Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig administrering av lutein/zeaxanthin hos prematura nyfödda

28 oktober 2020 uppdaterad av: Sooft Italia

Utvärdering av antioxidantaktiviteten hos lutein/zeaxantin tidigt administrerat till för tidigt födda barn

För tidig födsel är den vanligaste orsaken till dödlighet, sjuklighet och funktionsnedsättning. För tidigt födda barn har en högre risk att utveckla skador i ögonen (retinopati av prematuritets-ROP), i centrala nervsystemet (intraventrikulär blödning IVH), i lungorna (bronkial lungdysplasi BPD), i tarmen (NEC) och infektioner. Oxidativ stress har varit inblandad i olika kapaciteter, i etiologin för dessa tillstånd. Lutein och Zeaxanthin är kraftfulla antioxidanter och assimileras ofta med olika livsmedel. Lutein och zeaxantin finns på nivån av navelsträngen, i bröstmjölken (särskilt i råmjölk) och passerar placentabarriären. När det gäller tillskott uppvisar luteinet, för sina specifika egenskaper, en hög biotillgänglighet efter oral administrering. Under de senaste åren har det gjorts fler och fler studier som har visat att lutein kan utgöra en giltig och viktig förebyggande och skyddande faktor mot vissa sjukdomar relaterade till oxidativ stress. Preparaten av lutein och zeaxantin har aldrig påpekat negativa eller toxiska effekter hos människan (inkluderat i termen nyfödd). Denna spontana/icke-kommersiella pilotstudie involverar administrering av ett kosttillskott som innehåller lutein/zeaxantin, eftersom sjukvårdens strukturer behöver identifiera en naturlig antioxidantprodukt som kan minska förekomsten av allvarliga sjukdomar relaterade till oxidativ stress under perinatalperioden. Denna studie syftar till att utvärdera om administrering av lutein i vattenlösning kommer att minska frekvensen av fria radikaler hos för tidigt födda barn.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Lutein är den viktigaste karotenoiden som finns selektivt i vissa vävnader i människokroppen, främst i nivå med näthinnan, gula fläcken (därav namnet) och linsen. I vävnader och serum finns lutein tillsammans med en karotenoiddihydroxid, dess isomer, zeaxantin. Lutein och zeaxantin finns i nivå med navelsträngen och passerar genom placentabarriären och finns även i de plasmatiska, i bröstmjölk och speciellt i råmjölken. När det gäller administreringssättet uppvisar luteinet, genom sina specifika egenskaper, en förhöjd biotillgänglighet efter oral administrering. De hematiska nivåerna av lutein, efter att ha tillhandahållit näringsämnen rika på karotenoider, ökar med 67 % från de 14 % som observerats vid betakaroten. Genom tvärvetenskapliga och samordnade studier, utförda både in vitro och in vivo, identifierades olika verkningsmekanismer; i synnerhet har utredare visat en försvarsmekanism för vävnadsfunktionen av lutein, som produceras genom neutraliseringsfenomenet (dämpning) av singletsyre och reaktiva syrearter (ROS). Denna verkan ger molekyler olika aktiviteter: en antioxidantfunktion, antiinflammatoriska egenskaper, egenskaper som främjar antitumöreffekter, induktion av avgiftningsenzymer och positiv effekt på proteiner som främjar kommunikationen mellan lederna (uppreglering). Nyligen har det dykt upp experimentella och kemiska data som bevisar att den oxidativa stressen och de skadliga effekterna som bestäms av ROS kan spela en viktig roll i patogenesen av många neurologiska sjukdomar som Alzheimer, Parkinson hos vuxna och ROP och NEC hos nyfödda.

Detta beror på det faktum att nervsystemet kännetecknas av membran rika på fleromättade fetter, de första cellulära föreningarna som påverkas av ROS-angrepp genom lipidperoxidation. En liknande mekanism kan uppträda för vissa ögonvävnader (makula, lins, näthinna) som, som innehåller stora mängder fleromättade fettsyror, är mer sårbara än andra strukturer med oxidativ nedbrytning inducerad av ROS.

På grund av det faktum att karotenoider är bland de mest kraftfulla antioxidanter som finns i naturen, utvecklas det nya undersökningar om den funktionella rollen av dessa ämnen för att förebygga neurodegenerativa sjukdomar hos nyfödda.

Eftersom dessa fleromättade fettsyror är mycket känsliga för oxidation, påverkar modifieringen av deras plasmanivåer antioxidantsystemens tillstånd hos modern och därefter på fostret. Många studier har visat att ökningen av känsligheten för peroxidation av fleromättade fettsyror hos gravida kvinnor åtföljs av en motsvarande ökning av plasmakoncentrationen av tokoferol, som omedelbart efter födseln minskar kraftigt.

Plasmakoncentrationerna av de nyföddas antioxidanter var lägre än mödrarnas. I navelsträngen är nivåerna av tokoferoler och karotenoider betydligt lägre än de som registreras i moderns plasma och koncentrationen av fleromättade fettsyror på den nyfödda är betydligt högre och mycket mer ökad än hos modern.

Dessutom visade specifika studier ett växande intresse för oxidativ stress och syrereaktiva arter som antas ackumuleras efter födseln. Många metoder som vanligtvis används i förlossningsrummet (till exempel de läkemedel som ges till gravida kvinnor för att lindra hennes smärta, de nyföddas extraktionsmetoder, teknikerna för att minimera minskning av kroppstemperaturen, blockering av navelsträngen och särskilt användningen av syre till 100 % eller ett ventilerat rum för nyfödda som uppvisar asfyxitecken) visar sig inte alltid vara effektivt och kan även äventyra det nyfödda barnets hälsa på grund av en betydande ökning av fria radikaler.

Vissa specifika studier har jämfört nivåerna av fria radikaler, markerade med markörer, i navelsträngens plasma hos nyfödda med asfyxi behandlade 100 % med syre eller 21 % med syre, jämfört med en kontrollgrupp av barn utan asfyxi. Nivåerna av fria radikaler ökade signifikant direkt efter födseln i alla tre grupperna och växte i de två grupperna av nyfödda med asfyxi. I gruppen som behandlats 21 % med syre minskade dessa värden och har nått samma nivå av nyfödda utan kvävning 28 dagar efter födseln, medan halterna av fria radikaler förblev mycket höga i gruppen som behandlades 100 % med syre.

Således är en kort exponering av det nyfödda barnet för 100 % syre orsaken till ett förlängt oxidativt stresstillstånd och en konsekvent ökning av fria radikaler, som verkar vara inblandade i olika sjukdomar och patologier under de första månaderna av livet, särskilt i prematurtiden. spädbarn ökar avsevärt förekomsten av ROP, IVH, BPD, NEC och infektioner.

Dessa resultat visar att det nyfödda barnet behöver öka nivån av antioxidantskydd för att upprätta redoxbalansen och för att förhindra problemen som uppstår från en långvarig exponering för höga halter av fria radikaler och syrereaktiva ämnen.

För tidig födsel är den vanligaste orsaken till dödlighet, sjuklighet och funktionsnedsättning. För tidigt födda barn har en extremt hög risk att utveckla okulära eller neurologiska lesioner. Den huvudsakliga komplikationen på synnivå som kan uppstå kallas prematuritetsretinopati, så kallad ROP. Oxidativ stress är involverad i etiologin för denna sjukdom. Faktum är att för tidigt födda barn, på grund av andningsproblem, ofta exponeras för potentiellt skadliga syrekoncentrationer eller för fototerapi med hög blått ljusintensitet. Dessa terapeutiska metoder är källor till fria radikaler.

Studierna som utfördes på bebisarna visade att nivåerna av karotenoider under de första fyra/sex månaderna av livet är mycket reducerade. Detta beror på det faktum att barnets kost uteslutande är baserad på mjölk, utan några fasta element (som grönsaker eller gröna blad), de enda källorna till detta näringsämne. Ändå uppvisar ammade spädbarn i genomsnitt höga plasmatiska luteinnivåer än spädbarn som matas med beredd mjölk. Olika mjölkersättningar för nyfödda som för närvarande finns på marknaden är inte berikade med denna typ av karotenoider, så deras halt av lutein och zeaxantin är mycket låg, förutom vissa recept som inte handlas i Italien och tillagas med äggblandningar. Bröstmjölk är alltså den enda källan till lutein för den nyfödda före avvänjning, och amning visar sig vara av stor betydelse som primär källa till dessa mikronäringsämnen för nyfödd, korrekt utveckling och skydd av synfunktionen. Med hänsyn till korrelationen mellan luteinet i blodet och bröstmjölken och minskningen av dess nivåer, liknande alla karotenoider, i mjölk, efter 6 dagar från födseln, finns det redan ett viktigt bidrag av näringsämnen med hög luteinhalt under amning. Sådan diet berikad med lutein är särskilt viktig, särskilt för mödrar till för tidigt födda barn eller barn som har en liten kroppsvikt när de föds. Faktum är att för tidigt födda barn och underviktiga barn behöver mer näringsrika ämnen för en snabb tillväxt. Dessa barn har inte gynnats av bidraget från mycket näringsrika och energirika ämnen som överförts från deras mödrar under de sista veckorna av graviditeten. Dessutom minskar de gastrointestinala och njurfunktionerna som inte är helt utvecklade absorptionen och undanhållningen av viktiga mikronäringsämnen, bland annat viktiga antioxidanter som skyddar det nyfödda barnet från exponering för höga nivåer av fria radikaler som produceras överdrivet vid födseln och flera gånger som ett resultat av återupplivningstekniker som används. Amning är viktigt för antioxidanternas bidrag till skyddet av den nyfödda och moderns näringstillstånd har därefter en väsentlig del eftersom den påverkar näringen hos den nyfödda, särskilt när det gäller vissa lösbara näringsämnen, såsom lutein och zeaxantin.

I litteraturen finns redan undersökningar och resultat med användning av lutein/zeaxantin hos nyfödda.

Det senaste Gongs arbete har utvärderat rollen av lutein/zeaxanthin genom att jämföra data som erhållits från olika studier, inklusive de av Romagnoli, Dani och Manzoni. Dessutom, tack vare RCT-analys av Rubin i ämnet, drog forskarna slutsatsen att lutein/zeaxantin tolereras väl och absorberas väl från för tidigt födda barn även efter oral administrering.

Det extremt intressanta resultatet som har framkommit även om det inte är statistiskt signifikant (troligen på grund av det lilla provet) är att tillskott med lutein/zeaxantin minskade förekomsten och svårighetsgraden av ROP.

Detta protokoll är född från idén att med tanke på de intressanta resultaten av tidigare arbete anses viktigt att fördjupa en dos på minst 1 ml / kg lika med 0,5 mg lutein och 0,05 mg zeaxantin.

Utvärderingen av nyckelmarkörerna för oxidativ stress är nödvändig tillsammans med studien av den biologiska antioxidantpotentialen (BPT) och total hydroperoxid (TH) under och efter behandlingen.

Redan i ett tidigare arbete har S. Perrone och M. Longini visat en minskning av de fria radikalerna hos fullgångna spädbarn, under och efter administrering av lutein/zeaxantin genom bestämning av BTP och TH.

Preparat baserade på lutein och zeaxantin har aldrig avslöjat negativa eller skadliga effekter på människor efter administrering, eller på gastrointestinal eller systemisk nivå. I nyare studier rapporterades inga negativa fenomen efter administrering av 20 mg/dag av lutein eller zeaxantin under en period av 6 månader, eller interaktioner med andra fettlösliga näringsämnen.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Brescia, Italien, 25124
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
      • Perugia, Italien, 06121-06135
        • University Hospital Perugia
    • Italia
      • Padova, Italia, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
      • Siena, Italia, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 3 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nyfödda med en kroppsvikt vid födseln ≤ 1 500 gram och/eller graviditetsålder ≤ 32 veckor
  • Manliga och kvinnliga nyfödda
  • Nyfödda vars föräldrar vill skriva under det informerade samtycket
  • Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Informerat samtycke är inte undertecknat
  • Spädbarn med en kroppsvikt vid födseln ≥ 1 500 gram och/eller graviditetsålder > 32 veckor
  • Spädbarn inlagda på sjukhus efter 36 timmars liv
  • Spädbarn med oftalmologiska sjukdomar
  • Spädbarn med svåra missbildningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentgrupp A
Grupp A (18 nyfödda) kommer att behandlas med LUTEIN ofta 0,5 droppar, (1 ml per kg lika med 0,5 mg lutein och 0,05 mg zeaxantin) utöver den standardiserade sjukhusbehandlingen. Den första dosen ges inom 36 timmar efter livet, den minsta till 30:e levnadsdagen.
LUTEIN ofta 0,5 gocce, innehållande en lösning av 5 % lutein och 2,5 % zeaxantin med hjälpämnen (majsstärkelse, glukos, kaliumsorbat, xantangummi, citronsyra)
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp B
Grupp B (18 nyfödda) behandlas med placebolösning utöver den förutsedda standardbehandlingen på sjukhuset. Den första dosen ges inom 36 timmar efter livet, den minsta till 30:e levnadsdagen.
Placebolösning med unika hjälpämnen (avmineraliserat vatten, kaliumsorbat, xantangummi, citronsyra)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av luteinets antioxidantkraft, efter tidig oral administrering hos prematura nyfödda
Tidsram: 0 dagar - 15 dagar - 30 dagar
Biologisk antioxidantpotential (mikromol/L) kommer att analyseras som markör för antioxidantkraften. Denna markör kommer att testas vid födseln (0 dag) genom blodprov från navelvenen, medan den vid 15 dagar och 30 dagar med perifert blod
0 dagar - 15 dagar - 30 dagar
Förändring av för tidigt födda barns oxidativa stress, efter tidig oral administrering av luteinet
Tidsram: 0 dagar - 15 dagar - 30 dagar
Total hydroperoxid (Ucarr) kommer att analyseras som markör för den oxidativa stressen. Denna markör kommer att testas vid födseln (0 dag) genom blodprov från navelvenen, medan den vid 15 dagar och 30 dagar med perifert blod
0 dagar - 15 dagar - 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Studiestol: Sara Magnanelli, M.D., Sooft Italia
  • Huvudutredare: Giuseppe De Bernardo, M.D., Sooft Italia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 oktober 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

11 oktober 2019

Avslutad studie (Förväntat)

11 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2017

Första postat (Faktisk)

13 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera