- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03340103
Frühe Verabreichung von Lutein/Zeaxanthin bei Frühgeborenen
Bewertung der antioxidativen Aktivität von Lutein/Zeaxanthin bei früher Verabreichung an Frühgeborene
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Lutein ist das wichtigste Carotinoid, das selektiv in bestimmten Geweben des menschlichen Körpers vorkommt, hauptsächlich auf der Ebene der Netzhaut, der Makula (daher der Name) und der Linse. In Geweben und Serum wird Lutein zusammen mit einem Carotinoiddihydroxid, seinem Isomer Zeaxanthin, gefunden. Lutein und Zeaxanthin sind auf Höhe der Nabelschnur vorhanden und passieren die Plazentaschranke und sind auch im Plasma, in der Muttermilch und insbesondere im Kolostrum vorhanden. In Bezug auf die Art der Verabreichung weist das Lutein aufgrund seiner spezifischen Eigenschaften eine erhöhte Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung auf. Die hämatischen Luteinspiegel sind nach Zufuhr von carotinoidreichen Nährstoffen um 67 % gegenüber den 14 % erhöht, die bei Beta-Carotin beobachtet wurden. Durch interdisziplinäre und koordinierte Studien, die sowohl in vitro als auch in vivo durchgeführt wurden, wurden verschiedene Wirkungsmechanismen identifiziert; Forscher haben insbesondere einen Abwehrmechanismus der Gewebefunktion durch Lutein nachgewiesen, das durch das Neutralisierungs-(Quench-)Phänomen des Singulett-Sauerstoffs und der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) erzeugt wird. Diese Wirkung verleiht Molekülen verschiedene Aktivitäten: eine antioxidative Funktion, entzündungshemmende Eigenschaften, Eigenschaften, die Antitumorwirkungen fördern, Induktion von Entgiftungsenzymen und positive Wirkung auf Proteine, die die Kommunikation zwischen den Gelenken fördern (Hochregulierung). Vor kurzem sind experimentelle und chemische Daten erschienen, die belegen, dass der oxidative Stress und die schädlichen Wirkungen, die durch ROS bestimmt werden, eine wichtige Rolle bei der Pathogenese vieler neurologischer Erkrankungen wie Alzheimer, Parkinson bei Erwachsenen und ROP und NEC bei Neugeborenen spielen können.
Dies liegt daran, dass das Nervensystem durch Membranen gekennzeichnet ist, die reich an mehrfach ungesättigten Fetten sind, den ersten zellulären Verbindungen, die von ROS-Angriffen durch die Lipidperoxidation betroffen sind. Ein ähnlicher Mechanismus kann bei bestimmten Augengeweben (Makula, Linse, Netzhaut) auftreten, die mit hohen Mengen an mehrfach ungesättigten Fettsäuren anfälliger sind als andere Strukturen mit oxidativem Abbau, der durch ROS induziert wird.
Aufgrund der Tatsache, dass Carotinoide zu den stärksten in der Natur vorkommenden Antioxidantien gehören, werden neue Forschungen über die funktionelle Rolle dieser Substanzen bei der Vorbeugung von neurodegenerativen Erkrankungen bei Neugeborenen entwickelt.
Da diese mehrfach ungesättigten Fettsäuren sehr oxidationsempfindlich sind, beeinflusst die Veränderung ihres Plasmaspiegels den Zustand des Antioxidanssystems bei der Mutter und anschließend beim Fötus. Viele Studien haben bewiesen, dass die Erhöhung der Anfälligkeit für die Peroxidation von mehrfach ungesättigten Fettsäuren bei schwangeren Frauen mit einer entsprechenden Erhöhung der Plasmakonzentration von Tocopherol einhergeht, die unmittelbar nach der Geburt stark abnimmt.
Die Plasmakonzentrationen der Antioxidantien der Neugeborenen waren niedriger als die der Mütter. In der Nabelschnur sind die Gehalte an Tocopherolen und Carotinoiden deutlich niedriger als im mütterlichen Plasma und die Konzentration an mehrfach ungesättigten Fettsäuren ist beim Neugeborenen deutlich höher und viel stärker erhöht als bei der Mutter.
Darüber hinaus zeigten spezifische Studien ein wachsendes Interesse an oxidativem Stress und sauerstoffreaktiven Spezies, die sich angeblich nach der Geburt ansammeln. Viele Praktiken, die normalerweise im Kreißsaal angewendet werden (z. B. die Medikamente, die schwangeren Frauen verabreicht werden, um ihre Schmerzen zu lindern, die Extraktionsmethoden bei Neugeborenen, die Techniken zur Minimierung des Körpertemperaturabfalls, die Blockierung der Nabelschnur und insbesondere die Verwendung von Sauerstoff auf 100 % oder ein belüfteter Raum für Neugeborene mit Asphyxie-Anzeichen) erweisen sich nicht immer als effizient und können auch die Gesundheit des Neugeborenen aufgrund einer erheblichen Zunahme freier Radikale gefährden.
Einige spezifische Studien haben die mit Markern hervorgehobenen Konzentrationen freier Radikale im Plasma der Nabelschnur von Neugeborenen mit Asphyxie verglichen, die zu 100 % mit Sauerstoff oder zu 21 % mit Sauerstoff behandelt wurden, im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Kindern ohne Asphyxie. Die Werte freier Radikale waren unmittelbar nach der Geburt in allen drei Gruppen signifikant erhöht und wuchsen in den beiden Gruppen von Neugeborenen mit Asphyxie. In der Gruppe, die zu 21 % mit Sauerstoff behandelt wurde, sanken diese Werte und erreichten 28 Tage nach der Geburt das gleiche Niveau der Neugeborenen ohne Asphyxie, während in der Gruppe, die zu 100 % mit Sauerstoff behandelt wurde, die Werte der freien Radikale sehr hoch blieben.
So ist eine kurze Exposition des Neugeborenen gegenüber 100% Sauerstoff die Ursache für einen verlängerten oxidativen Stresszustand und eine stetige Zunahme freier Radikale, die in den ersten Lebensmonaten, insbesondere bei Frühgeborenen, an verschiedenen Krankheiten und Pathologien beteiligt zu sein scheinen Säugling, der die Inzidenz von ROP, IVH, BPD, NEC und Infektionen signifikant erhöht.
Diese Ergebnisse zeigen, dass das Neugeborene das Niveau des antioxidativen Schutzes erhöhen muss, um das Redox-Gleichgewicht herzustellen und die Probleme zu verhindern, die durch eine längere Exposition gegenüber hohen Konzentrationen freier Radikale und sauerstoffreaktiver Spezies auftreten.
Die Frühgeburt ist die häufigste Ursache für Mortalität, Morbidität und Invalidität. Frühgeborene haben ein extrem hohes Risiko, okulare oder neurologische Läsionen zu entwickeln. Die wichtigste Komplikation auf visueller Ebene, die auftreten kann, ist die sogenannte Frühgeborenen-Retinopathie, sogenannte ROP. Oxidativer Stress ist an der Ätiologie dieser Krankheit beteiligt. Tatsächlich sind Frühgeborene aufgrund von Atemproblemen oft potenziell schädlichen Sauerstoffkonzentrationen oder einer Phototherapie mit hoher Blaulichtintensität ausgesetzt. Diese therapeutischen Praktiken sind Quellen für freie Radikale.
Die an den Babys durchgeführten Studien zeigten, dass die Carotinoide in den ersten vier/sechs Lebensmonaten stark reduziert sind. Dies liegt daran, dass die Ernährung des Babys ausschließlich auf Milch basiert, ohne feste Elemente (wie Gemüse oder grüne Blätter), die einzigen Quellen dieses Nährstoffs. Dennoch weisen gestillte Babys im Durchschnitt höhere plasmatische Luteinspiegel auf als Babys, die mit zubereiteter Milch ernährt werden. Verschiedene Milchnahrungen für Neugeborene, die derzeit auf dem Markt erhältlich sind, sind nicht mit dieser Art von Carotinoiden angereichert, daher ist ihr Gehalt an Lutein und Zeaxanthin sehr gering, mit Ausnahme bestimmter Formeln, die in Italien nicht gehandelt werden und unter Verwendung von Eimischungen zubereitet werden. Muttermilch ist daher die einzige Luteinquelle für das Neugeborene vor dem Abstillen, und das Stillen erweist sich als Hauptquelle dieser Mikronährstoffe für das Neugeborene, die richtige Entwicklung und den Schutz der Sehfunktion als von erheblicher Bedeutung. Berücksichtigt man die Korrelation zwischen dem Lutein im Blut und der Muttermilch und der Verringerung seines Gehalts, ähnlich wie bei allen Carotinoiden, in der Milch nach 6 Tagen nach der Geburt, gibt es bereits einen wichtigen Beitrag von luteinreichen Nährstoffen während des Stillens. Eine solche mit Lutein angereicherte Ernährung ist besonders wichtig für Mütter von Frühgeborenen oder Babys, die bei der Geburt ein geringes Körpergewicht haben. Tatsächlich benötigen Frühgeborene und untergewichtige Babys mehr nahrhafte essentielle Substanzen für ein schnelles Wachstum. Diese Babys haben nicht von der Zufuhr hochgradig nahrhafter und energetischer Substanzen profitiert, die ihnen in den letzten Schwangerschaftswochen von ihren Müttern übertragen wurden. Auch die nicht vollständig entwickelten Magen-Darm- und Nierenfunktionen reduzieren die Aufnahme und halten wichtige Mikronährstoffe zurück, darunter wichtige Antioxidantien, die das Neugeborene vor der Exposition gegenüber hohen Mengen an freien Radikalen schützen, die bei der Geburt und mehrmals als Folge davon übermäßig produziert werden Wiederbelebungstechniken eingesetzt. Stillen ist wichtig für den antioxidativen Beitrag zum Schutz des Neugeborenen und der Ernährungszustand der Mutter hat folglich eine wesentliche Rolle, da es die Ernährung des Neugeborenen beeinflusst, insbesondere hinsichtlich bestimmter lösbarer Nährstoffe, wie Lutein und Zeaxanthin.
In der Literatur liegen bereits Untersuchungen und Ergebnisse zum Einsatz von Lutein/Zeaxanthin bei Neugeborenen vor.
Die jüngste Arbeit von Gong hat die Rolle von Lutein / Zeaxanthin bewertet, indem die Daten aus verschiedenen Studien verglichen wurden, darunter die von Romagnoli, Dani und Manzoni. Darüber hinaus kamen die Forscher dank der RCT-Analyse von Rubin zu diesem Thema zu dem Schluss, dass Lutein/Zeaxanthin auch nach oraler Verabreichung von Frühgeborenen gut vertragen und gut resorbiert wird.
Das äußerst interessante Ergebnis, das herausgekommen ist, obwohl es statistisch nicht signifikant ist (wahrscheinlich aufgrund der kleinen Stichprobe), ist, dass die Supplementierung mit Lutein / Zeaxanthin das Auftreten und die Schwere von ROP reduziert.
Dieses Protokoll ist aus der Idee entstanden, dass es angesichts der interessanten Ergebnisse früherer Arbeiten als wichtig erachtet wird, eine Dosierung von mindestens 1 ml / kg zu vertiefen, die 0,5 mg Lutein und 0,05 mg Zeaxanthin entspricht.
Die Bewertung der Schlüsselmarker für oxidativen Stress ist zusammen mit der Untersuchung des biologischen antioxidativen Potenzials (BPT) und des Gesamthydroperoxids (TH) während und nach der Behandlung erforderlich.
Bereits in einer früheren Arbeit haben S. Perrone und M. Longini eine Reduktion der freien Radikale bei termingeborenen Säuglingen während und nach Gabe von Lutein/Zeaxanthin durch Bestimmung des BTP und TH nachgewiesen.
Präparate auf der Basis von Lutein und Zeaxanthin haben beim Menschen niemals negative oder schädliche Wirkungen nach Verabreichung oder auf gastrointestinaler oder systemischer Ebene gezeigt. In neueren Studien wurden nach Verabreichung von 20 mg/Tag Lutein oder Zeaxanthin über einen Zeitraum von 6 Monaten keine Nebenwirkungen oder Wechselwirkungen mit anderen fettlöslichen Nährstoffen berichtet.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brescia, Italien, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
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Perugia, Italien, 06121-06135
- University Hospital Perugia
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Italia
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Padova, Italia, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
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Siena, Italia, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neugeborene mit einem Körpergewicht bei der Geburt von ≤ 1.500 Gramm und/oder einem Gestationsalter von ≤ 32 Wochen
- Männliche und weibliche Neugeborene
- Neugeborene, deren Eltern die Einverständniserklärung unterschreiben möchten
- Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Die Einverständniserklärung wird nicht unterschrieben
- Säuglinge mit einem Körpergewicht bei der Geburt ≥ 1.500 Gramm und/oder Gestationsalter > 32 Wochen
- Säuglinge, die nach 36 Stunden des Lebens ins Krankenhaus eingeliefert wurden
- Säuglinge mit Augenkrankheiten
- Säuglinge mit schweren Fehlbildungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Versuchsgruppe A
Gruppe A (18 Neugeborene) wird mit 0,5 Tropfen LUTEIN (1 ml pro kg entspricht 0,5 mg Lutein und 0,05 mg Zeaxantin) zusätzlich zur vorgesehenen Krankenhausbehandlung behandelt.
Die erste Dosis wird innerhalb von 36 Lebensstunden verabreicht, die längste bis zum 30. Lebenstag.
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LUTEIN ofta 0,5 gocce, enthält eine Lösung aus 5 % Lutein und 2,5 % Zeaxanthin mit Hilfsstoffen (Maisstärke, Glucose, Kaliumsorbat, Xanthangummi, Zitronensäure)
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe B
Gruppe B (18 Neugeborene) wurde zusätzlich zur vorgesehenen Krankenhausbehandlung mit Placebo-Lösung behandelt.
Die erste Dosis wird innerhalb von 36 Lebensstunden verabreicht, die längste bis zum 30. Lebenstag.
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Placebo-Lösung mit einzigartigen Hilfsstoffen (demineralisiertes Wasser, Kaliumsorbat, Xanthangummi, Zitronensäure)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der antioxidativen Kraft des Luteins nach früher oraler Gabe bei Frühgeborenen
Zeitfenster: 0 Tage - 15 Tage - 30 Tage
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Als Marker für die antioxidative Kraft wird das biologische antioxidative Potential (Mikromol/L) analysiert.
Dieser Marker wird bei der Geburt (Tag 0) durch Blutentnahme aus der Nabelvene getestet, während er nach 15 Tagen und 30 Tagen per peripherem Blut entnommen wird
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0 Tage - 15 Tage - 30 Tage
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Veränderung des oxidativen Stresses von Frühgeborenen nach früher oraler Gabe des Luteins
Zeitfenster: 0 Tage - 15 Tage - 30 Tage
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Gesamthydroperoxid (Ucarr) wird als Marker für oxidativen Stress analysiert.
Dieser Marker wird bei der Geburt (Tag 0) durch Blutentnahme aus der Nabelvene getestet, während er nach 15 Tagen und 30 Tagen per peripherem Blut entnommen wird
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0 Tage - 15 Tage - 30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Sara Magnanelli, M.D., Sooft Italia
- Hauptermittler: Giuseppe De Bernardo, M.D., Sooft Italia
Publikationen und hilfreiche Links
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- 3172 10/10/2018
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