Administración Temprana de Luteína/Zeaxantina en Recién Nacidos Prematuros

La luteína es el carotenoide más importante presente selectivamente en ciertos tejidos del cuerpo humano, principalmente a nivel de la retina, la mácula (de ahí el nombre) y el cristalino. En tejidos y suero, la luteína se encuentra junto con un dihidróxido de carotenoide, su isómero, la zeaxantina. La luteína y la zeaxantina están presentes a nivel del cordón umbilical y atraviesan la barrera placentaria y también están presentes en las plasmáticas, en la leche materna y especialmente en el calostro. En cuanto a la forma de administración, la luteína presenta, por sus características específicas, una biodisponibilidad elevada tras la administración oral. Los niveles hemáticos de luteína, tras aportar nutrientes ricos en carotenoides, se incrementan en un 67% frente al 14% observado en betacaroteno. A través de estudios interdisciplinarios y coordinados, realizados tanto in vitro como in vivo, se identificaron diferentes mecanismos de acción; en particular, los investigadores han demostrado un mecanismo de defensa de la función tisular por parte de la luteína, que se produce a través del fenómeno de neutralización (quench) del oxígeno singlete y las especies reactivas de oxígeno (ROS). Esta acción proporciona a las moléculas diferentes actividades: una función antioxidante, propiedades antiinflamatorias, propiedades que promueven efectos antitumorales, inducción de enzimas de desintoxicación y efecto positivo sobre las proteínas que promueven la comunicación entre las articulaciones (up-regulation). Recientemente, han aparecido datos experimentales y químicos que prueban que el estrés oxidativo y las acciones nocivas determinadas por las ROS pueden desempeñar un papel importante en la patogénesis de muchas enfermedades neurológicas como el Alzheimer, el Parkinson en adultos y la ROP y NEC en recién nacidos.

Esto se debe a que el sistema nervioso se caracteriza por tener membranas ricas en grasas poliinsaturadas, los primeros compuestos celulares afectados por el ataque de las ROS a través de la peroxidación lipídica. Un mecanismo similar puede aparecer en determinados tejidos oculares (mácula, cristalino, retina) que, al contener altas cantidades de ácidos grasos poliinsaturados, son más vulnerables que otras estructuras a las degradaciones oxidativas inducidas por ROS.

Debido a que los carotenoides se encuentran entre los antioxidantes más potentes que existen en la naturaleza, se están desarrollando nuevas investigaciones sobre el papel funcional de estas sustancias en la prevención de enfermedades neurodegenerativas en los recién nacidos.

Debido a que estos ácidos grasos poliinsaturados son muy sensibles a la oxidación, la modificación de sus niveles plasmáticos influye en el estado de los sistemas antioxidantes de la madre y posteriormente del feto. Numerosos estudios han demostrado que el aumento de la susceptibilidad a la peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados en mujeres embarazadas se acompaña de un aumento equivalente de la concentración plasmática de tocoferoles que, inmediatamente después del nacimiento, disminuyen drásticamente.

Las concentraciones plasmáticas de antioxidantes de los recién nacidos fueron inferiores a las de las madres. En el cordón umbilical, los niveles de tocoferoles y carotenoides son significativamente más bajos que los registrados en el plasma materno y la concentración de ácidos grasos poliinsaturados en el recién nacido es significativamente mayor y mucho más elevada que en la madre.

Además, estudios específicos mostraron un interés creciente hacia el estrés oxidativo y las especies reactivas del oxígeno que supuestamente se acumulan después del nacimiento. Muchas prácticas suelen utilizarse en la sala de partos (por ejemplo, los medicamentos que se le dan a la mujer embarazada para aliviar su dolor, los métodos de extracción de los recién nacidos, las técnicas para minimizar la disminución de la temperatura corporal, el bloqueo del cordón umbilical y especialmente el uso de oxígeno al 100 % o una habitación ventilada para recién nacidos que presentan signos de asfixia) no siempre resultan eficaces y además pueden comprometer la salud del recién nacido por un aumento importante de radicales libres.

Algunos estudios específicos han comparado los niveles de radicales libres, resaltados con marcadores, en el plasma del cordón umbilical de recién nacidos con asfixia tratados con oxígeno al 100% o al 21% con oxígeno, en comparación con un grupo control de niños sin asfixia. Los niveles de radicales libres aumentaron significativamente inmediatamente después del nacimiento en los tres grupos y aumentaron en los dos grupos de recién nacidos con asfixia. En el grupo tratado con oxígeno al 21% estos valores disminuyeron y han llegado al mismo nivel de los recién nacidos sin asfixia a los 28 días del nacimiento, mientras que en el grupo tratado con oxígeno al 100% los niveles de radicales libres permanecieron muy elevados.

Así, una breve exposición del recién nacido al oxígeno al 100% es la causa de un prolongado estado de estrés oxidativo y un aumento constante de radicales libres, que parecen estar implicados en diferentes enfermedades y patologías durante los primeros meses de vida, especialmente en el prematuro. infantil aumentando significativamente la incidencia de ROP, IVH, BPD, NEC e infecciones.

Estos resultados muestran que el recién nacido necesita aumentar el nivel de protección antioxidante para establecer el equilibrio redox y prevenir los problemas que se producen por una exposición prolongada a altos niveles de radicales libres y especies reactivas del oxígeno.

El parto prematuro es la causa más frecuente de mortalidad, morbilidad y discapacidad. Los bebés prematuros tienen un riesgo extremadamente alto de desarrollar lesiones oculares o neurológicas. La principal complicación a nivel visual que puede presentarse es la denominada retinopatía del prematuro, por lo tanto denominada ROP. El estrés oxidativo está implicado en la etiología de esta enfermedad. De hecho, los bebés prematuros, debido a problemas respiratorios, a menudo están expuestos a concentraciones de oxígeno potencialmente dañinas o a fototerapia con luz azul de alta intensidad. Estas prácticas terapéuticas son fuentes de radicales libres.

Los estudios realizados en los bebés mostraron que los niveles de carotenoides en los primeros cuatro/seis meses de vida están muy reducidos. Esto se debe a que la alimentación del bebé se basa exclusivamente en la leche, sin ningún elemento sólido (como vegetales u hojas verdes), únicas fuentes de este nutriente. Sin embargo, los bebés amamantados, en promedio, presentan niveles de luteína plasmática más altos que los bebés alimentados con leche preparada. Las diferentes fórmulas lácteas para recién nacidos que se encuentran actualmente en el mercado no están enriquecidas con este tipo de carotenoides, por lo que su contenido en luteína y zeaxantina es muy bajo, excepto ciertas fórmulas que no se comercializan en Italia y se preparan con mezclas de huevo. La leche materna, es pues, la única fuente de luteína para el recién nacido antes del destete, y la lactancia materna demuestra tener una importancia considerable como fuente primaria de estos micronutrientes para el recién nacido, el correcto desarrollo y la protección de la función visual. Teniendo en cuenta la correlación entre la luteína en sangre y leche materna y la reducción de sus niveles, similar a todos los carotenoides, en la leche, a partir de los 6 días del nacimiento, ya existe un importante aporte de nutrientes ricos en luteína durante la lactancia. Tal dieta enriquecida en luteína es particularmente importante especialmente para las madres de bebés prematuros o bebés que tienen un peso corporal pequeño al nacer. De hecho, los bebés prematuros y los bebés con bajo peso necesitan sustancias esenciales más nutritivas para un crecimiento rápido. Estos bebés no se han beneficiado del aporte de sustancias altamente nutritivas y energéticas transferidas por sus madres durante las últimas semanas del embarazo. Además, las funciones gastrointestinales y renales que no están completamente desarrolladas reducen la absorción y retención de importantes micronutrientes, entre los que se encuentran importantes antioxidantes que protegen al recién nacido de la exposición a altos niveles de radicales libres producidos en exceso al nacer y varias veces como resultado de la Técnicas de reanimación utilizadas. La lactancia materna es importante por el aporte antioxidante a la protección del recién nacido y el estado nutricional de la madre tiene posteriormente una parte esencial porque influye en la nutrición del recién nacido, especialmente en lo que se refiere a ciertos elementos nutritivos solubles, como la luteína y la zeaxantina.

En la literatura ya están presentes investigaciones y resultados con el uso de luteína/zeaxantina en el recién nacido.

El trabajo reciente de Gong ha evaluado el papel de la luteína/zeaxantina comparando los datos obtenidos de varios estudios, incluidos los de Romagnoli, Dani y Manzoni. Además, gracias al análisis RCT de Rubin sobre el tema, los investigadores concluyeron que la luteína/zeaxantina es bien tolerada y bien absorbida por los bebés prematuros también después de la administración oral.

El resultado extremadamente interesante que ha surgido, aunque no estadísticamente significativo (probablemente debido a la pequeña muestra), es que la suplementación con luteína/zeaxantina redujo la incidencia y la gravedad de la ROP.

Este protocolo nace de la idea de que dados los interesantes resultados de trabajos anteriores se considera importante profundizar en una dosificación de al menos 1 ml/kg equivalente a 0,5 mg de luteína y 0,05 mg de zeaxantina.

Es necesaria la evaluación de los marcadores clave de estrés oxidativo junto con el estudio del potencial antioxidante biológico (BPT) y el hidroperóxido total (TH) durante y después del tratamiento.

Ya en un trabajo anterior, S. Perrone y M. Longini demostraron una reducción de los radicales libres en recién nacidos a término, durante y después de la administración de luteína/zeaxantina por determinación de la BTP y TH.

Los preparados a base de luteína y zeaxantina nunca han mostrado efectos negativos o nocivos en humanos tras su administración, ni a nivel gastrointestinal o sistémico. En estudios recientes no se reportaron fenómenos adversos luego de la administración de 20 mg/día de luteína o zeaxantina por un período de 6 meses, ni interacciones con otros elementos nutritivos liposolubles.