Vroege toediening van luteïne / zeaxanthine bij premature pasgeborenen

Luteïne is de belangrijkste carotenoïde die selectief aanwezig is in bepaalde weefsels van het menselijk lichaam, voornamelijk ter hoogte van het netvlies, de macula (vandaar de naam) en de lens. In weefsels en serum wordt luteïne aangetroffen samen met een carotenoïde dihydroxide, zijn isomeer, zeaxanthine. Luteïne en zeaxanthine zijn aanwezig op het niveau van de navelstreng en passeren de placentabarrière en zijn ook aanwezig in de plasmatische, in de moedermelk en vooral in het colostrum. Wat de wijze van toediening betreft, vertoont luteïne door zijn specifieke eigenschappen een verhoogde biologische beschikbaarheid na orale toediening. De hematische niveaus van luteïne, na het verstrekken van voedingsstoffen die rijk zijn aan carotenoïden, zijn verhoogd met 67% ten opzichte van de 14% waargenomen bij beta-caroteen. Door middel van interdisciplinaire en gecoördineerde studies, zowel in vitro als in vivo uitgevoerd, werden verschillende werkingsmechanismen geïdentificeerd; in het bijzonder hebben onderzoekers een afweermechanisme van de weefselfunctie aangetoond door luteïne, dat wordt geproduceerd door het neutralisatie (quench) fenomeen van de singlet zuurstof en reactieve zuurstofspecies (ROS). Deze werking biedt moleculen verschillende activiteiten: een antioxiderende functie, ontstekingsremmende eigenschappen, eigenschappen die antitumorale effecten bevorderen, inductie van ontgiftingsenzymen en positief effect op eiwitten die de communicatie tussen gewrichten bevorderen (up-regulatie). Onlangs zijn er experimentele en chemische gegevens verschenen die bewijzen dat de oxidatieve stress en schadelijke acties bepaald door ROS een belangrijke rol kunnen spelen in de pathogenese van vele neurologische ziekten zoals Alzheimer, Parkinson bij volwassenen en ROP en NEC bij pasgeborenen.

Dit komt door het feit dat het zenuwstelsel wordt gekenmerkt door membranen die rijk zijn aan meervoudig onverzadigde vetten, de eerste cellulaire verbindingen die worden aangetast door ROS-aanval door de lipideperoxidatie. Een soortgelijk mechanisme kan optreden bij bepaalde oogweefsels (macula, lens, netvlies) die, omdat ze grote hoeveelheden meervoudig onverzadigde vetzuren bevatten, kwetsbaarder zijn dan andere structuren met oxidatieve afbraak veroorzaakt door ROS.

Vanwege het feit dat carotenoïden tot de krachtigste antioxidanten behoren die in de natuur bestaan, wordt er nieuw onderzoek gedaan naar de functionele rol van deze stoffen bij het voorkomen van neurodegeneratieve ziekten bij pasgeborenen.

Omdat deze meervoudig onverzadigde vetzuren erg gevoelig zijn voor oxidatie, beïnvloedt de wijziging van hun plasmaspiegels de toestand van de antioxidantsystemen bij de moeder en vervolgens bij de foetus. Talrijke studies hebben aangetoond dat de toename van de gevoeligheid voor de peroxidatie van meervoudig onverzadigde vetzuren bij zwangere vrouwen gepaard gaat met een overeenkomstige toename van de tocoferolconcentratie in het plasma, die direct na de geboorte sterk afneemt.

De plasmaconcentraties van de antioxidanten van de pasgeborenen waren lager dan die van de moeders. In de navelstreng zijn de niveaus van tocoferolen en carotenoïden significant lager dan die geregistreerd in het maternale plasma en de concentratie van meervoudig onverzadigde vetzuren bij de pasgeborene is significant hoger en veel meer verhoogd dan bij de moeder.

Bovendien toonden specifieke onderzoeken een groeiende belangstelling voor de oxidatieve stress en zuurstofreactieve soorten die zich zogenaamd na de geboorte ophopen. Veel praktijken die gewoonlijk in de verloskamer worden gebruikt (bijvoorbeeld de medicijnen die aan een zwangere vrouw worden gegeven om haar pijn te verzachten, de extractiemethoden van de pasgeborene, de technieken om de daling van de lichaamstemperatuur tot een minimum te beperken, het blokkeren van de navelstreng en vooral het gebruik van zuurstof tot 100 % of een geventileerde ruimte voor pasgeborenen die tekenen van verstikking vertonen) blijken niet altijd efficiënt te zijn en kunnen ook de gezondheid van de pasgeborene in gevaar brengen vanwege een aanzienlijke toename van vrije radicalen.

Sommige specifieke studies hebben de niveaus van vrije radicalen, gemarkeerd met markers, vergeleken in het plasma van de navelstreng van pasgeborenen met verstikking die voor 100% met zuurstof of 21% met zuurstof werden behandeld, in vergelijking met een controlegroep van kinderen zonder verstikking. De niveaus van vrije radicalen waren onmiddellijk na de geboorte significant verhoogd in alle drie de groepen en namen toe in de twee groepen pasgeborenen met verstikking. In de groep die voor 21% met zuurstof werd behandeld, daalden deze waarden en bereikten ze 28 dagen na de geboorte hetzelfde niveau van de pasgeborenen zonder verstikking, terwijl bij de groep die voor 100% met zuurstof werd behandeld, de niveaus van vrije radicalen zeer hoog bleven.

Een korte blootstelling van de pasgeborene aan 100% zuurstof is dus de oorzaak van een verlengde oxidatieve stresstoestand en een consistente toename van vrije radicalen, die tijdens de eerste levensmaanden betrokken lijken te zijn bij verschillende ziekten en pathologieën, vooral bij te vroeg geboren kinderen. zuigeling verhoogt significant de incidentie van ROP, IVH, BPD, NEC en infecties.

Deze resultaten tonen aan dat de pasgeborene het niveau van antioxidantbescherming moet verhogen om de redoxbalans te herstellen en om de problemen te voorkomen die zich voordoen als gevolg van een langdurige blootstelling aan hoge niveaus van vrije radicalen en zuurstofreactieve soorten.

Vroeggeboorte is de meest voorkomende oorzaak van mortaliteit, morbiditeit en invaliditeit. Premature baby's hebben een extreem hoog risico op het ontwikkelen van oculaire of neurologische laesies. De belangrijkste complicatie op visueel niveau die kan optreden, wordt retinopathie van prematuren genoemd, de zogenaamde ROP. Oxidatieve stress is betrokken bij de etiologie van deze ziekte. Prematuur geboren baby's worden vanwege ademhalingsproblemen vaak blootgesteld aan potentieel schadelijke zuurstofconcentraties of aan fototherapie met een hoge intensiteit van blauw licht. Deze therapeutische praktijken zijn bronnen van vrije radicalen.

De studies uitgevoerd op de baby's toonden aan dat de niveaus van carotenoïden in de eerste vier/zes levensmaanden sterk verminderd zijn. Dit is te wijten aan het feit dat het dieet van de baby uitsluitend gebaseerd is op melk, zonder enige vaste elementen (zoals groenten of groene bladeren), de enige bronnen van deze voedingsstof. Desalniettemin vertonen baby's die borstvoeding krijgen gemiddeld hogere niveaus van luteïne in het plasma dan baby's die met bereide melk worden gevoed. Verschillende melkformules voor pasgeborenen die momenteel op de markt zijn, zijn niet verrijkt met dit type carotenoïden, waardoor hun gehalte aan luteïne en zeaxanthine zeer laag is, met uitzondering van bepaalde formules die niet in Italië worden verhandeld en bereid met eimengsels. Moedermelk is dus de enige bron van luteïne voor de pasgeborene vóór het spenen, en borstvoeding blijkt van aanzienlijk belang te zijn als primaire bron van deze micronutriënten voor de pasgeborene, een goede ontwikkeling en bescherming van de visuele functie. Rekening houdend met de correlatie tussen luteïne in het bloed en moedermelk en de verlaging van het gehalte ervan, vergelijkbaar met alle carotenoïden, in melk na 6 dagen vanaf de geboorte, is er al een belangrijke bijdrage van voedingsstoffen met een hoog luteïnegehalte tijdens borstvoeding. Een dergelijke met luteïne verrijkte voeding is vooral belangrijk voor moeders van te vroeg geboren baby's of baby's met een laag lichaamsgewicht bij de geboorte. In feite hebben te vroeg geboren baby's en baby's met ondergewicht meer essentiële voedingsstoffen nodig voor een snelle groei. Deze baby's hebben geen baat bij de bijdrage van zeer voedzame en energetische stoffen die hun moeders tijdens de laatste weken van de zwangerschap hebben overgedragen. Ook verminderen de gastro-intestinale en nierfuncties die nog niet volledig ontwikkeld zijn de opname en het achterhouden van belangrijke micronutriënten, waaronder belangrijke antioxidanten die de pasgeborene beschermen tegen de blootstelling aan hoge niveaus van vrije radicalen die bij de geboorte overmatig worden geproduceerd en meerdere keren als gevolg van de gebruikte reanimatietechnieken. Borstvoeding is belangrijk voor de antioxiderende bijdrage aan de bescherming van de pasgeborene en de voedingstoestand van de moeder heeft vervolgens een essentieel onderdeel omdat het de voeding van de pasgeborene beïnvloedt, vooral met betrekking tot bepaalde oplosbare voedingselementen, zoals luteïne en zeaxanthine.

In de literatuur zijn reeds onderzoeken en resultaten aanwezig met het gebruik van luteïne/zeaxanthine bij de pasgeborene.

Het recente werk van Gong heeft de rol van luteïne/zeaxanthine geëvalueerd door de gegevens uit verschillende onderzoeken te vergelijken, waaronder die van Romagnoli, Dani en Manzoni. Bovendien concludeerden onderzoekers dankzij RCT-analyse van Rubin over dit onderwerp dat luteïne/zeaxanthine goed wordt verdragen en goed wordt opgenomen door te vroeg geboren baby's, ook na orale toediening.

Het buitengewoon interessante resultaat dat naar voren is gekomen, hoewel niet statistisch significant (waarschijnlijk vanwege de kleine steekproef), is dat suppletie met luteïne / zeaxanthine de incidentie en ernst van ROP verminderde.

Dit protocol is ontstaan ​​vanuit het idee dat gezien de interessante resultaten van eerder werk het belangrijk wordt geacht om een ​​dosering van minimaal 1 ml/kg gelijk aan 0,5 mg luteïne en 0,05 mg zeaxanthine te verdiepen.

De evaluatie van de belangrijkste markers voor oxidatieve stress is noodzakelijk samen met de studie van het biologische antioxidantpotentieel (BPT) en totaal hydroperoxide (TH) tijdens en na de behandeling.

Reeds in een eerder werk hebben S. Perrone en M. Longini een vermindering van de vrije radicalen bij voldragen baby's aangetoond, tijdens en na toediening van luteïne/zeaxanthine door bepaling van de BTP en TH.

Preparaten op basis van luteïne en zeaxanthine hebben bij mensen nooit negatieve of schadelijke effecten aangetoond na toediening, noch op gastro-intestinaal of systemisch niveau. In recente studies zijn er geen bijwerkingen gemeld na toediening van 20 mg/dag luteïne of zeaxanthine gedurende een periode van 6 maanden, of interacties met andere in vet oplosbare voedingselementen.