnosti, nemocnosti a invalidity. Předčasně narozené děti mají extrémně vysoké riziko vzniku očních nebo neurologických lézí. Hlavní komplikace na zrakové úrovni, která se může objevit, se nazývá retinopatie nedonošených, tzv. ROP. Na etiologii tohoto onemocnění se podílí oxidační stres. Ve skutečnosti jsou předčasně narozené děti kvůli respiračním problémům často vystaveny potenciálně škodlivým koncentracím kyslíku nebo fototerapii s vysokou intenzitou modrého světla. Tyto terapeutické postupy jsou zdrojem volných radikálů.

Studie provedené na dětech ukázaly, že hladiny karotenoidů v prvních čtyřech / šesti měsících života jsou výrazně sníženy. Je to dáno tím, že dětská strava je založena výhradně na mléce, bez jakýchkoli pevných prvků (jako zelenina nebo zelené listy), které jsou jedinými zdroji této živiny. Nicméně kojené děti v průměru vykazují vyšší plazmatické hladiny luteinu než děti krmené připraveným mlékem. Různé mléčné přípravky pro novorozence, které jsou v současné době na trhu, nejsou obohaceny o tento typ karotenoidů, proto je jejich obsah luteinu a zeaxantinu velmi nízký, s výjimkou některých přípravků, které se v Itálii neobchodují a jsou připravovány z vaječných směsí. Mateřské mléko je tak jediným zdrojem luteinu pro novorozence před odstavením a kojení se ukazuje jako velmi důležité jako primární zdroj těchto mikroživin pro novorozence, správný vývoj a ochranu zrakových funkcí. Vezmeme-li v úvahu korelaci mezi luteinem v krvi a mateřském mléce a snížením jeho hladiny, podobně jako u všech karotenoidů, v mléce po 6 dnech od narození, existuje již významný příspěvek živin s vysokým obsahem luteinu během kojení. Taková strava obohacená o lutein je zvláště důležitá pro matky předčasně narozených dětí nebo dětí s malou tělesnou hmotností při narození. Ve skutečnosti předčasně narozené děti a děti s podváhou potřebují více výživných základních látek pro rychlý růst. Tyto děti nemají prospěch z příspěvku vysoce výživných a energetických látek přenášených od jejich matek v posledních týdnech těhotenství. Také gastrointestinální a renální funkce, které nejsou zcela vyvinuty, snižují vstřebávání a zadržování důležitých mikroživin, mezi které patří důležité antioxidanty, které chrání novorozence před vystavením vysoké hladině volných radikálů produkovaných nadměrně při narození a několikrát v důsledku použité resuscitační techniky. Kojení je důležité pro antioxidační příspěvek k ochraně novorozence a na nutričním stavu matky má následně zásadní podíl, protože ovlivňuje výživu novorozence, zejména pokud jde o některé řešitelné nutriční prvky, jako je lutein a zeaxantin.

V literatuře jsou již prezentovány výzkumy a výsledky s použitím luteinu/zeaxantinu u novorozenců.

Nedávná Gongova práce vyhodnotila úlohu luteinu/zeaxantinu srovnáním údajů získaných z různých studií, včetně studií Romagnoliho, Daniho a Manzoniho. Kromě toho, díky RCT analýze Rubinu u tohoto subjektu, výzkumníci dospěli k závěru, že lutein / zeaxantin je dobře tolerován a dobře absorbován od předčasně narozených dětí také po perorálním podání.

Mimořádně zajímavý výsledek, který se objevil, i když nebyl statisticky významný (pravděpodobně kvůli malému vzorku), je ten, že suplementace luteinem/zeaxanthinem snížila výskyt a závažnost ROP.

Tento protokol se rodí z myšlenky, že vzhledem k zajímavým výsledkům dřívější práce je považováno za důležité prohloubit dávkování alespoň o 1 ml/kg, což odpovídá 0,5 mg luteinu a 0,05 mg zeaxantinu.

Vyhodnocení klíčových markerů oxidačního stresu je nezbytné spolu se studiem biologického antioxidačního potenciálu (BPT) a celkového hydroperoxidu (TH) během a po léčbě.

Již v předchozí práci S. Perrone a M. Longini prokázali snížení volných radikálů u nedonošených dětí během a po podávání luteinu/zeaxantinu stanovením BTP a TH.

Přípravky na bázi luteinu a zeaxantinu nikdy neodhalily u člověka negativní nebo škodlivé účinky po podání, ani na gastrointestinální či systémovou úroveň. V nedávných studiích nebyly hlášeny nežádoucí jevy po podávání 20 mg/den luteinu nebo zeaxantinu po dobu 6 měsíců nebo interakce s jinými nutričními prvky rozpustnými v tucích.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Brescia, Itálie, 25124
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
      • Perugia, Itálie, 06121-06135
        • University Hospital Perugia
    • Italia
      • Padova, Italia, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
      • Siena, Italia, Itálie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 2 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Novorozenci s tělesnou hmotností při narození ≤ 1 500 gramů a/nebo gestačním věkem ≤ 32 týdnů
  • Novorozenci mužského a ženského pohlaví
  • Novorozenci, jejichž rodiče chtějí podepsat informovaný souhlas
  • Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Informovaný souhlas se nepodepisuje
  • Kojenci s tělesnou hmotností při narození ≥ 1 500 gramů a/nebo gestačním věkem > 32 týdnů
  • Kojenci hospitalizováni po 36 hodinách života
  • Kojenci s oftalmologickými chorobami
  • Kojenci s těžkými malformacemi

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupina A
Skupina A (18 novorozenců) bude léčena LUTEINEM v množství 0,5 kapek (1 ml na kg odpovídá 0,5 mg luteinu a 0,05 zeaxantinu) navíc ke standardní předpokládané nemocniční léčbě. První dávka bude podána do 36 hodin života, nejméně do 30. dne života.
LUTEIN ofta 0,5 gocce, obsahující roztok 5% luteinu a 2,5% zeaxanthinu s pomocnými látkami (kukuřičný škrob, glukóza, sorban draselný, xanthanová guma, kyselina citrónová)
Komparátor placeba: Kontrolní skupina B
Skupina B (18 novorozenců) léčená placebem navíc ke standardní předpokládané nemocniční léčbě. První dávka bude podána do 36 hodin života, nejméně do 30. dne života.
Placebo roztok s unikátními pomocnými látkami (demineralizovaná voda, sorban draselný, xantanová guma, kyselina citrónová)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna antioxidační síly luteinu po časném perorálním podání u nedonošených novorozenců
Časové okno: 0 dnů - 15 dnů - 30 dnů
Jako marker antioxidační síly bude analyzován biologický antioxidační potenciál (mikromol/l). Tento marker bude testován při narození (0 den) odběrem krve z pupeční žíly, zatímco v 15. a 30. dni periferní krví
0 dnů - 15 dnů - 30 dnů
Změna oxidačního stresu nedonošených novorozenců po časném orálním podání luteinu
Časové okno: 0 dnů - 15 dnů - 30 dnů
Jako marker oxidačního stresu bude analyzován celkový hydroperoxid (Ucarr). Tento marker bude testován při narození (0 den) odběrem krve z pupeční žíly, zatímco v 15. a 30. dni periferní krví
0 dnů - 15 dnů - 30 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sara Magnanelli, M.D., Sooft Italia
  • Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe De Bernardo, M.D., Sooft Italia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

11. října 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

11. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit